Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genoverførsel klinisk undersøgelse i Crigler-Najjar syndrom (VALENS)

12. maj 2022 opdateret af: Audentes Therapeutics

VALENS: Et fase 1/2, randomiseret, åbent etiket, stigende dosis, forsinket behandling samtidig kontrol klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af AT342, en AAV8-leveret genoverførselsterapi til Crigler-Najjar syndrom 1-patienter år og ældre

Dette er et fase 1/2, multinationalt, åbent, stigende dosis, forsinket behandling samtidig kontrolundersøgelse for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af AT342 hos forsøgspersoner med Crigler-Najjar i alderen ≥1 år. Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis AT342 og vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 5 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af genoverførsel i Crigler Najjars syndrom. Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis AT342 indgivet intravenøst. Der er planlagt maksimalt 3 dosisniveauer af AT342 til evaluering i denne undersøgelse. Op til fire forsøgspersoner vil blive inkluderet på hvert dosisniveau inklusive op til 1 forsøgsperson på hvert dosisniveau randomiseret til kontrol med forsinket administration af forsøgsproduktet. Dosiseskalering til næste dosisniveau vil blive overvejet efter evaluering af mindst 4 ugers data fra forsøgspersoner doseret på det aktuelle dosisniveau. Et af dosisniveauerne vil blive valgt til dosisudvidelse, og den valgte dosis vil blive administreret til alle kontrolpersoner med forsinket behandling.

Det primære effektmål for ændring i total serumbilirubin vil blive vurderet i uge 12 (mens der stadig er i fototerapi) og uge 18 (efter at fototerapi er fravænnet) efter administration af AT342; og det primære effektmål for ændring i antal timers fototerapi vil blive vurderet i uge 18

Denne undersøgelse vil bruge en uafhængig dataovervågningskomité, der vil overvåge forsøgspersonens sikkerhed og give anbefalinger til Audentes vedrørende dosiseskalering, dosisudvidelse og sikkerhedsspørgsmål.

Ved undersøgelsesafslutningen var kun én (1) pædiatrisk deltager tilmeldt. Denne undersøgelse var beregnet til at være et fase 1/2-forsøg, men undersøgelsen gik aldrig videre til fase 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17579
        • Clinic for Special Children
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har en diagnose af Crigler-Najjars syndrom som følge af en bekræftet mutation i UGT1A1-genet som vurderet af en sponsorgodkendt testfacilitet.
  • Forsøgspersonen er i alderen ≥1 år.
  • Forsøgspersonen ordineres daglig fototerapi i minimum 6 timer inden for en 24-timers periode (daglig belysningstid).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en interventionsundersøgelse eller har modtaget gen- eller celleterapi.
  • Forsøgsperson har modtaget en hel lever-, delvis lever- eller hepatocyttransplantation; eller forsøgsperson har en levertransplantation planlagt inden for behandlingsperioden for denne undersøgelse.
  • Personen har betydelig kolestatisk sygdom ved screening.
  • Forsøgspersonen får phenobarbital eller anden kendt inducer af UGT1A1 inden for 30 dage efter screening.
  • Forsøgsperson tester positivt for AAV8-neutraliserende antistoffer med titere over protokol specificeret tærskel.
  • Ud over det, der kræves i henhold til protokol, har forsøgspersonen modtaget immunmodulerende midler inden for 3 måneder før dosering (brug af inhalerede kortikosteroider til at håndtere kroniske respiratoriske tilstande er tilladt); Brug af anden samtidig medicin til behandling af kroniske lidelser skal have været stabil i mindst 4 uger før dosering.
  • Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante laboratorieværdier, efter investigators mening.
  • Forsøgspersonen har klinisk signifikant underliggende leversygdom (andre end CN) ved screening.
  • Forsøgspersonen har en historie med eller har i øjeblikket en anden klinisk vigtig tilstand end CN, efter investigators mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
1,5 x 10^12 vg/kg AT342 givet intravenøst ​​én gang
Genetisk: AT342
AT342 er en AAV8-vektor, der indeholder en funktionel kopi af UGT1A1-genet.
Eksperimentel: Kohorte 2
6,0 x 10^12 vg/kg AT342 indgivet intravenøst ​​én gang
Genetisk: AT342
AT342 er en AAV8-vektor, der indeholder en funktionel kopi af UGT1A1-genet.
Eksperimentel: Kohorte 3
1,5 x 10^13 vg/kg AT342 givet intravenøst ​​én gang
Genetisk: AT342
AT342 er en AAV8-vektor, der indeholder en funktionel kopi af UGT1A1-genet.
Ingen indgriben: Kontrol med forsinket behandling
Kontrolfag vil generelt have samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner. Når den optimale dosis er valgt, vil kontrolpersoner gennemgå basislinjeprocedurer før behandling for at bekræfte, at de er kvalificerede til at modtage behandling med AT342. Når kvalificerede kontrolpersoner er doseret med AT342, vil de påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog AT342.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfremkaldte bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og laboratorieabnormiteter (herunder immunologiske parametre)
Baseline til uge 24
Total serum bilirubin
Tidsramme: Baseline til uge 12 (på fototerapi) og baseline til uge 18 (off fototerapi)
Ændring i total serumbilirubin
Baseline til uge 12 (på fototerapi) og baseline til uge 18 (off fototerapi)
Timer med fototerapi
Tidsramme: Baseline til uge 18
Ændring i antallet af timers daglig fototerapi (daglig belysningstid)
Baseline til uge 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fototerapi
Tidsramme: Baseline til uge 18
Andel af forsøgspersoner med vellykket fravænning fra fototerapi
Baseline til uge 18
UGT protein
Tidsramme: 24 uger
Ændring i lever UGT-proteinekspression, DNA og RNA-niveauer
24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitetsvurdering: Pediatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL)
Tidsramme: Baseline til uge 18
Ændring i livskvalitetsvurdering
Baseline til uge 18
Caregiver Byrden Assessment: Family Impact Module Scores
Tidsramme: Baseline til uge 18
Ændring i Burden of Disease-score
Baseline til uge 18
Klinisk globalt indtryk af sværhedsgrad og forbedring
Tidsramme: Baseline til uge 18
Ændring i Investigators vurdering af sygdommens sværhedsgrad og forbedring
Baseline til uge 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Audentes Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT342-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crigler-Najjar syndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner