Étude clinique sur le transfert de gènes dans le syndrome de Crigler-Najjar (VALENS)
12 mai 2022 mis à jour par: Audentes Therapeutics
VALENS : Une étude clinique de phase 1/2, randomisée, ouverte, à doses croissantes, à traitement différé et à contrôle simultané pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'AT342, une thérapie de transfert de gènes administrée par AAV8 chez des sujets atteints du syndrome de Crigler-Najjar âgés de 1 an Année et plus
Il s'agit d'une étude clinique de phase 1/2, multinationale, en ouvert, à doses croissantes, à traitement différé et contrôlée simultanée visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'AT342 chez des sujets atteints de Crigler-Najjar âgés de ≥ 1 an.
Les sujets recevront une dose unique d'AT342 et seront suivis pour la sécurité et l'efficacité pendant 5 ans.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité préliminaire du transfert de gènes dans le syndrome de Crigler Najjar. Les sujets recevront une dose unique d'AT342 administrée par voie intraveineuse. Un maximum de 3 niveaux de dose d'AT342 sont prévus pour l'évaluation dans cette étude. Jusqu'à quatre sujets seront inscrits à chaque niveau de dose, y compris jusqu'à 1 sujet à chaque niveau de dose randomisé pour contrôler avec une administration retardée du produit expérimental. L'escalade de dose au niveau de dose suivant sera envisagée après évaluation d'au moins 4 semaines de données provenant de sujets dosés au niveau de dose actuel. L'un des niveaux de dose sera choisi pour l'expansion de la dose, et la dose choisie sera administrée à tous les sujets témoins en retard de traitement.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de la variation de la bilirubine sérique totale sera évalué à la 12e semaine (encore sous photothérapie) et à la 18e semaine (après le sevrage de la photothérapie) après l'administration d'AT342 ; et le critère principal d'évaluation de l'efficacité du changement du nombre d'heures de photothérapie sera évalué à la semaine 18
Cette étude utilisera un comité de surveillance des données indépendant qui surveillera la sécurité des sujets et fournira des recommandations à Audentes concernant l'augmentation de la dose, l'expansion de la dose et les questions de sécurité.
À la fin de l'étude, un seul (1) participant pédiatrique était inscrit. Cette étude était censée être un essai de phase 1/2, mais l'étude n'est jamais passée à la phase 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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London, Royaume-Uni, SE9 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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Pennsylvania
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Strasburg, Pennsylvania, États-Unis, 17579
- Clinic for Special Children
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le sujet a un diagnostic de syndrome de Crigler-Najjar résultant d'une mutation confirmée du gène UGT1A1, telle qu'évaluée par un centre de test approuvé par le sponsor.
- Le sujet est âgé de ≥ 1 an.
- Le sujet se voit prescrire une photothérapie quotidienne pendant au moins 6 heures sur une période de 24 heures (durée d'éclairage quotidienne).
Critères d'exclusion clés :
- Le sujet participe actuellement à une étude interventionnelle ou a reçu une thérapie génique ou cellulaire.
- Le sujet a reçu une greffe de foie entier, de foie partiel ou d'hépatocyte ; ou le sujet a une greffe de foie prévue pendant la période de traitement de cette étude.
- Le sujet a une maladie cholestatique importante lors du dépistage.
- Le sujet reçoit du phénobarbital ou un autre inducteur connu de l'UGT1A1 dans les 30 jours suivant le dépistage.
- Le sujet teste positif pour les anticorps neutralisants AAV8 avec des titres supérieurs au seuil spécifié par le protocole.
- Autre que requis par le protocole, le sujet a reçu des agents immunomodulateurs dans les 3 mois précédant l'administration (l'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour gérer les affections respiratoires chroniques est autorisée ); l'utilisation d'autres médicaments concomitants pour gérer les affections chroniques doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant l'administration.
- Le sujet a des valeurs de laboratoire cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur.
- Le sujet a une maladie hépatique sous-jacente cliniquement significative (autre que CN) lors du dépistage.
- Le sujet a des antécédents ou a actuellement une affection cliniquement importante autre que la NC, de l'avis de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte 1
1,5 x 10^12 vg/kg d'AT342 administré par voie intraveineuse une fois
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AT342 est un vecteur AAV8 contenant une copie fonctionnelle du gène UGT1A1.
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Expérimental: Cohorte 2
6,0 x 10^12 vg/kg d'AT342 administré par voie intraveineuse une fois
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AT342 est un vecteur AAV8 contenant une copie fonctionnelle du gène UGT1A1.
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Expérimental: Cohorte 3
1,5 x 10^13 vg/kg d'AT342 administré par voie intraveineuse une fois
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AT342 est un vecteur AAV8 contenant une copie fonctionnelle du gène UGT1A1.
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Aucune intervention: Contrôle de traitement différé
Les sujets témoins auront généralement les mêmes évaluations que les sujets traités.
Une fois la dose optimale sélectionnée, les sujets témoins subiront des procédures de base avant le traitement pour confirmer qu'ils sont éligibles pour recevoir un traitement avec AT342.
Une fois que les sujets témoins éligibles ont reçu une dose d'AT342, ils initieront les mêmes procédures post-dose que les sujets qui ont reçu AT342.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Événements indésirables, événements indésirables graves et anomalies de laboratoire (y compris les paramètres immunologiques)
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De la ligne de base à la semaine 24
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Bilirubine sérique totale
Délai: Du départ à la semaine 12 (sous photothérapie) et du départ à la semaine 18 (hors photothérapie)
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Modification de la bilirubine sérique totale
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Du départ à la semaine 12 (sous photothérapie) et du départ à la semaine 18 (hors photothérapie)
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Heures de photothérapie
Délai: Du départ à la semaine 18
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Modification du nombre d'heures de photothérapie quotidienne (temps d'éclairage quotidien)
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Du départ à la semaine 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Photothérapie
Délai: Du départ à la semaine 18
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Proportion de sujets ayant réussi le sevrage de la photothérapie
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Du départ à la semaine 18
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Protéine UGT
Délai: 24 semaines
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Modification de l'expression de la protéine UGT hépatique, des niveaux d'ADN et d'ARN
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24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la qualité de vie : Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: Du départ à la semaine 18
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Changement dans l'évaluation de la qualité de vie
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Du départ à la semaine 18
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Évaluation du fardeau des soignants : scores du module d'impact sur la famille
Délai: Du départ à la semaine 18
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Modification du score de la charge de morbidité
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Du départ à la semaine 18
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Impression clinique globale de sévérité et d'amélioration
Délai: Du départ à la semaine 18
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Changement dans l'évaluation par l'investigateur de la gravité et de l'amélioration de la maladie
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Du départ à la semaine 18
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
11 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
11 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juillet 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2017
Première publication (Réel)
21 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AT342-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .