Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genoverføring klinisk studie i Crigler-Najjar syndrom (VALENS)

12. mai 2022 oppdatert av: Audentes Therapeutics

VALENS: En fase 1/2, randomisert, åpen etikett, stigende dose, forsinket behandling samtidig kontroll klinisk studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av AT342, en AAV8-levert genoverføringsterapi hos pasienter med Crigler-Najjar syndrom 1. År og eldre

Dette er en fase 1/2, multinasjonal, åpen, stigende dose, forsinket behandling samtidig kontrollstudie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av AT342 hos personer med Crigler-Najjar i alderen ≥1 år. Forsøkspersonene vil få en enkeltdose AT342 og vil bli fulgt for sikkerhet og effekt i 5 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerhet og foreløpig effekt av genoverføring ved Crigler Najjar-syndrom. Forsøkspersonene vil få en enkelt dose AT342 gitt intravenøst. Maksimalt 3 dosenivåer av AT342 er planlagt for evaluering i denne studien. Opptil fire forsøkspersoner vil bli registrert på hvert dosenivå, inkludert opptil 1 individ på hvert dosenivå randomisert til kontroll med forsinket administrering av undersøkelsesproduktet. Doseeskalering til neste dosenivå vil bli vurdert etter evaluering av minst 4 ukers data fra forsøkspersoner som er dosert med gjeldende dosenivå. Ett av dosenivåene vil bli valgt for doseutvidelse, og den valgte dosen vil bli administrert til alle kontrollpersoner med forsinket behandling.

Det primære effektmålet på endring i total serumbilirubin vil bli vurdert ved uke 12 (mens fortsatt på fototerapi) og uke 18 (etter at fototerapi er avvent) etter administrering av AT342; og det primære effekt-endepunktsmålet for endring i antall timer med fototerapi vil bli vurdert ved uke 18

Denne studien vil bruke en uavhengig dataovervåkingskomité som vil overvåke fagets sikkerhet og gi anbefalinger til Audentes angående doseeskalering, doseutvidelse og sikkerhetsspørsmål.

Ved avslutning av studien var bare én (1) pediatrisk deltaker påmeldt. Denne studien var ment å være en fase 1/2-studie, men studien gikk aldri videre til fase 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Forente stater, 17579
        • Clinic for Special Children
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har en diagnose av Crigler-Najjar syndrom som følge av en bekreftet mutasjon i UGT1A1-genet, vurdert av et sponsorgodkjent testanlegg.
  • Forsøkspersonen er ≥1 år.
  • Forsøkspersonen foreskrives daglig fototerapi i minimum 6 timer innenfor en 24-timers periode (daglig belysningstid).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen deltar for tiden i en intervensjonsstudie eller har mottatt gen- eller celleterapi.
  • Personen har fått en hel lever-, delvis lever- eller hepatocytttransplantasjon; eller personen har en levertransplantasjon planlagt innenfor behandlingsperioden for denne studien.
  • Personen har betydelig kolestatisk sykdom ved screening.
  • Personen får fenobarbital eller annen kjent induser av UGT1A1 innen 30 dager etter screening.
  • Forsøksperson tester positivt for AAV8-nøytraliserende antistoffer med titere over protokollspesifisert terskel.
  • Bortsett fra det som kreves i henhold til protokollen, har forsøkspersonen fått immunmodulerende midler innen 3 måneder før dosering (bruk av inhalerte kortikosteroider for å håndtere kroniske luftveislidelser er tillatt); bruk av andre samtidige medisiner for å håndtere kroniske tilstander må ha vært stabil i minst 4 uker før dosering.
  • Forsøkspersonen har noen klinisk signifikante laboratorieverdier, etter utrederens oppfatning.
  • Personen har klinisk signifikant underliggende leversykdom (annet enn CN) ved screening.
  • Forsøkspersonen har en historie med, eller har for tiden, en annen klinisk viktig tilstand enn CN, etter utrederens oppfatning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
1,5 x 10^12 vg/kg AT342 gitt intravenøst ​​én gang
Genetisk: AT342
AT342 er en AAV8-vektor som inneholder en funksjonell kopi av UGT1A1-genet.
Eksperimentell: Kohort 2
6,0 x 10^12 vg/kg AT342 gitt intravenøst ​​én gang
Genetisk: AT342
AT342 er en AAV8-vektor som inneholder en funksjonell kopi av UGT1A1-genet.
Eksperimentell: Kohort 3
1,5 x 10^13 vg/kg AT342 gitt intravenøst ​​én gang
Genetisk: AT342
AT342 er en AAV8-vektor som inneholder en funksjonell kopi av UGT1A1-genet.
Ingen inngripen: Kontroll med forsinket behandling
Kontrollemner vil generelt ha samme vurderinger som behandlede emner. Når den optimale dosen er valgt, vil kontrollpersonene gjennomgå grunnlinjeprosedyrer før behandling for å bekrefte at de er kvalifisert for behandling med AT342. Når kvalifiserte kontrollpersoner er dosert med AT342, vil de sette i gang de samme prosedyrene etter dose som personer som fikk AT342.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: Baseline til uke 24
Bivirkninger, alvorlige bivirkninger og laboratorieavvik (inkludert immunologiske parametere)
Baseline til uke 24
Totalt serum bilirubin
Tidsramme: Baseline til uke 12 (på fototerapi) og baseline til uke 18 (off fototerapi)
Endring i totalt serumbilirubin
Baseline til uke 12 (på fototerapi) og baseline til uke 18 (off fototerapi)
Timer med fototerapi
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Endring i antall timer med daglig fototerapi (daglig belysningstid)
Grunnlinje til uke 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fototerapi
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Andel forsøkspersoner med vellykket avvenning fra fototerapi
Grunnlinje til uke 18
UGT-protein
Tidsramme: 24 uker
Endring i lever UGT-proteinuttrykk, DNA og RNA-nivåer
24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitetsvurdering: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Endring i livskvalitetsvurdering
Grunnlinje til uke 18
Caregiver Burden Assessment: Family Impact Module Scores
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Endring i sykdomsbyrde-score
Grunnlinje til uke 18
Klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad og forbedring
Tidsramme: Grunnlinje til uke 18
Endring i etterforskers vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad og forbedring
Grunnlinje til uke 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Audentes Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AT342-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crigler-Najjar syndrom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere