Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie over genoverdracht bij het Crigler-Najjar-syndroom (VALENS)

12 mei 2022 bijgewerkt door: Audentes Therapeutics

VALENS: een fase 1/2, gerandomiseerde, open-label, oplopende dosis, gelijktijdige controle met uitgestelde behandeling ter evaluatie van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van AT342, een door AAV8 geleverde genoverdrachtstherapie bij proefpersonen met het Crigler-Najjar-syndroom van 1 jaar Jaar en ouder

Dit is een fase 1/2, multinationaal, open-label, oplopende dosis, gelijktijdige controle met uitgestelde behandeling om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van AT342 te evalueren bij proefpersonen met Crigler-Najjar van ≥1 jaar. Proefpersonen krijgen een enkele dosis AT342 en worden gedurende 5 jaar gevolgd op veiligheid en werkzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van genoverdracht bij het Crigler Najjar-syndroom evalueren. Proefpersonen zullen een enkele dosis AT342 intraveneus toegediend krijgen. Er zijn maximaal 3 dosisniveaus van AT342 gepland voor evaluatie in dit onderzoek. Er zullen maximaal vier proefpersonen worden ingeschreven op elk dosisniveau, inclusief maximaal 1 proefpersoon op elk dosisniveau, gerandomiseerd om te controleren met vertraagde toediening van het onderzoeksproduct. Dosisescalatie naar het volgende dosisniveau zal worden overwogen na evaluatie van ten minste 4 weken aan gegevens van proefpersonen die op het huidige dosisniveau werden gedoseerd. Een van de dosisniveaus zal worden gekozen voor dosisuitbreiding, en de gekozen dosis zal worden toegediend aan alle controlepatiënten met uitgestelde behandeling.

Het primaire werkzaamheidseindpunt van verandering in totaal serumbilirubine zal worden beoordeeld in week 12 (terwijl u nog fototherapie krijgt) en week 18 (nadat fototherapie is gestopt) na toediening van AT342; en de primaire maat voor het werkzaamheidseindpunt van verandering in het aantal uren fototherapie zal worden beoordeeld in week 18

Bij deze studie zal gebruik worden gemaakt van een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking die de veiligheid van de proefpersonen zal bewaken en aanbevelingen zal doen aan Audentes met betrekking tot dosisescalatie, dosisuitbreiding en veiligheidskwesties.

Bij beëindiging van de studie was slechts één (1) pediatrische deelnemer ingeschreven. Deze studie was bedoeld als een fase 1/2-studie, maar de studie ging nooit verder naar fase 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17579
        • Clinic for Special Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Proefpersoon heeft een diagnose van Crigler-Najjar-syndroom als gevolg van een bevestigde mutatie in het UGT1A1-gen zoals beoordeeld door een door de sponsor goedgekeurde testfaciliteit.
  • Proefpersoon is ≥1 jaar oud.
  • De proefpersoon krijgt dagelijkse fototherapie voorgeschreven gedurende minimaal 6 uur binnen een periode van 24 uur (dagelijkse verlichtingstijd).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon neemt momenteel deel aan een interventioneel onderzoek of heeft gen- of celtherapie ontvangen.
  • Proefpersoon heeft een volledige lever-, gedeeltelijke lever- of hepatocyttransplantatie ondergaan; of patiënt heeft een levertransplantatie gepland binnen de behandelingsperiode van deze studie.
  • Proefpersoon heeft significante cholestatische ziekte bij screening.
  • Proefpersoon krijgt binnen 30 dagen na screening fenobarbital of een andere bekende inductor van UGT1A1.
  • Proefpersoon test positief op AAV8-neutraliserende antilichamen met titers boven de in het protocol gespecificeerde drempel.
  • Anders dan vereist volgens het protocol, heeft de proefpersoon immuunmodulerende middelen gekregen binnen 3 maanden vóór toediening (gebruik van inhalatiecorticosteroïden om chronische luchtwegaandoeningen te behandelen is toegestaan); het gebruik van andere gelijktijdige medicatie om chronische aandoeningen te behandelen moet gedurende ten minste 4 weken vóór toediening stabiel zijn geweest.
  • Proefpersoon heeft volgens de onderzoeker klinisch significante laboratoriumwaarden.
  • Proefpersoon heeft bij screening een klinisch significante onderliggende leverziekte (anders dan CN).
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of heeft momenteel, een andere klinisch belangrijke aandoening dan CN, naar de mening van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
1,5 x 10^12 vg/kg AT342 eenmaal intraveneus toegediend
Genetisch: AT342
AT342 is een AAV8-vector die een functionele kopie van het UGT1A1-gen bevat.
Experimenteel: Cohort 2
6,0 x 10^12 vg/kg AT342 eenmaal intraveneus toegediend
Genetisch: AT342
AT342 is een AAV8-vector die een functionele kopie van het UGT1A1-gen bevat.
Experimenteel: Cohort 3
1,5 x 10^13 vg/kg AT342 eenmaal intraveneus toegediend
Genetisch: AT342
AT342 is een AAV8-vector die een functionele kopie van het UGT1A1-gen bevat.
Geen tussenkomst: Vertraagde behandelingscontrole
Controleproefpersonen zullen over het algemeen dezelfde beoordelingen krijgen als behandelde proefpersonen. Zodra de optimale dosis is geselecteerd, ondergaan de controlepersonen de basislijnprocedures voorafgaand aan de behandeling om te bevestigen dat ze in aanmerking komen voor een behandeling met AT342. Zodra in aanmerking komende controlepersonen een dosis AT342 hebben gekregen, zullen ze dezelfde post-dosisprocedures starten als proefpersonen die AT342 hebben gekregen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen (inclusief immunologische parameters)
Basislijn tot week 24
Totaal serumbilirubine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 (met fototherapie) en basislijn tot week 18 (zonder fototherapie)
Verandering in totaal serumbilirubine
Basislijn tot week 12 (met fototherapie) en basislijn tot week 18 (zonder fototherapie)
Uren fototherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 18
Verandering in aantal uren dagelijkse fototherapie (dagelijkse verlichtingstijd)
Basislijn tot week 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fototherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 18
Percentage proefpersonen met succesvolle ontwenning van fototherapie
Basislijn tot week 18
UGT-eiwit
Tijdsspanne: 24 weken
Verandering in lever-UGT-eiwitexpressie, DNA- en RNA-niveaus
24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de kwaliteit van leven: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 18
Verandering in beoordeling van de kwaliteit van leven
Basislijn tot week 18
Beoordeling van de belasting van de verzorger: Scores van de module Gezinsimpact
Tijdsspanne: Basislijn tot week 18
Verandering in ziektelastscore
Basislijn tot week 18
Klinische globale indruk van ernst en verbetering
Tijdsspanne: Basislijn tot week 18
Verandering in de beoordeling door de onderzoeker van de ernst en verbetering van de ziekte
Basislijn tot week 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Audentes Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AT342-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Crigler-Najjar-syndroom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren