Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenisiirron kliininen tutkimus Crigler-Najjarin oireyhtymässä (VALENS)

torstai 12. toukokuuta 2022 päivittänyt: Audentes Therapeutics

VALENS: Vaihe 1/2, satunnaistettu, avoin, nouseva annos, viivästetty hoito, samanaikainen kontrollikliininen tutkimus AT342:n turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi, AAV8:n toimittaman geeninsiirtoterapian Crigler-Najjarin A-oireyhtymässä1. Vuosi ja vanhempi

Tämä on vaiheen 1/2, monikansallinen, avoin, nousevan annoksen, viivästetyn hoidon samanaikainen kliininen kontrollitutkimus, jolla arvioidaan AT342:n turvallisuutta ja alustavaa tehoa potilailla, joiden Crigler-Najjar on vähintään 1 vuoden ikäinen. Koehenkilöt saavat yhden annoksen AT342:ta, ja turvallisuutta ja tehoa seurataan 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan geeninsiirron turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta Crigler Najjarin oireyhtymässä. Koehenkilöt saavat yhden annoksen AT342:ta suonensisäisesti. Tässä tutkimuksessa arvioitavaksi suunnitellaan enintään 3 AT342-annostasoa. Jopa neljä potilasta otetaan mukaan kullekin annostasolle, mukaan lukien enintään 1 henkilö kullakin annostasolla, joka satunnaistetaan kontrolliin tutkimustuotteen viivästyneen annon kanssa. Annoksen nostamista seuraavalle annostasolle harkitaan sen jälkeen, kun on arvioitu vähintään 4 viikon tiedot koehenkilöistä, joille on annettu annos nykyisellä annostasolla. Yksi annostasoista valitaan annoksen laajentamista varten, ja valittu annos annetaan kaikille viivästetyn hoidon kontrollihenkilöille.

Seerumin kokonaisbilirubiinin muutoksen ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma mitataan viikolla 12 (kun ollaan vielä valoterapiassa) ja viikolla 18 (valohoidon lopettamisen jälkeen) AT342:n annon jälkeen; ja ensisijainen tehon päätetapahtuman mitta valohoidon tuntien lukumäärässä arvioidaan viikolla 18

Tässä tutkimuksessa hyödynnetään riippumatonta tiedonseurantakomiteaa, joka seuraa koehenkilöiden turvallisuutta ja antaa Audentesille suosituksia annoksen nostamisesta, annoksen laajentamisesta ja turvallisuusasioista.

Tutkimuksen päättyessä vain yksi (1) lapsipotilas oli mukana. Tämä tutkimus oli tarkoitettu vaiheen 1/2 kokeeksi, mutta tutkimus ei koskaan edennyt vaiheeseen 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17579
        • Clinic for Special Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Tutkittavalla on diagnoosi Crigler-Najjarin oireyhtymä, joka johtuu vahvistetusta mutaatiosta UGT1A1-geenissä sponsorin hyväksymän testauslaitoksen arvioimana.
  • Kohde on ≥ 1 vuoden ikäinen.
  • Kohdeelle määrätään päivittäinen valohoito vähintään 6 tunnin ajan 24 tunnin aikana (päivittäinen valaistusaika).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Kohde osallistuu parhaillaan interventiotutkimukseen tai on saanut geeni- tai soluterapiaa.
  • Kohde on saanut koko maksan, osittaisen maksan tai hepatosyyttisiirron; tai koehenkilölle on suunniteltu maksansiirto tämän tutkimuksen hoitojakson aikana.
  • Tutkittavalla on merkittävä kolestaattinen sairaus seulonnassa.
  • Kohde saa fenobarbitaalia tai muuta tunnettua UGT1A1:n indusoijaa 30 päivän sisällä seulonnasta.
  • Koehenkilöiden testit positiiviset AAV8:aa neutraloiville vasta-aineille, joiden tiitterit ylittävät protokollassa määritellyn kynnyksen.
  • Muut kuin protokollan edellyttämät, koehenkilö on saanut immuunivastetta moduloivia aineita 3 kuukauden sisällä ennen annostelua (inhaloitavien kortikosteroidien käyttö kroonisten hengityssairauksien hoitoon on sallittua); muiden samanaikaisten lääkkeiden käytön kroonisten sairauksien hoitoon on täytynyt olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen annostelua.
  • Tutkijalla on tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä laboratorioarvoja.
  • Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä taustalla oleva maksasairaus (muu kuin CN) seulonnassa.
  • Tutkijalla on tai on tällä hetkellä jokin muu kliinisesti tärkeä sairaus kuin CN tutkijan mielestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
1,5 x 10^12 vg/kg AT342:ta annettuna laskimoon kerran
Geneettinen: AT342
AT342 on AAV8-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion UGT1A1-geenistä.
Kokeellinen: Kohortti 2
6,0 x 10^12 vg/kg AT342:ta annettuna laskimoon kerran
Geneettinen: AT342
AT342 on AAV8-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion UGT1A1-geenistä.
Kokeellinen: Kohortti 3
1,5 x 10^13 vg/kg AT342:ta annettuna laskimoon kerran
Geneettinen: AT342
AT342 on AAV8-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion UGT1A1-geenistä.
Ei väliintuloa: Viivästyneen hoidon valvonta
Kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Kun optimaalinen annos on valittu, kontrollihenkilöt käyvät läpi esihoitoa edeltävät perustoimenpiteet sen varmistamiseksi, että he ovat kelvollisia saamaan AT342-hoitoa. Kun soveltuville kontrollihenkilöille on annettu AT342:ta, he aloittavat samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin AT342:ta saaneet koehenkilöt.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja laboratorioarvojen poikkeavuudet (mukaan lukien immunologiset parametrit)
Lähtötilanne viikkoon 24
Seerumin kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12 (valohoitoon) ja lähtötilanteeseen viikkoon 18 (valohoitoon ulkopuolella)
Muutos seerumin kokonaisbilirubiinissa
Lähtötilanne viikkoon 12 (valohoitoon) ja lähtötilanteeseen viikkoon 18 (valohoitoon ulkopuolella)
Tunnit valoterapiaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 18
Muutos päivittäisen valohoidon tuntien määrässä (päivittäinen valaistusaika)
Lähtötilanne viikkoon 18

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valohoito
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 18
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka ovat onnistuneet vieroittamaan valohoidosta
Lähtötilanne viikkoon 18
UGT proteiini
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos maksan UGT-proteiinin ilmentymisessä, DNA- ja RNA-tasoissa
24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaadun arviointi: Pediatric Life Quality of Inventory (PedsQL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 18
Muutos elämänlaadun arvioinnissa
Lähtötilanne viikkoon 18
Omaishoitajan taakan arviointi: Perhevaikutusmoduulin pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 18
Muutos sairauden aiheuttamassa pistemäärässä
Lähtötilanne viikkoon 18
Kliininen maailmanlaajuinen vaikutelma vakavuudesta ja paranemisesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 18
Muutos tutkijan arvioinnissa sairauden vakavuuden ja paranemisen suhteen
Lähtötilanne viikkoon 18

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Audentes Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AT342-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Crigler-Najjarin oireyhtymä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa