Badanie kliniczne transferu genów w zespole Criglera-Najjara (VALENS)
12 maja 2022 zaktualizowane przez: Audentes Therapeutics
VALENS: Randomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy 1/2, z rosnącą dawką i opóźnionym leczeniem, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności AT342, terapii transferu genu dostarczanej przez AAV8 u pacjentów z zespołem Criglera-Najjara w wieku 1 lat Rok i starsze
Jest to międzynarodowe, otwarte, kontrolne badanie kliniczne fazy 1/2, z rosnącymi dawkami i opóźnionym leczeniem, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności AT342 u pacjentów z zespołem Criglera-Najjara w wieku ≥1 roku.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AT342 i będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez 5 lat.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to oceni bezpieczeństwo i wstępną skuteczność transferu genów w zespole Criglera Najjara. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AT342 podawaną dożylnie. Maksymalnie 3 poziomy dawek AT342 są planowane do oceny w tym badaniu. Do każdego poziomu dawki zostanie włączonych do czterech pacjentów, w tym do 1 pacjenta na każdy poziom dawki, losowo przydzielonych do grupy kontrolnej z opóźnionym podaniem badanego produktu. Zwiększenie dawki do następnego poziomu dawki zostanie rozważone po ocenie danych z co najmniej 4 tygodni od pacjentów, którym podawano aktualny poziom dawki. Jeden z poziomów dawek zostanie wybrany do rozszerzenia dawki, a wybrana dawka zostanie podana wszystkim osobnikom kontrolnym z opóźnionym leczeniem.
Pierwszorzędowa miara punktu końcowego skuteczności, polegająca na zmianie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy, zostanie oceniona w 12. tygodniu (podczas stosowania fototerapii) iw 18. tygodniu (po odstawieniu fototerapii) po podaniu AT342; a główny punkt końcowy skuteczności dotyczący zmiany liczby godzin fototerapii zostanie oceniony w 18. tygodniu
W tym badaniu wykorzystany zostanie niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych, który będzie monitorował bezpieczeństwo uczestników i dostarczał Audentes zaleceń dotyczących zwiększania dawki, rozszerzania dawki i kwestii bezpieczeństwa.
W chwili zakończenia badania zakwalifikowano tylko jednego (1) uczestnika pediatrycznego. To badanie miało być badaniem fazy 1/2, ale nigdy nie przeszło do fazy 2.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Strasburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17579
- Clinic for Special Children
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE9 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- U pacjenta zdiagnozowano zespół Criglera-Najjara w wyniku potwierdzonej mutacji w genie UGT1A1, co zostało ocenione przez jednostkę badawczą zatwierdzoną przez sponsora.
- Podmiot jest w wieku ≥1 roku.
- Osobnikowi przepisano codzienną fototerapię przez co najmniej 6 godzin w ciągu 24 godzin (codzienny czas naświetlania).
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Pacjent obecnie uczestniczy w badaniu interwencyjnym lub otrzymał terapię genową lub komórkową.
- Podmiot otrzymał przeszczep całej wątroby, części wątroby lub hepatocytów; lub pacjent ma zaplanowany przeszczep wątroby w okresie leczenia w tym badaniu.
- Podmiot ma znaczącą chorobę cholestatyczną podczas badania przesiewowego.
- Pacjent otrzymuje fenobarbital lub inny znany induktor UGT1A1 w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Test podmiotu jest pozytywny na obecność przeciwciał neutralizujących AAV8 z mianami powyżej progu określonego w protokole.
- Poza protokołem, osobnik otrzymał środki immunomodulujące w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem (dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów w leczeniu przewlekłych chorób układu oddechowego); stosowanie innych leków towarzyszących w leczeniu chorób przewlekłych musi być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki.
- W opinii badacza badany ma jakiekolwiek klinicznie istotne wartości laboratoryjne.
- Podczas badania przesiewowego pacjent ma klinicznie istotną chorobę wątroby (inną niż CN).
- W opinii badacza pacjent ma historię lub obecnie ma klinicznie ważny stan inny niż CN.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Jednorazowe podanie dożylne 1,5 x 10^12 vg/kg AT342
|
AT342 jest wektorem AAV8 zawierającym funkcjonalną kopię genu UGT1A1.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Jednorazowe podanie dożylne 6,0 x 10^12 vg/kg AT342
|
AT342 jest wektorem AAV8 zawierającym funkcjonalną kopię genu UGT1A1.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Jednorazowe podanie dożylne 1,5 x 10^13 vg/kg AT342
|
AT342 jest wektorem AAV8 zawierającym funkcjonalną kopię genu UGT1A1.
|
|
Brak interwencji: Kontrola opóźnionego leczenia
Osoby kontrolne będą generalnie miały takie same oceny jak osoby leczone.
Po wybraniu optymalnej dawki, osoby kontrolne zostaną poddane podstawowym procedurom poprzedzającym leczenie, aby potwierdzić, że kwalifikują się do leczenia AT342.
Po podaniu dawki AT342 kwalifikującym się podmiotom kontrolnym, rozpoczną oni te same procedury po podaniu dawki, co osoby, które otrzymały AT342.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne (w tym parametry immunologiczne)
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Całkowita bilirubina w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12 (w przypadku fototerapii) i wartość wyjściowa do tygodnia 18 (bez fototerapii)
|
Zmiana stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 12 (w przypadku fototerapii) i wartość wyjściowa do tygodnia 18 (bez fototerapii)
|
|
Godziny Fototerapii
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 18
|
Zmiana liczby godzin dziennej fototerapii (dzienny czas naświetlania)
|
Linia bazowa do tygodnia 18
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Światłolecznictwo
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 18
|
Odsetek osób, u których udało się odstawić fototerapię
|
Linia bazowa do tygodnia 18
|
|
Białko UGT
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana ekspresji białek UGT w wątrobie, poziomów DNA i RNA
|
24 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena jakości życia: inwentarz jakości życia dzieci (PedsQL)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 18
|
Zmiana oceny jakości życia
|
Linia bazowa do tygodnia 18
|
|
Ocena obciążenia opiekuna: wyniki modułu wpływu na rodzinę
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 18
|
Zmiana wyniku Ciężar choroby
|
Linia bazowa do tygodnia 18
|
|
Kliniczne ogólne wrażenie ciężkości i poprawy
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 18
|
Zmiana w ocenie przez badacza nasilenia choroby i poprawy
|
Linia bazowa do tygodnia 18
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 września 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 lutego 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 lutego 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 lipca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lipca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lipca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 maja 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 maja 2022
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AT342-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół Criglera-Najjara
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyMegalencephaly-włośniczkowy zespół polimikrogyrii (MCAP)Francja