Crigler-Najjar 综合征基因转移临床研究 (VALENS)
2022年5月12日 更新者：Audentes Therapeutics
VALENS：一项 1/2 期、随机、开放标签、递增剂量、延迟治疗并发对照临床研究，以评估 AT342 的安全性和初步疗效，AT342 是一种 AAV8 递送的基因转移疗法，适用于 1 岁的 Crigler-Najjar 综合征受试者年及以上
这是一项 1/2 期、多国、开放标签、递增剂量、延迟治疗的同步对照临床研究，旨在评估 AT342 在年龄≥1 岁的 Crigler-Najjar 受试者中的安全性和初步疗效。
受试者将接受单剂量的 AT342，并将接受为期 5 年的安全性和有效性随访。
研究概览
详细说明
本研究将评估基因转移在 Crigler Najjar 综合征中的安全性和初步疗效。 受试者将接受静脉内递送的单剂量 AT342。 计划在本研究中评估最多 3 个 AT342 剂量水平。 每个剂量水平将招募最多四名受试者，包括每个剂量水平最多 1 名受试者随机化以控制延迟给药研究产品。 在评估来自以当前剂量水平给药的受试者的至少 4 周的数据后，将考虑剂量递增至下一个剂量水平。 将选择其中一个剂量水平用于剂量扩展，并且所选剂量将给予所有延迟治疗对照受试者。
将在施用 AT342 后第 12 周（仍在接受光疗）和第 18 周（停止光疗后）评估血清总胆红素变化的主要疗效终点指标；光疗小时数变化的主要疗效终点指标将在第 18 周进行评估
这项研究将利用一个独立的数据监测委员会，该委员会将监测受试者的安全性，并向 Audentes 提供有关剂量递增、剂量扩展和安全问题的建议。
在研究结束时，只有一 (1) 名儿科参与者被招募。 这项研究旨在成为 Phase 1/2 试验，但该研究从未推进到 Phase 2。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 受试者被诊断为 Crigler-Najjar 综合症，这是由主办方批准的测试机构评估的 UGT1A1 基因中确认的突变引起的。
- 受试者年龄≥1岁。
- 受试者在 24 小时内（每日光照时间）每天接受至少 6 小时的光疗。
关键排除标准：
- 受试者目前正在参与一项介入研究或已接受基因或细胞治疗。
- 受试者已接受全肝、部分肝或肝细胞移植；或受试者在本研究的治疗期内安排了肝移植。
- 受试者在筛选时患有严重的胆汁淤积性疾病。
- 受试者在筛选后 30 天内接受苯巴比妥或其他已知的 UGT1A1 诱导剂。
- 受试者的 AAV8 中和抗体检测呈阳性，滴度高于协议规定的阈值。
- 除方案要求外，受试者在给药前 3 个月内接受过免疫调节剂（允许使用吸入皮质类固醇治疗慢性呼吸系统疾病）；使用其他伴随药物来控制慢性病必须在给药前稳定至少 4 周。
- 根据研究者的意见，受试者具有任何具有临床意义的实验室值。
- 受试者在筛选时患有具有临床意义的潜在肝病（CN 除外）。
- 根据研究者的意见，受试者有或目前有 CN 以外的临床重要病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
1.5 x 10^12 vg/kg 的 AT342 静脉注射一次
|
AT342 是一种 AAV8 载体，包含 UGT1A1 基因的功能拷贝。
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|
实验性的：队列 2
6.0 x 10^12 vg/kg AT342 静脉注射一次
|
AT342 是一种 AAV8 载体，包含 UGT1A1 基因的功能拷贝。
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|
实验性的：队列 3
1.5 x 10^13 vg/kg 的 AT342 静脉注射一次
|
AT342 是一种 AAV8 载体，包含 UGT1A1 基因的功能拷贝。
|
|
无干预：延迟治疗控制
对照受试者通常具有与治疗受试者相同的评估。
一旦选择了最佳剂量，对照受试者将接受治疗前基线程序，以确认他们有资格接受 AT342 治疗。
一旦符合条件的对照受试者服用 AT342，他们将启动与接受 AT342 的受试者相同的给药后程序。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗中出现的不良事件（安全性和耐受性）
大体时间：第 24 周的基线
|
不良事件、严重不良事件和实验室异常（包括免疫学参数）
|
第 24 周的基线
|
|
血清总胆红素
大体时间：第 12 周的基线（接受光疗）和第 18 周的基线（停止光疗）
|
血清总胆红素的变化
|
第 12 周的基线（接受光疗）和第 18 周的基线（停止光疗）
|
|
光疗时间
大体时间：第 18 周的基线
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每日光疗小时数的变化（每日光照时间）
|
第 18 周的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
光疗
大体时间：第 18 周的基线
|
成功停止光疗的受试者比例
|
第 18 周的基线
|
|
UGT蛋白
大体时间：24周
|
肝脏 UGT 蛋白表达、DNA 和 RNA 水平的变化
|
24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生活质量评估：儿科生活质量量表 (PedsQL)
大体时间：第 18 周的基线
|
生活质量评估的变化
|
第 18 周的基线
|
|
看护者负担评估：家庭影响模块分数
大体时间：第 18 周的基线
|
疾病负担评分的变化
|
第 18 周的基线
|
|
严重性和改善的临床总体印象
大体时间：第 18 周的基线
|
研究者对疾病严重程度和改善情况的评估发生变化
|
第 18 周的基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Suyash Prasad, M.D.、Audentes Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月8日
初级完成 (实际的)
2021年2月11日
研究完成 (实际的)
2021年2月11日
研究注册日期
首次提交
2017年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月18日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月12日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AT342-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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