Клиническое исследование переноса генов при синдроме Криглера-Наджара (VALENS)
12 мая 2022 г. обновлено: Audentes Therapeutics
VALENS: Фаза 1/2, рандомизированное, открытое клиническое исследование с возрастающей дозой и отсроченным лечением с одновременным контролем для оценки безопасности и предварительной эффективности AT342, генной терапии с доставкой AAV8 у субъектов с синдромом Криглера-Наджара в возрасте 1 года. Год и старше
Это многонациональное открытое клиническое исследование фазы 1/2 с одновременным контролем возрастающей дозы и отсроченным лечением для оценки безопасности и предварительной эффективности AT342 у субъектов с болезнью Криглера-Наджара в возрасте ≥1 года.
Субъекты получат разовую дозу AT342 и будут наблюдать за безопасностью и эффективностью в течение 5 лет.
Обзор исследования
Подробное описание
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и предварительная эффективность переноса генов при синдроме Криглера-Наджара. Субъекты получат одну дозу AT342 внутривенно. В этом исследовании планируется оценить максимум 3 уровня дозы AT342. Для каждого уровня дозы будет зачислено до четырех субъектов, включая до 1 субъекта для каждого уровня дозы, рандомизированных для контроля с отсроченным введением исследуемого продукта. Повышение дозы до следующего уровня дозы будет рассмотрено после оценки не менее 4 недель данных от субъектов, получавших дозу на текущем уровне дозы. Один из уровней дозы будет выбран для увеличения дозы, и выбранная доза будет введена всем контрольным субъектам с отсроченным лечением.
Первичную конечную точку эффективности изменения общего билирубина в сыворотке будут оценивать через 12 недель (во время фототерапии) и через 18 недель (после прекращения фототерапии) после введения AT342; и первичная конечная точка измерения эффективности изменения количества часов фототерапии будет оцениваться на 18-й неделе.
В этом исследовании будет задействован независимый комитет по мониторингу данных, который будет следить за безопасностью субъектов и предоставлять рекомендации Audentes относительно повышения дозы, увеличения дозы и вопросов безопасности.
На момент окончания исследования в него был включен только один (1) педиатрический участник. Это исследование было задумано как испытание фазы 1/2, но исследование так и не перешло к фазе 2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE9 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Strasburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17579
- Clinic for Special Children
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- У субъекта диагностирован синдром Криглера-Наджара, возникший в результате подтвержденной мутации в гене UGT1A1, согласно оценке испытательного центра, одобренного Спонсором.
- Возраст субъекта ≥1 года.
- Субъекту назначают ежедневную фототерапию минимум на 6 часов в течение 24-часового периода (ежедневное время освещения).
Ключевые критерии исключения:
- Субъект в настоящее время участвует в интервенционном исследовании или получил генную или клеточную терапию.
- Субъекту пересадили целую печень, часть печени или гепатоциты; или субъекту запланирована трансплантация печени в течение периода лечения данного исследования.
- Субъект имеет значительное холестатическое заболевание на момент скрининга.
- Субъект получает фенобарбитал или другой известный индуктор UGT1A1 в течение 30 дней после скрининга.
- Субъект дает положительный результат на нейтрализующие антитела к AAV8 с титрами выше порогового значения, указанного в протоколе.
- За исключением случаев, предусмотренных протоколом, субъект получал иммуномодулирующие агенты в течение 3 месяцев до дозирования (разрешено использование ингаляционных кортикостероидов для лечения хронических респираторных заболеваний); использование других сопутствующих препаратов для лечения хронических состояний должно быть стабильным в течение как минимум 4 недель до дозирования.
- Субъект имеет какие-либо клинически значимые лабораторные показатели, по мнению исследователя.
- Субъект имеет клинически значимое основное заболевание печени (кроме ХН) при скрининге.
- По мнению исследователя, у субъекта в анамнезе или в настоящее время имеется клинически значимое состояние, отличное от ХН.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
1,5 x 10 ^ 12 гв/кг AT342 однократно внутривенно
|
AT342 представляет собой вектор AAV8, содержащий функциональную копию гена UGT1A1.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
6,0 x 10 ^ 12 гв/кг AT342, введенного внутривенно однократно
|
AT342 представляет собой вектор AAV8, содержащий функциональную копию гена UGT1A1.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
1,5 x 10^13 мкг/кг AT342 однократно внутривенно
|
AT342 представляет собой вектор AAV8, содержащий функциональную копию гена UGT1A1.
|
|
Без вмешательства: Контроль отсроченного лечения
Контрольные субъекты, как правило, будут иметь те же оценки, что и обработанные субъекты.
После выбора оптимальной дозы контрольные субъекты будут проходить предварительные базовые процедуры, чтобы подтвердить, что они имеют право на лечение с помощью AT342.
Как только подходящие контрольные субъекты получат дозу AT342, они будут инициировать те же процедуры после введения дозы, что и субъекты, получившие AT342.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Нежелательные явления, серьезные нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей (включая иммунологические параметры)
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Общий сывороточный билирубин
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели (при фототерапии) и от исходного уровня до 18-й недели (без фототерапии)
|
Изменение общего билирубина сыворотки
|
От исходного уровня до 12-й недели (при фототерапии) и от исходного уровня до 18-й недели (без фототерапии)
|
|
Часы фототерапии
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели
|
Изменение количества часов ежедневной фототерапии (дневное время освещения)
|
Исходный уровень до 18 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фототерапия
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели
|
Доля субъектов с успешным отлучением от фототерапии
|
Исходный уровень до 18 недели
|
|
УГТ Белок
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение экспрессии белка UGT в печени, уровней ДНК и РНК
|
24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка качества жизни: педиатрическая инвентаризация качества жизни (PedsQL)
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели
|
Изменение оценки качества жизни
|
Исходный уровень до 18 недели
|
|
Оценка бремени попечителя: баллы по модулю воздействия на семью
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели
|
Изменение оценки бремени болезни
|
Исходный уровень до 18 недели
|
|
Клиническое общее впечатление о серьезности и улучшении
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 недели
|
Изменение в оценке исследователем тяжести заболевания и улучшения
|
Исходный уровень до 18 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AT342-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .