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Estudo clínico de transferência de genes na síndrome de Crigler-Najjar (VALENS)

12 de maio de 2022 atualizado por: Audentes Therapeutics

VALENS: Um estudo clínico de fase 1/2, randomizado, aberto, de dose ascendente, de controle simultâneo de tratamento tardio para avaliar a segurança e a eficácia preliminar do AT342, uma terapia de transferência de genes administrada por AAV8 em indivíduos com síndrome de Crigler-Najjar com 1 ano de idade anos e mais velhos

Este é um estudo clínico de fase 1/2, multinacional, aberto, de dose ascendente e controle simultâneo de tratamento tardio para avaliar a segurança e a eficácia preliminar do AT342 em indivíduos com Crigler-Najjar com idade ≥1 ano. Os indivíduos receberão uma dose única de AT342 e serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por 5 anos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia preliminar da transferência de genes na Síndrome de Crigler Najjar. Os indivíduos receberão uma dose única de AT342 administrada por via intravenosa. Um máximo de 3 níveis de dose de AT342 estão planejados para avaliação neste estudo. Até quatro indivíduos serão inscritos em cada nível de dose, incluindo até 1 indivíduo em cada nível de dose randomizado para controle com administração atrasada do produto experimental. O escalonamento da dose para o próximo nível de dose será considerado após a avaliação de pelo menos 4 semanas de dados de indivíduos administrados no nível de dose atual. Um dos níveis de dose será escolhido para expansão da dose, e a dose escolhida será administrada a todos os indivíduos de controle de tratamento tardio.

A medida do endpoint primário de eficácia da mudança na bilirrubina sérica total será avaliada nas semanas 12 (enquanto ainda em fototerapia) e na semana 18 (após o desmame da fototerapia) após a administração de AT342; e a medida do endpoint primário de eficácia da mudança no número de horas de fototerapia será avaliada na semana 18

Este estudo utilizará um Comitê de Monitoramento de Dados independente que monitorará a segurança do sujeito e fornecerá recomendações ao Audentes em relação ao escalonamento de dose, expansão de dose e questões de segurança.

No término do estudo, apenas um (1) participante pediátrico foi inscrito. Este estudo foi planejado para ser um estudo de Fase 1/2, mas o estudo nunca avançou para a Fase 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17579
        • Clinic for Special Children
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O sujeito tem um diagnóstico de síndrome de Crigler-Najjar resultante de uma mutação confirmada no gene UGT1A1, conforme avaliado por uma instalação de teste aprovada pelo Patrocinador.
  • O sujeito tem idade ≥1 ano.
  • O sujeito recebe fototerapia diária prescrita por um período mínimo de 6 horas em um período de 24 horas (tempo de iluminação diário).

Principais Critérios de Exclusão:

  • O sujeito está atualmente participando de um estudo de intervenção ou recebeu terapia genética ou celular.
  • O indivíduo recebeu um fígado inteiro, fígado parcial ou transplante de hepatócitos; ou sujeito tem um transplante de fígado agendado dentro do período de tratamento deste estudo.
  • O sujeito tem doença colestática significativa na triagem.
  • O sujeito está recebendo fenobarbital ou outro indutor conhecido de UGT1A1 dentro de 30 dias após a triagem.
  • O sujeito testa positivo para anticorpos neutralizantes de AAV8 com títulos acima do limite especificado pelo protocolo.
  • Exceto conforme exigido pelo protocolo, o sujeito recebeu agentes imunomoduladores dentro de 3 meses antes da dosagem (o uso de corticosteroides inalados para controlar condições respiratórias crônicas é permitido); o uso de outros medicamentos concomitantes para controlar condições crônicas deve estar estável por pelo menos 4 semanas antes da administração.
  • O sujeito tem quaisquer valores laboratoriais clinicamente significativos, na opinião do investigador.
  • O sujeito tem doença hepática subjacente clinicamente significativa (exceto CN) na triagem.
  • O sujeito tem um histórico ou tem atualmente uma condição clinicamente importante que não seja NC, na opinião do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
1,5 x 10^12 vg/kg de AT342 administrado por via intravenosa uma vez
Genético: AT342
AT342 é um vetor AAV8 contendo uma cópia funcional do gene UGT1A1.
Experimental: Coorte 2
6,0 x 10^12 vg/kg de AT342 administrado por via intravenosa uma vez
Genético: AT342
AT342 é um vetor AAV8 contendo uma cópia funcional do gene UGT1A1.
Experimental: Coorte 3
1,5 x 10^13 vg/kg de AT342 administrado por via intravenosa uma vez
Genético: AT342
AT342 é um vetor AAV8 contendo uma cópia funcional do gene UGT1A1.
Sem intervenção: Controle de Tratamento Retardado
Os indivíduos de controle geralmente terão as mesmas avaliações que os indivíduos tratados. Assim que a dose ideal for selecionada, os indivíduos de controle serão submetidos a procedimentos de linha de base pré-tratamento para confirmar que são elegíveis para receber tratamento com AT342. Assim que os indivíduos de controle elegíveis receberem a dose de AT342, eles iniciarão os mesmos procedimentos pós-dose dos indivíduos que receberam AT342.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Linha de base até a semana 24
Eventos adversos, eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais (incluindo parâmetros imunológicos)
Linha de base até a semana 24
Bilirrubina sérica total
Prazo: Linha de base até a semana 12 (com fototerapia) e linha de base até a semana 18 (sem fototerapia)
Alteração na bilirrubina sérica total
Linha de base até a semana 12 (com fototerapia) e linha de base até a semana 18 (sem fototerapia)
Horas de Fototerapia
Prazo: Linha de base até a semana 18
Mudança no número de horas diárias de fototerapia (tempo diário de iluminação)
Linha de base até a semana 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fototerapia
Prazo: Linha de base até a semana 18
Proporção de indivíduos com desmame bem-sucedido da fototerapia
Linha de base até a semana 18
Proteína UGT
Prazo: 24 semanas
Alteração na expressão da proteína UGT do fígado, DNA e níveis de RNA
24 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Qualidade de Vida: Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL)
Prazo: Linha de base até a semana 18
Mudança na avaliação da qualidade de vida
Linha de base até a semana 18
Avaliação da sobrecarga do cuidador: Pontuações do módulo de impacto na família
Prazo: Linha de base até a semana 18
Mudança na pontuação de Carga de Doença
Linha de base até a semana 18
Impressão Clínica Global de Gravidade e de Melhora
Prazo: Linha de base até a semana 18
Mudança na avaliação do investigador sobre a gravidade e melhora da doença
Linha de base até a semana 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Audentes Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AT342-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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