Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genöverföring klinisk studie i Crigler-Najjars syndrom (VALENS)

12 maj 2022 uppdaterad av: Audentes Therapeutics

VALENS: En fas 1/2, randomiserad, öppen etikett, stigande dos, fördröjd samtidig kontrollstudie för att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet av AT342, en AAV8-levererad genöverföringsterapi vid patienter med Crigler-Najjar syndrom 1 åldras År och äldre

Detta är en fas 1/2, multinationell, öppen, stigande dos, fördröjd samtidig kontrollstudie för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av AT342 hos patienter med Crigler-Najjar i åldern ≥1 år. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av AT342 och kommer att följas för säkerhet och effekt i 5 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerhet och preliminär effekt av genöverföring vid Crigler Najjars syndrom. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av AT342 tillfört intravenöst. Maximalt 3 dosnivåer av AT342 är planerade för utvärdering i denna studie. Upp till fyra försökspersoner kommer att inkluderas på varje dosnivå, inklusive upp till 1 försöksperson vid varje dosnivå randomiserad till kontroll med fördröjd administrering av prövningsprodukten. Doseskalering till nästa dosnivå kommer att övervägas efter utvärdering av minst 4 veckors data från försökspersoner som doserats med den aktuella dosnivån. En av dosnivåerna kommer att väljas för dosexpansion, och den valda dosen kommer att administreras till alla kontrollpersoner med fördröjd behandling.

Det primära effektmåttet på förändring av totalt serumbilirubin kommer att bedömas vid vecka 12 (medan den fortfarande är på fototerapi) och vecka 18 (efter att fototerapi har avvänts) efter administrering av AT342; och det primära effektmåttet för förändring av antalet timmars fototerapi kommer att bedömas vid vecka 18

Denna studie kommer att använda en oberoende dataövervakningskommitté som kommer att övervaka patientsäkerheten och ge rekommendationer till Audentes angående dosökning, dosexpansion och säkerhetsfrågor.

När studien avslutades var endast en (1) pediatrisk deltagare inskriven. Denna studie var tänkt att vara en fas 1/2-studie men studien gick aldrig vidare till fas 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17579
        • Clinic for Special Children
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Försökspersonen har diagnosen Crigler-Najjars syndrom som ett resultat av en bekräftad mutation i UGT1A1-genen, utvärderad av en sponsorgodkänd testanläggning.
  • Försökspersonen är ≥1 år gammal.
  • Patienten ordineras daglig fototerapi i minst 6 timmar inom en 24-timmarsperiod (daglig belysningstid).

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Försökspersonen deltar för närvarande i en interventionsstudie eller har fått gen- eller cellterapi.
  • Försökspersonen har fått en hel lever-, partiell lever- eller hepatocyttransplantation; eller patienten har en levertransplantation planerad inom behandlingsperioden för denna studie.
  • Personen har signifikant kolestatisk sjukdom vid screening.
  • Försökspersonen får fenobarbital eller annan känd inducerare av UGT1A1 inom 30 dagar efter screening.
  • Försöksperson testar positivt för AAV8-neutraliserande antikroppar med titrar över det protokollspecifika tröskelvärdet.
  • Utöver vad som krävs enligt protokoll har patienten fått immunmodulerande medel inom 3 månader före dosering (användning av inhalerade kortikosteroider för att hantera kroniska andningssjukdomar är tillåten); användning av andra samtidiga läkemedel för att hantera kroniska tillstånd måste ha varit stabil i minst 4 veckor före dosering.
  • Försökspersonen har några kliniskt signifikanta laboratorievärden, enligt utredarens uppfattning.
  • Personen har kliniskt signifikant underliggande leversjukdom (annan än CN) vid screening.
  • Försökspersonen har en historia av, eller har för närvarande, ett annat kliniskt viktigt tillstånd än CN, enligt utredarens uppfattning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
1,5 x 10^12 vg/kg AT342 administrerat intravenöst en gång
Genetisk: AT342
AT342 är en AAV8-vektor som innehåller en funktionell kopia av UGT1A1-genen.
Experimentell: Kohort 2
6,0 x 10^12 vg/kg AT342 administrerat intravenöst en gång
Genetisk: AT342
AT342 är en AAV8-vektor som innehåller en funktionell kopia av UGT1A1-genen.
Experimentell: Kohort 3
1,5 x 10^13 vg/kg AT342 administrerat intravenöst en gång
Genetisk: AT342
AT342 är en AAV8-vektor som innehåller en funktionell kopia av UGT1A1-genen.
Inget ingripande: Kontroll av fördröjd behandling
Kontrollämnen kommer i allmänhet att ha samma bedömningar som behandlade ämnen. När den optimala dosen har valts kommer kontrollpersoner att genomgå baslinjeprocedurer före behandlingen för att bekräfta att de är berättigade att få behandling med AT342. När berättigade kontrollpersoner har doserats med AT342, kommer de att initiera samma procedurer efter dosen som försökspersoner som fick AT342.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Biverkningar, allvarliga biverkningar och laboratorieavvikelser (inklusive immunologiska parametrar)
Baslinje till vecka 24
Totalt serumbilirubin
Tidsram: Baslinje till vecka 12 (vid fototerapi) och Baseline till vecka 18 (utan fototerapi)
Förändring i totalt serumbilirubin
Baslinje till vecka 12 (vid fototerapi) och Baseline till vecka 18 (utan fototerapi)
Timmar av fototerapi
Tidsram: Baslinje till vecka 18
Ändring av antalet timmars daglig fototerapi (daglig belysningstid)
Baslinje till vecka 18

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fototerapi
Tidsram: Baslinje till vecka 18
Andel försökspersoner med framgångsrik avvänjning från fototerapi
Baslinje till vecka 18
UGT-protein
Tidsram: 24 veckor
Förändring i lever UGT-proteinuttryck, DNA och RNA-nivåer
24 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitetsbedömning: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Tidsram: Baslinje till vecka 18
Förändring i livskvalitetsbedömning
Baslinje till vecka 18
Bedömning av vårdgivarens börda: Poäng för modul för familjepåverkan
Tidsram: Baslinje till vecka 18
Förändring i Burden of Disease-poäng
Baslinje till vecka 18
Kliniskt globalt intryck av svårighetsgrad och förbättring
Tidsram: Baslinje till vecka 18
Förändring i utredarens bedömning av sjukdomens svårighetsgrad och förbättring
Baslinje till vecka 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Audentes Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AT342-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Crigler-Najjars syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera