Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Géntranszfer klinikai vizsgálata Crigler-Najjar szindrómában (VALENS)

2022. május 12. frissítette: Audentes Therapeutics

VALENS: 1/2 fázisú, randomizált, nyílt, növekvő dózisú, késleltetett kezelésű egyidejű kontroll klinikai vizsgálat az AT342 biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelésére, amely egy AAV8 által biztosított géntranszfer terápia Crigler-Najjar A szindrómában1 Éves és idősebb

Ez egy 1/2. fázisú, multinacionális, nyílt, növekvő dózisú, késleltetett kezelésű egyidejű kontroll klinikai vizsgálat az AT342 biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelésére 1 évesnél idősebb Crigler-Najjar betegeknél. Az alanyok egyszeri adag AT342-t kapnak, és 5 éven keresztül követik őket a biztonságosság és a hatékonyság érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány értékeli a géntranszfer biztonságosságát és előzetes hatékonyságát Crigler Najjar szindrómában. Az alanyok egyetlen adag AT342-t kapnak intravénásan beadva. Ebben a vizsgálatban legfeljebb 3 AT342 dózisszintet terveznek értékelni. Legfeljebb négy alanyt vesznek fel minden dózisszintre, köztük legfeljebb 1 alanyt minden dózisszintre, akiket a vizsgálati készítmény késleltetett beadásával történő kontrollra randomizálnak. A dózis a következő dózisszintre való emelését az aktuális dózisszinttel kezelt alanyok legalább 4 hetes adatainak értékelése után kell mérlegelni. Az egyik dózisszintet kiválasztják a dózis növeléséhez, és a kiválasztott dózist minden késleltetett kezelésű kontroll alanynak beadják.

A teljes szérum bilirubin változásának elsődleges hatékonysági végpontját az AT342 beadása után a 12. héten (még fényterápia alatt) és a 18. héten (a fényterápia leválasztása után) értékelik; és a fényterápia órák számának változásának elsődleges hatékonysági végpontját a 18. héten értékelik

Ez a tanulmány egy független adatfigyelő bizottságot vesz igénybe, amely figyelemmel kíséri az alanyok biztonságát, és ajánlásokat ad az Audentesnek a dózisemeléssel, a dóziskiterjesztéssel és a biztonsági kérdésekkel kapcsolatban.

A vizsgálat befejezésekor csak egy (1) gyermekgyógyászati ​​résztvevőt vettek fel. Ezt a tanulmányt az 1/2 fázisú kísérletnek szánták, de a tanulmány soha nem lépett tovább a 2. fázisba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17579
        • Clinic for Special Children
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Az alanynál Crigler-Najjar-szindrómát diagnosztizáltak, amely az UGT1A1 gén megerősített mutációja eredménye, amelyet a szponzor által jóváhagyott vizsgálóintézet értékelt.
  • Az alany életkora ≥1 éves.
  • Az alanynak napi fényterápiát írnak elő legalább 6 órán keresztül 24 órás időszakon belül (napi megvilágítási idő).

Főbb kizárási kritériumok:

  • Az alany jelenleg intervenciós vizsgálatban vesz részt, vagy gén- vagy sejtterápiában részesült.
  • Az alany teljes máj-, részleges máj- vagy hepatocita-transzplantáción esett át; vagy az alanynak májátültetést terveznek a vizsgálat kezelési időszakán belül.
  • Az alany a szűréskor jelentős cholestaticus betegségben szenved.
  • Az alany fenobarbitált vagy más ismert UGT1A1 induktort kap a szűrést követő 30 napon belül.
  • Az alany tesztjei pozitívak voltak AAV8 semlegesítő antitestekre, a protokollban meghatározott küszöbérték feletti titerekkel.
  • A protokollban előírtaktól eltérően az alany az adagolás előtt 3 hónapon belül immunmoduláló szereket kapott (inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása a krónikus légúti betegségek kezelésére megengedett); a krónikus betegségek kezelésére alkalmazott egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazásának stabilnak kell lennie legalább 4 hétig az adagolás előtt.
  • Az alanynak a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős laboratóriumi értékei vannak.
  • Az alanynak klinikailag jelentős májbetegsége van (a CN-től eltérő) a szűréskor.
  • Az alanynak a kórtörténetében a CN-től eltérő klinikailag fontos állapot szerepel, vagy jelenleg is van ilyen, a vizsgáló véleménye szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
1,5 x 10^12 vg/kg AT342 intravénásan beadva egyszer
Genetikai: AT342
Az AT342 egy AAV8 vektor, amely az UGT1A1 gén funkcionális másolatát tartalmazza.
Kísérleti: 2. kohorsz
6,0 x 10^12 vg/kg AT342 intravénásan beadva egyszer
Genetikai: AT342
Az AT342 egy AAV8 vektor, amely az UGT1A1 gén funkcionális másolatát tartalmazza.
Kísérleti: 3. kohorsz
1,5 x 10^13 vg/kg AT342 intravénásan beadva egyszer
Genetikai: AT342
Az AT342 egy AAV8 vektor, amely az UGT1A1 gén funkcionális másolatát tartalmazza.
Nincs beavatkozás: Késleltetett kezelés ellenőrzése
A kontroll alanyok általában ugyanolyan értékelést kapnak, mint a kezelt alanyok. Az optimális dózis kiválasztása után a kontroll alanyok kezelés előtti kiindulási eljárásokon mennek keresztül, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy alkalmasak az AT342 kezelésre. Miután az alkalmas kontroll alanyok megkapták az AT342-t, ugyanazokat az adagolás utáni eljárásokat kezdik meg, mint azok, akik AT342-t kaptak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
Nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések (beleértve az immunológiai paramétereket is)
Alaphelyzet a 24. hétig
Teljes szérum bilirubin
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. hétig (fényterápia mellett) és kiindulási állapot a 18. hétig (fényterápia nélkül)
A teljes szérum bilirubin változása
Kiindulási állapot a 12. hétig (fényterápia mellett) és kiindulási állapot a 18. hétig (fényterápia nélkül)
Fényterápia órái
Időkeret: Alaphelyzet a 18. hétig
A napi fényterápia órák számának változása (napi megvilágítási idő)
Alaphelyzet a 18. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fototerápia
Időkeret: Alaphelyzet a 18. hétig
A fényterápiáról sikeresen leszoktatott alanyok aránya
Alaphelyzet a 18. hétig
UGT fehérje
Időkeret: 24 hét
Változás a máj UGT fehérje expressziójában, a DNS és az RNS szintjében
24 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Életminőség-értékelés: Gyermekgyógyászati ​​Életminőség-leltár (PedsQL)
Időkeret: Alaphelyzet a 18. hétig
Változás az életminőség értékelésében
Alaphelyzet a 18. hétig
Gondozói teherértékelés: Családi hatások modul pontszámai
Időkeret: Alaphelyzet a 18. hétig
A betegségteher pontszámának változása
Alaphelyzet a 18. hétig
Klinikai globális benyomás a súlyosságról és a javulásról
Időkeret: Alaphelyzet a 18. hétig
Változás a betegség súlyosságára és javulására vonatkozó vizsgálói értékelésben
Alaphelyzet a 18. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Audentes Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AT342-02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Crigler-Najjar szindróma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel