Crigler-Najjar 증후군에서의 유전자 전달 임상 연구 (VALENS)
2022년 5월 12일 업데이트: Audentes Therapeutics
VALENS: 1세 Crigler-Najjar 증후군 피험자에서 AAV8 전달 유전자 전달 요법인 AT342의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 1/2상, 무작위, 공개, 상승 용량, 지연 치료 동시 대조 임상 연구 1세 이상
이것은 1세 이상의 Crigler-Najjar 환자 대상에서 AT342의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위한 1/2상, 다국적, 공개 라벨, 증량 용량, 지연 치료 동시 대조 임상 연구입니다.
피험자는 AT342를 1회 투여받게 되며 5년 동안 안전성과 효능을 추적하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Crigler Najjar Syndrome에서 유전자 전달의 안전성과 예비 효능을 평가할 것입니다. 피험자는 정맥으로 전달되는 AT342의 단일 용량을 받게 됩니다. 이 연구에서 평가를 위해 AT342의 최대 3개 용량 수준이 계획되어 있습니다. 각 용량 수준에서 최대 1명의 대상을 포함하여 각 용량 수준에서 최대 4명의 대상이 연구 제품의 지연된 투여로 대조군으로 무작위 배정됩니다. 다음 용량 수준으로의 용량 증량은 현재 용량 수준으로 투여된 피험자로부터 최소 4주간의 데이터를 평가한 후에 고려됩니다. 용량 확장을 위해 용량 수준 중 하나를 선택하고 선택된 용량을 모든 지연 치료 대조군 피험자에게 투여합니다.
총 혈청 빌리루빈의 변화에 대한 1차 효능 종점 측정은 AT342 투여 후 12주차(아직 광선요법을 받는 동안) 및 18주차(광선요법을 중단한 후)에 평가될 것이며; 광선 요법 시간 수의 변화에 대한 1차 효능 종점 측정은 18주차에 평가됩니다.
이 연구는 피험자 안전을 모니터링하고 복용량 증량, 복용량 확장 및 안전 문제와 관련하여 Audentes에게 권장 사항을 제공할 독립적인 데이터 모니터링 위원회를 활용할 것입니다.
연구가 종료될 때 단 한(1) 명의 소아과 참여자가 등록되었습니다. 이 연구는 1/2상 시험이 될 예정이었지만 2상으로 진행되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 피험자는 후원사가 승인한 검사 시설에서 평가한 UGT1A1 유전자의 확인된 돌연변이로 인해 크리글러-나자르 증후군 진단을 받았습니다.
- 피험자는 1세 이상입니다.
- 피험자는 24시간(매일 조명 시간) 내에 최소 6시간 동안 매일 광선 요법을 처방받습니다.
주요 제외 기준:
- 피험자는 현재 중재 연구에 참여 중이거나 유전자 또는 세포 치료를 받았습니다.
- 피험자는 전체 간, 부분 간 또는 간세포 이식을 받았습니다. 또는 피험자는 본 연구의 치료 기간 내에 간 이식이 예정되어 있습니다.
- 대상체는 스크리닝 시 유의한 담즙정체 질환을 앓는다.
- 피험자는 스크리닝 30일 이내에 페노바르비탈 또는 다른 알려진 UGT1A1 유도제를 받고 있습니다.
- 대상자는 프로토콜에 지정된 임계값 이상의 역가를 가진 AAV8 중화 항체에 대해 양성 반응을 보였습니다.
- 프로토콜에 따라 요구되는 것 외에, 피험자는 투여 전 3개월 이내에 면역 조절제를 투여받았습니다(만성 호흡기 상태를 관리하기 위해 흡입용 코르티코스테로이드 사용이 허용됨). 만성 질환을 관리하기 위한 다른 병용 약물의 사용은 투약 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
- 조사자의 의견에 따라 피험자는 임상적으로 중요한 실험실 값을 가지고 있습니다.
- 피험자는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 기저 간 질환(CN 제외)이 있습니다.
- 피험자는 연구자의 의견에 따라 CN 이외의 임상적으로 중요한 상태의 병력이 있거나 현재 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 1
1.5 x 10^12 vg/kg의 AT342를 정맥으로 1회 전달
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AT342는 UGT1A1 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAV8 벡터입니다.
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실험적: 코호트 2
6.0 x 10^12 vg/kg의 AT342를 정맥으로 1회 전달
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AT342는 UGT1A1 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAV8 벡터입니다.
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실험적: 코호트 3
1.5 x 10^13 vg/kg의 AT342를 정맥으로 1회 전달
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AT342는 UGT1A1 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAV8 벡터입니다.
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간섭 없음: 지연 치료 제어
제어 대상은 일반적으로 치료 대상과 동일한 평가를 받습니다.
최적의 용량이 선택되면 대조군은 전처리 기본 절차를 거쳐 AT342로 치료를 받을 자격이 있는지 확인합니다.
적격 대조군 피험자에게 AT342를 투여하면 AT342를 투여받은 피험자와 동일한 투여 후 절차를 시작합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용(안전성 및 내약성)
기간: 24주차 기준선
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부작용, 중대한 부작용 및 실험실 이상(면역학적 매개변수 포함)
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24주차 기준선
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총 혈청 빌리루빈
기간: 기준선에서 12주차(광선요법) 및 기준선에서 18주차(광선요법 중단)
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총 혈청 빌리루빈의 변화
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기준선에서 12주차(광선요법) 및 기준선에서 18주차(광선요법 중단)
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광선 요법 시간
기간: 18주까지의 기준선
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일일 광선 요법 시간의 변화(일일 조명 시간)
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18주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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광선 요법
기간: 18주까지의 기준선
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광선 요법을 성공적으로 중단한 피험자의 비율
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18주까지의 기준선
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UGT 단백질
기간: 24주
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간 UGT 단백질 발현, DNA 및 RNA 수준의 변화
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24주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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삶의 질 평가: 소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL)
기간: 18주까지의 기준선
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삶의 질 평가의 변화
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18주까지의 기준선
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간병인 부담 평가: 가족 영향 모듈 점수
기간: 18주까지의 기준선
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질병부담 점수의 변화
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18주까지의 기준선
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중증도 및 개선에 대한 임상적 전반적 인상
기간: 18주까지의 기준선
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질병 중증도 및 개선에 대한 연구자 평가의 변화
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18주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 8일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 11일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 18일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AT342-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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크리글러-나자르 증후군에 대한 임상 시험
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Istanbul Medipol University Hospital완전한
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
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Beijing Friendship Hospital모병
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Weill Medical College of Cornell UniversityNew York University; National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)모병
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Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
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