クリグラー・ナジャー症候群における遺伝子導入臨床研究 (VALENS)
2022年5月12日 更新者：Audentes Therapeutics
VALENS: 1 歳のクリグラー・ナジャー症候群被験者における AAV8 送達遺伝子導入療法である AT342 の安全性と予備的有効性を評価するための第 1/2 相、無作為化、非盲検、漸増用量、遅延治療同時対照臨床試験年以上
これは、1歳以上のCrigler-Najjarの被験者におけるAT342の安全性と予備的有効性を評価するための第1/2相、多国籍、非盲検、漸増用量、遅延治療同時対照臨床試験です。
被験者はAT342の単回投与を受け、安全性と有効性について5年間追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、クリグラー・ナジャール症候群における遺伝子導入の安全性と予備的な有効性を評価します。 被験者は、静脈内に送達されるAT342の単回投与を受けます。 AT342 の最大 3 つの用量レベルが、この研究での評価のために計画されています。 各用量レベルで最大4人の被験者が登録されます。これには、治験薬の投与が遅れた対照に無作為化された各用量レベルで最大1人の被験者が含まれます。 次の用量レベルへの用量漸増は、現在の用量レベルで投与された被験者からの少なくとも4週間のデータの評価後に考慮されます。 用量レベルの1つが用量拡大のために選択され、選択された用量がすべての遅延治療対照被験者に投与されます。
総血清ビリルビンの変化の主要な有効性エンドポイント測定は、AT342 の投与後 12 週目 (まだ光線療法中) および 18 週目 (光線療法が中止された後) に評価されます。光線療法の時間数の変化の主要な有効性エンドポイント測定は、18週目に評価されます
この研究では、独立したデータ監視委員会を利用して、被験者の安全性を監視し、用量漸増、用量拡大、および安全性の問題に関する推奨事項をオーデンテスに提供します。
研究終了時に、小児科の参加者は 1 人だけ登録されました。 この研究は第 1/2 相試験を意図していましたが、第 2 相に進むことはありませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -被験者は、スポンサー承認の検査施設によって評価されたUGT1A1遺伝子の確認された変異に起因するクリグラー-ナジャー症候群の診断を受けています。
- -対象は1歳以上です。
- 被験者は、24 時間 (毎日の照明時間) 内で最低 6 時間、毎日の光線療法を処方されます。
主な除外基準:
- -被験者は現在介入研究に参加しているか、遺伝子または細胞療法を受けています。
- 被験者は肝臓全体、肝臓の一部、または肝細胞の移植を受けています。または被験者は、この研究の治療期間内に予定されている肝移植を受けています。
- -被験者はスクリーニング時に重大な胆汁うっ滞性疾患を患っています。
- -被験者は、スクリーニングから30日以内にフェノバルビタールまたはUGT1A1の他の既知のインデューサーを投与されています。
- -被験者は、プロトコルで指定されたしきい値を超える力価でAAV8中和抗体が陽性であるとテストします。
- プロトコルごとに必要な場合を除き、被験者は投与前3か月以内に免疫調節剤を投与されています（慢性呼吸器疾患を管理するための吸入コルチコステロイドの使用は許可されています）;慢性疾患を管理するための他の併用薬の使用は、投与前に少なくとも4週間安定していなければなりません.
- 研究者の意見では、被験者は臨床的に重要な検査値を持っています。
- -被験者はスクリーニング時に臨床的に重要な基礎となる肝疾患（CN以外）を持っています。
- -治験責任医師の意見では、被験者はCN以外の臨床的に重要な状態の病歴があるか、現在持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
1.5 x 10^12 vg/kg の AT342 を 1 回静脈内投与
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AT342 は、UGT1A1 遺伝子の機能コピーを含む AAV8 ベクターです。
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実験的：コホート 2
6.0 x 10^12 vg/kg の AT342 を 1 回静脈内投与
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AT342 は、UGT1A1 遺伝子の機能コピーを含む AAV8 ベクターです。
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実験的：コホート3
1.5 x 10^13 vg/kg の AT342 を 1 回静脈内投与
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AT342 は、UGT1A1 遺伝子の機能コピーを含む AAV8 ベクターです。
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介入なし：遅延治療コントロール
対照被験者は、一般に、治療を受けた被験者と同じ評価を受ける。
最適な用量が選択されると、対照被験者は、AT342による治療を受ける資格があることを確認するために、治療前のベースライン手順を受けます。
適格な対照被験者がAT342を投与されると、AT342を投与された被験者と同じ投与後手順を開始します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象（安全性と忍容性）
時間枠：24週目までのベースライン
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有害事象、重篤な有害事象、検査値異常（免疫学的パラメータを含む）
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24週目までのベースライン
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総血清ビリルビン
時間枠：12週目までのベースライン（光線療法）および18週目までのベースライン（光線療法なし）
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総血清ビリルビンの変化
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12週目までのベースライン（光線療法）および18週目までのベースライン（光線療法なし）
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光線療法の時間
時間枠：18週目までのベースライン
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1日の光治療時間（1日の照明時間）の推移
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18週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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光線療法
時間枠：18週目までのベースライン
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光線療法からの離脱に成功した被験者の割合
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18週目までのベースライン
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UGT タンパク質
時間枠：24週間
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肝臓UGTタンパク質発現、DNA、およびRNAレベルの変化
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24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質の評価: 小児の生活の質のインベントリ (PedsQL)
時間枠：18週目までのベースライン
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生活の質の評価の変化
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18週目までのベースライン
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介護者負担評価: 家族への影響モジュールのスコア
時間枠：18週目までのベースライン
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疾病負荷スコアの変化
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18週目までのベースライン
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重症度と改善の臨床全体の印象
時間枠：18週目までのベースライン
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疾患の重症度と改善に関する治験責任医師の評価の変更
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18週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Suyash Prasad, M.D.、Audentes Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月8日
一次修了 (実際)
2021年2月11日
研究の完了 (実際)
2021年2月11日
試験登録日
最初に提出
2017年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月18日
最初の投稿 (実際)
2017年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月12日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AT342-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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