Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie zum Gentransfer beim Crigler-Najjar-Syndrom (VALENS)

12. Mai 2022 aktualisiert von: Audentes Therapeutics

VALENS: Eine randomisierte, offene Phase-1/2-Studie mit ansteigender Dosis und gleichzeitiger Kontrolle bei verzögerter Behandlung zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von AT342, einer AAV8-verabreichten Gentransfertherapie bei Patienten mit Crigler-Najjar-Syndrom im Alter von 1 Jahren Jahr und älter

Dies ist eine multinationale, offene klinische Phase-1/2-Studie mit ansteigender Dosis und gleichzeitiger Kontrolle zur verzögerten Behandlung zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von AT342 bei Probanden mit Crigler-Najjar im Alter von ≥ 1 Jahr. Die Probanden erhalten eine Einzeldosis AT342 und werden 5 Jahre lang auf Sicherheit und Wirksamkeit beobachtet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit des Gentransfers beim Crigler-Najjar-Syndrom bewerten. Die Probanden erhalten eine intravenös verabreichte Einzeldosis AT342. Für die Bewertung in dieser Studie sind maximal 3 Dosisstufen von AT342 geplant. Bis zu vier Probanden werden bei jeder Dosisstufe aufgenommen, einschließlich bis zu 1 Proband bei jeder Dosisstufe, die zur Kontrolle mit verzögerter Verabreichung des Prüfprodukts randomisiert wird. Eine Dosiseskalation auf die nächste Dosisstufe wird nach Auswertung von mindestens 4 Wochen Daten von Probanden, die mit der aktuellen Dosisstufe dosiert wurden, in Betracht gezogen. Eine der Dosisstufen wird für die Dosisexpansion ausgewählt, und die gewählte Dosis wird allen Kontrollpersonen mit verzögerter Behandlung verabreicht.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, die Änderung des Gesamtserumbilirubins, wird in Woche 12 (während der Phototherapie noch) und Woche 18 (nach Absetzen der Phototherapie) nach der Verabreichung von AT342 bewertet; und der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Änderung der Anzahl der Stunden der Phototherapie wird in Woche 18 bewertet

Diese Studie wird einen unabhängigen Datenüberwachungsausschuss einsetzen, der die Sicherheit der Probanden überwacht und Audentes Empfehlungen zur Dosiseskalation, Dosiserweiterung und zu Sicherheitsfragen gibt.

Bei Studienende war nur ein (1) pädiatrischer Teilnehmer eingeschlossen. Diese Studie sollte eine Phase-1/2-Studie sein, aber die Studie ging nie in Phase 2 über.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17579
        • Clinic for Special Children
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat eine Diagnose des Crigler-Najjar-Syndroms, die aus einer bestätigten Mutation im UGT1A1-Gen resultiert, wie von einer vom Sponsor zugelassenen Testeinrichtung bewertet.
  • Das Subjekt ist ≥ 1 Jahr alt.
  • Dem Subjekt wird eine tägliche Phototherapie für mindestens 6 Stunden innerhalb von 24 Stunden (tägliche Beleuchtungszeit) verschrieben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt nimmt derzeit an einer interventionellen Studie teil oder hat eine Gen- oder Zelltherapie erhalten.
  • Das Subjekt hat eine vollständige Leber-, Teilleber- oder Hepatozytentransplantation erhalten; oder das Subjekt hat eine Lebertransplantation, die innerhalb des Behandlungszeitraums dieser Studie geplant ist.
  • Das Subjekt hat beim Screening eine signifikante cholestatische Erkrankung.
  • Das Subjekt erhält innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening Phenobarbital oder einen anderen bekannten Induktor von UGT1A1.
  • Das Subjekt testet positiv auf neutralisierende AAV8-Antikörper mit Titern über dem im Protokoll festgelegten Schwellenwert.
  • Außer wie im Protokoll vorgeschrieben, hat der Proband innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung immunmodulierende Wirkstoffe erhalten (die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden zur Behandlung chronischer Atemwegserkrankungen ist erlaubt); Die Anwendung anderer Begleitmedikationen zur Behandlung chronischer Erkrankungen muss vor der Verabreichung mindestens 4 Wochen stabil gewesen sein.
  • Das Subjekt hat nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikante Laborwerte.
  • Das Subjekt hat beim Screening eine klinisch signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung (außer CN).
  • Das Subjekt hat nach Ansicht des Ermittlers eine Vorgeschichte oder hat derzeit eine andere klinisch wichtige Erkrankung als CN.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
1,5 x 10^12 vg/kg AT342 wird einmal intravenös verabreicht
Genetisch: AT342
AT342 ist ein AAV8-Vektor, der eine funktionelle Kopie des UGT1A1-Gens enthält.
Experimental: Kohorte 2
6,0 x 10^12 vg/kg AT342, einmal intravenös verabreicht
Genetisch: AT342
AT342 ist ein AAV8-Vektor, der eine funktionelle Kopie des UGT1A1-Gens enthält.
Experimental: Kohorte 3
1,5 x 10^13 vg/kg AT342 wird einmal intravenös verabreicht
Genetisch: AT342
AT342 ist ein AAV8-Vektor, der eine funktionelle Kopie des UGT1A1-Gens enthält.
Kein Eingriff: Kontrolle der verzögerten Behandlung
Kontrollsubjekte haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Sobald die optimale Dosis ausgewählt ist, werden die Kontrollpersonen Basisverfahren vor der Behandlung unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für eine Behandlung mit AT342 in Frage kommen. Sobald geeigneten Kontrollpersonen AT342 verabreicht wurde, werden sie die gleichen Nachdosierungsverfahren einleiten wie Personen, die AT342 erhalten haben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien (einschließlich immunologischer Parameter)
Baseline bis Woche 24
Gesamt-Bilirubin im Serum
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 (mit Phototherapie) und Baseline bis Woche 18 (ohne Phototherapie)
Veränderung des Gesamtserumbilirubins
Baseline bis Woche 12 (mit Phototherapie) und Baseline bis Woche 18 (ohne Phototherapie)
Stunden Phototherapie
Zeitfenster: Baseline bis Woche 18
Änderung der Stundenzahl der täglichen Phototherapie (tägliche Beleuchtungszeit)
Baseline bis Woche 18

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phototherapie
Zeitfenster: Baseline bis Woche 18
Anteil der Probanden mit erfolgreicher Entwöhnung von der Phototherapie
Baseline bis Woche 18
UGT-Protein
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderung der Leber-UGT-Proteinexpression, der DNA- und RNA-Spiegel
24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Lebensqualität: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 18
Veränderung der Lebensqualitätsbewertung
Baseline bis Woche 18
Bewertung der Belastung der Pflegekraft: Ergebnisse des Moduls zur Auswirkung auf die Familie
Zeitfenster: Baseline bis Woche 18
Änderung des Burden-of-Disease-Scores
Baseline bis Woche 18
Klinischer Gesamteindruck von Schweregrad und Verbesserung
Zeitfenster: Baseline bis Woche 18
Änderung der Beurteilung des Schweregrads und der Verbesserung durch den Prüfarzt
Baseline bis Woche 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Audentes Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AT342-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Crigler-Najjar-Syndrom

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Belgium

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren