Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie přenosu genů u Crigler-Najjarova syndromu (VALENS)

12. května 2022 aktualizováno: Audentes Therapeutics

VALENS: Fáze 1/2, randomizovaná, otevřená, se stoupající dávkou, souběžná kontrolní klinická studie s odloženou léčbou k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti AT342, terapie genového přenosu podané AAV8 u pacientů ve věku s Crigler-Najjarovým syndromem1 Rok a starší

Toto je klinická studie fáze 1/2, nadnárodní, otevřená, se zvyšující se dávkou a se zpožděnou léčbou, která má vyhodnotit bezpečnost a předběžnou účinnost AT342 u subjektů s Crigler-Najjar ve věku ≥1 rok. Subjekty dostanou jednu dávku AT342 a budou sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 5 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a předběžnou účinnost genového přenosu u Crigler Najjarova syndromu. Subjekty dostanou jednu dávku AT342 podanou intravenózně. Pro hodnocení v této studii jsou plánovány maximálně 3 úrovně dávek AT342. Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeni až čtyři jedinci, včetně až 1 jedince v každé dávkové úrovni randomizovaného do kontroly s opožděným podáváním zkoumaného produktu. Eskalace dávky na další dávkovou úroveň bude zvážena po vyhodnocení alespoň 4týdenních údajů od subjektů, kterým byla dávkována aktuální úroveň dávky. Jedna z úrovní dávky bude vybrána pro rozšíření dávky a vybraná dávka bude podávána všem kontrolním subjektům s odloženou léčbou.

Primární cílový ukazatel účinnosti měření změny celkového sérového bilirubinu bude hodnocen ve 12. týdnu (při fototerapii) a 18. týdnu (po ukončení fototerapie) po podání AT342; a primární cílový ukazatel účinnosti měření změny počtu hodin fototerapie bude hodnocen v 18.

Tato studie bude využívat nezávislý výbor pro monitorování údajů, který bude monitorovat bezpečnost subjektu a poskytovat doporučení Audentes ohledně zvyšování dávky, rozšiřování dávky a bezpečnostních záležitostí.

Při ukončení studie byl zařazen pouze jeden (1) pediatrický účastník. Tato studie byla zamýšlena jako studie fáze 1/2, ale studie se nikdy neposunula do fáze 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17579
        • Clinic for Special Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Subjekt má diagnózu Crigler-Najjarova syndromu vyplývající z potvrzené mutace v genu UGT1A1 podle hodnocení sponzorem schváleného testovacího zařízení.
  • Subjekt je ve věku ≥1 rok.
  • Subjektu je předepsána denní fototerapie po dobu minimálně 6 hodin v průběhu 24 hodin (denní doba osvětlení).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Subjekt se v současné době účastní intervenční studie nebo podstoupil genovou nebo buněčnou terapii.
  • Subjekt dostal transplantaci celých jater, částečných jater nebo hepatocytů; nebo subjekt má transplantaci jater naplánovanou během léčebného období této studie.
  • Subjekt má při screeningu významné cholestatické onemocnění.
  • Subjekt dostává fenobarbital nebo jiný známý induktor UGT1A1 do 30 dnů od screeningu.
  • Subjekt je pozitivní na neutralizační protilátky AAV8 s titry nad prahovou hodnotou stanovenou protokolem.
  • Jiné, než jak je požadováno podle protokolu, subjekt dostal imunomodulační činidla během 3 měsíců před podáním dávky (je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů ke zvládání chronických respiračních stavů); užívání jiných souběžných léků k léčbě chronických stavů musí být stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před podáním dávky.
  • Podle názoru zkoušejícího má subjekt jakékoli klinicky významné laboratorní hodnoty.
  • Subjekt má při screeningu klinicky významné základní onemocnění jater (jiné než CN).
  • Subjekt má v anamnéze nebo v současné době má klinicky významný stav jiný než CN, podle názoru zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
1,5 x 10^12 vg/kg AT342 podané intravenózně jednou
Genetický: AT342
AT342 je AAV8 vektor obsahující funkční kopii genu UGT1A1.
Experimentální: Kohorta 2
6,0 x 10^12 vg/kg AT342 podané intravenózně jednou
Genetický: AT342
AT342 je AAV8 vektor obsahující funkční kopii genu UGT1A1.
Experimentální: Kohorta 3
1,5 x 10^13 vg/kg AT342 podané intravenózně jednou
Genetický: AT342
AT342 je AAV8 vektor obsahující funkční kopii genu UGT1A1.
Žádný zásah: Kontrola zpožděné léčby
Kontrolní subjekty budou mít obecně stejná hodnocení jako léčené subjekty. Jakmile je vybrána optimální dávka, kontrolní subjekty podstoupí základní procedury před léčbou, aby se potvrdilo, že jsou způsobilé pro léčbu AT342. Jakmile jsou způsobilým kontrolním subjektům podán AT342, zahájí stejné postupy po podání dávky jako subjekty, které dostaly AT342.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky a laboratorní abnormality (včetně imunologických parametrů)
Výchozí stav do týdne 24
Celkový sérový bilirubin
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12 (na fototerapii) a výchozí stav do týdne 18 (mimo fototerapie)
Změna celkového sérového bilirubinu
Výchozí stav do týdne 12 (na fototerapii) a výchozí stav do týdne 18 (mimo fototerapie)
Hodiny fototerapie
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Změna počtu hodin denní fototerapie (denní doba osvětlení)
Výchozí stav do týdne 18

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fototerapie
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Podíl subjektů s úspěšným odvykáním od fototerapie
Výchozí stav do týdne 18
UGT protein
Časové okno: 24 týdnů
Změna exprese proteinu UGT v játrech, hladiny DNA a RNA
24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení kvality života: Pediatrický inventář kvality života (PedsQL)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Změna v hodnocení kvality života
Výchozí stav do týdne 18
Hodnocení zátěže pečovatele: Skóre modulu dopadu na rodinu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Změna skóre břemene nemoci
Výchozí stav do týdne 18
Globální klinický dojem závažnosti a zlepšení
Časové okno: Výchozí stav do týdne 18
Změna v hodnocení závažnosti onemocnění a zlepšení zkoušejícím
Výchozí stav do týdne 18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Audentes Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AT342-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crigler-Najjar syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit