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Estudio clínico de transferencia de genes en el síndrome de Crigler-Najjar (VALENS)

12 de mayo de 2022 actualizado por: Audentes Therapeutics

VALENS: un estudio clínico de fase 1/2, aleatorizado, abierto, de dosis ascendente, de control concurrente con tratamiento retardado para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de AT342, una terapia de transferencia génica administrada por AAV8 en sujetos con síndrome de Crigler-Najjar de 1 año Año y mayores

Este es un estudio clínico de control concurrente de fase 1/2, multinacional, abierto, de dosis ascendente y de tratamiento retardado para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de AT342 en sujetos con Crigler-Najjar de ≥1 año. Los sujetos recibirán una dosis única de AT342 y se realizará un seguimiento de seguridad y eficacia durante 5 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia preliminar de la transferencia de genes en el síndrome de Crigler Najjar. Los sujetos recibirán una dosis única de AT342 por vía intravenosa. Se planea evaluar un máximo de 3 niveles de dosis de AT342 en este estudio. Se inscribirán hasta cuatro sujetos en cada nivel de dosis, incluido hasta 1 sujeto en cada nivel de dosis aleatorizado para control con administración retrasada del producto en investigación. Se considerará el aumento de la dosis al siguiente nivel de dosis después de la evaluación de al menos 4 semanas de datos de sujetos que recibieron la dosis actual. Se elegirá uno de los niveles de dosis para la expansión de la dosis, y la dosis elegida se administrará a todos los sujetos de control con tratamiento retardado.

La medida del criterio principal de valoración de la eficacia del cambio en la bilirrubina sérica total se evaluará en la semana 12 (mientras aún recibe fototerapia) y la semana 18 (después de que la fototerapia haya finalizado) después de la administración de AT342; y la medida del criterio principal de valoración de la eficacia del cambio en el número de horas de fototerapia se evaluará en la semana 18

Este estudio utilizará un Comité de Monitoreo de Datos independiente que monitoreará la seguridad de los sujetos y proporcionará recomendaciones a Audentes con respecto al aumento de la dosis, la expansión de la dosis y asuntos de seguridad.

Al finalizar el estudio, solo se inscribió un (1) participante pediátrico. Este estudio estaba destinado a ser un ensayo de Fase 1/2, pero el estudio nunca avanzó a la Fase 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17579
        • Clinic for Special Children
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • El sujeto tiene un diagnóstico de síndrome de Crigler-Najjar como resultado de una mutación confirmada en el gen UGT1A1 según lo evaluado por un centro de pruebas aprobado por el Patrocinador.
  • El sujeto tiene ≥1 año de edad.
  • Al sujeto se le prescribe fototerapia diaria durante un mínimo de 6 horas dentro de un período de 24 horas (tiempo de iluminación diario).

Criterios clave de exclusión:

  • El sujeto participa actualmente en un estudio de intervención o ha recibido terapia génica o celular.
  • El sujeto ha recibido un trasplante de hígado completo, parcial o de hepatocitos; o el sujeto tiene un trasplante de hígado programado dentro del período de tratamiento de este estudio.
  • El sujeto tiene una enfermedad colestásica significativa en la selección.
  • El sujeto está recibiendo fenobarbital u otro inductor conocido de UGT1A1 dentro de los 30 días previos a la selección.
  • El sujeto da positivo para anticuerpos neutralizantes de AAV8 con títulos por encima del umbral especificado en el protocolo.
  • Aparte de lo requerido por el protocolo, el sujeto ha recibido agentes inmunomoduladores dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación (se permite el uso de corticosteroides inhalados para controlar afecciones respiratorias crónicas); el uso de otros medicamentos concomitantes para controlar enfermedades crónicas debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la dosificación.
  • El sujeto tiene valores de laboratorio clínicamente significativos, en opinión del investigador.
  • El sujeto tiene una enfermedad hepática subyacente clínicamente significativa (que no sea CN) en la selección.
  • El sujeto tiene antecedentes de, o tiene actualmente, una afección clínicamente importante distinta de CN, en opinión del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
1,5 x 10^12 vg/kg de AT342 administrado por vía intravenosa una vez
Genético: AT342
AT342 es un vector AAV8 que contiene una copia funcional del gen UGT1A1.
Experimental: Cohorte 2
6,0 x 10^12 vg/kg de AT342 administrado por vía intravenosa una vez
Genético: AT342
AT342 es un vector AAV8 que contiene una copia funcional del gen UGT1A1.
Experimental: Cohorte 3
1,5 x 10^13 vg/kg de AT342 administrado por vía intravenosa una vez
Genético: AT342
AT342 es un vector AAV8 que contiene una copia funcional del gen UGT1A1.
Sin intervención: Control de tratamiento retardado
Los sujetos de control generalmente tendrán las mismas evaluaciones que los sujetos tratados. Una vez que se selecciona la dosis óptima, los sujetos de control se someterán a procedimientos de referencia previos al tratamiento para confirmar que son elegibles para recibir tratamiento con AT342. Una vez que los sujetos de control elegibles reciban la dosis de AT342, iniciarán los mismos procedimientos posteriores a la dosis que los sujetos que recibieron AT342.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Eventos adversos, eventos adversos graves y anomalías de laboratorio (incluidos los parámetros inmunológicos)
Línea de base a la semana 24
Bilirrubina sérica total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12 (con fototerapia) y Línea de base hasta la semana 18 (sin fototerapia)
Cambio en la bilirrubina sérica total
Línea de base hasta la semana 12 (con fototerapia) y Línea de base hasta la semana 18 (sin fototerapia)
Horas de Fototerapia
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 18
Cambio en el número de horas de fototerapia diaria (tiempo de iluminación diario)
Línea de base a la semana 18

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fototerapia
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 18
Proporción de sujetos con destete exitoso de la fototerapia
Línea de base a la semana 18
Proteína UGT
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio en la expresión de la proteína UGT del hígado, niveles de ADN y ARN
24 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la calidad de vida: Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 18
Cambio en la evaluación de la calidad de vida
Línea de base a la semana 18
Evaluación de la carga del cuidador: Puntuaciones del módulo de impacto familiar
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 18
Cambio en la puntuación de la carga de enfermedad
Línea de base a la semana 18
Impresión clínica global de gravedad y de mejoría
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 18
Cambio en la evaluación del investigador de la gravedad y mejora de la enfermedad
Línea de base a la semana 18

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Audentes Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

11 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AT342-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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