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Studio clinico sul trasferimento genico nella sindrome di Crigler-Najjar (VALENS)

12 maggio 2022 aggiornato da: Audentes Therapeutics

VALENS: uno studio clinico di controllo simultaneo di fase 1/2, randomizzato, in aperto, a dose crescente, con trattamento ritardato per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di AT342, una terapia di trasferimento genico fornita da AAV8 in soggetti con sindrome di Crigler-Najjar di 1 anno di età Anno e più vecchio

Questo è uno studio clinico di controllo simultaneo di fase 1/2, multinazionale, in aperto, a dose crescente, con trattamento ritardato per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di AT342 in soggetti con Crigler-Najjar di età ≥1 anno. I soggetti riceveranno una singola dose di AT342 e saranno seguiti per sicurezza ed efficacia per 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia preliminare del trasferimento genico nella sindrome di Crigler Najjar. I soggetti riceveranno una singola dose di AT342 somministrata per via endovenosa. In questo studio sono previsti per la valutazione un massimo di 3 livelli di dose di AT342. Saranno arruolati fino a quattro soggetti per ciascun livello di dose, incluso fino a 1 soggetto per ciascun livello di dose randomizzato al controllo con somministrazione ritardata del prodotto sperimentale. L'aumento della dose al livello di dose successivo sarà preso in considerazione dopo la valutazione di almeno 4 settimane di dati da soggetti trattati con il livello di dose attuale. Uno dei livelli di dose verrà scelto per l'espansione della dose e la dose scelta verrà somministrata a tutti i soggetti di controllo del trattamento ritardato.

La misura dell'endpoint primario di efficacia della variazione della bilirubina sierica totale sarà valutata alla settimana 12 (mentre si è ancora in fototerapia) e alla settimana 18 (dopo che la fototerapia è stata svezzata) dopo la somministrazione di AT342; e la misura dell'endpoint primario di efficacia della variazione del numero di ore di fototerapia sarà valutata alla settimana 18

Questo studio utilizzerà un comitato di monitoraggio dei dati indipendente che monitorerà la sicurezza dei soggetti e fornirà raccomandazioni ad Audentes in merito all'aumento della dose, all'espansione della dose e alle questioni di sicurezza.

Al termine dello studio, è stato arruolato solo un (1) partecipante pediatrico. Questo studio doveva essere uno studio di Fase 1/2, ma lo studio non è mai passato alla Fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE9 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17579
        • Clinic for Special Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il soggetto ha una diagnosi di sindrome di Crigler-Najjar risultante da una mutazione confermata nel gene UGT1A1 come valutato da una struttura di test approvata dallo Sponsor.
  • Il soggetto ha un'età ≥1 anno.
  • Al soggetto viene prescritta la fototerapia quotidiana per un minimo di 6 ore entro un periodo di 24 ore (tempo di illuminazione giornaliero).

Criteri chiave di esclusione:

  • - Il soggetto sta attualmente partecipando a uno studio interventistico o ha ricevuto terapia genica o cellulare.
  • Il soggetto ha ricevuto un trapianto di fegato intero, fegato parziale o epatociti; o il soggetto ha un trapianto di fegato programmato entro il periodo di trattamento di questo studio.
  • Il soggetto ha una significativa malattia colestatica allo screening.
  • Il soggetto sta ricevendo fenobarbital o altro induttore noto di UGT1A1 entro 30 giorni dallo screening.
  • Il soggetto risulta positivo agli anticorpi neutralizzanti AAV8 con titoli superiori alla soglia specificata dal protocollo.
  • Oltre a quanto richiesto dal protocollo, il soggetto ha ricevuto agenti immunomodulanti entro 3 mesi prima della somministrazione (è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per gestire le condizioni respiratorie croniche); l'uso di altri farmaci concomitanti per gestire condizioni croniche deve essere stato stabile per almeno 4 settimane prima della somministrazione.
  • Il soggetto presenta valori di laboratorio clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • - Il soggetto ha una malattia epatica sottostante clinicamente significativa (diversa dalla CN) allo screening.
  • Il soggetto ha una storia di, o ha attualmente, una condizione clinicamente importante diversa dalla CN, secondo l'opinione dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
1,5 x 10^12 vg/kg di AT342 somministrato per via endovenosa una volta
Genetico: AT342
AT342 è un vettore AAV8 contenente una copia funzionale del gene UGT1A1.
Sperimentale: Coorte 2
6,0 x 10^12 vg/kg di AT342 somministrato per via endovenosa una volta
Genetico: AT342
AT342 è un vettore AAV8 contenente una copia funzionale del gene UGT1A1.
Sperimentale: Coorte 3
1,5 x 10^13 vg/kg di AT342 somministrato per via endovenosa una volta
Genetico: AT342
AT342 è un vettore AAV8 contenente una copia funzionale del gene UGT1A1.
Nessun intervento: Controllo del trattamento ritardato
I soggetti di controllo avranno generalmente le stesse valutazioni dei soggetti trattati. Una volta selezionata la dose ottimale, i soggetti di controllo saranno sottoposti a procedure di riferimento pre-trattamento per confermare che sono idonei a ricevere il trattamento con AT342. Una volta che ai soggetti di controllo idonei viene somministrata la dose di AT342, avvieranno le stesse procedure post-dose dei soggetti che hanno ricevuto AT342.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Eventi avversi, eventi avversi gravi e anomalie di laboratorio (compresi i parametri immunologici)
Dal basale alla settimana 24
Bilirubina sierica totale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 (con fototerapia) e dal basale alla settimana 18 (senza fototerapia)
Variazione della bilirubina sierica totale
Dal basale alla settimana 12 (con fototerapia) e dal basale alla settimana 18 (senza fototerapia)
Ore di fototerapia
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Variazione del numero di ore di fototerapia giornaliera (tempo di illuminazione giornaliero)
Dal basale alla settimana 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fototerapia
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Proporzione di soggetti con svezzamento riuscito dalla fototerapia
Dal basale alla settimana 18
Proteine ​​UGT
Lasso di tempo: 24 settimane
Modifica dell'espressione della proteina UGT epatica, dei livelli di DNA e RNA
24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della qualità della vita: inventario della qualità della vita pediatrica (PedsQL)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Cambiamento nella valutazione della qualità della vita
Dal basale alla settimana 18
Valutazione dell'onere del caregiver: punteggi del modulo sull'impatto sulla famiglia
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Modifica del punteggio di Burden of Disease
Dal basale alla settimana 18
Impressione clinica globale di gravità e di miglioramento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Modifica nella valutazione dello sperimentatore della gravità e del miglioramento della malattia
Dal basale alla settimana 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Audentes Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Suyash Prasad, M.D., Audentes Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT342-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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