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乳児心臓手術後の全身性炎症を軽減するステロイド (STRESS)

2025年12月15日 更新者：Kevin Hill

乳児心臓手術後の全身性炎症（ストレス）を軽減するステロイド

この研究の目的は、心肺バイパスを伴う心臓手術を受ける乳児におけるメチルプレドニゾロンの薬物動態 (PK)/薬力学 (PD)、安全性および有効性を判断することです。 これは、前向き、二重盲検、多施設、プラセボ対照の安全性および有効性研究です。 血液サンプルは、複数回投与メチルプレドニゾロン PK/PD を評価するために、登録された研究参加者のサブセットから収集されます。 参加者は、静脈内メチルプレドニゾロン対プラセボに1：1の方法で無作為化されます。 治験薬/プラセボは、予想される手術開始時刻の8〜12時間前に投与され、心肺バイパスの開始時に手術室で投与されます。 患者は、入院期間中、一次および二次転帰について追跡されます。 重篤な治験薬関連の有害事象は、治験薬の最終投与後 7 日間収集されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

概要：

先天性心疾患 (CHD) は、出生のほぼ 1% に発生する、最も一般的な先天性欠損症です。 毎年、米国で生まれた推定 40,000 人の乳児が CHD に苦しんでいます。 外科的管理の進歩にもかかわらず、新生児手術を必要とするCHDは転帰不良と関連しています。国家登録データは、23% で術後の重大な罹患率を示し、10% は生存して退院できません。

新生児心臓手術後の転帰不良は、多くの場合、心肺バイパス (CPB) に対する重度の全身性炎症反応に起因します。 CPB は、ほとんどの新生児 CHD 手術に必要です。 したがって、CPB 後の炎症反応を軽減するために、多くの外科医は術前または術中にステロイドを投与します。 ステロイドは、新生児心臓手術後の炎症マーカーを減少させることが示されています。 ただし、ステロイドには、術後感染のリスクの増加など、潜在的な有害な影響もあります。 最近の SIRS 試験では、成人の CPB 後のステロイドの安全性と有効性が評価され、ステロイドの有益な効果は示されませんでしたが、CPB 後の心筋梗塞やその他の主要な有害事象のリスクが増加しました。

CPBに対する新生児の反応は成人で見られるものとは著しく異なるため、成人の試験結果を新生児に確実に外挿することはできません。新生児は、より顕著な炎症反応と異なる術後合併症プロファイルの両方を示します。 これらの理由から、先天性心臓外科医の約 3 分の 2 が、心臓手術を受ける新生児に周術期ステロイドを投与し続けています。 しかし、CPB による心臓手術を受ける新生児のステロイドを安全性/有効性試験で評価したことがないため、この実践はエビデンスに基づくものではありません。 いくつかの小規模なステロイド試験 (すべて 75 人未満の患者を登録) は、代理結果の測定に焦点を当てていますが、決定的なデータを提供したものはありません。

冠動脈疾患の新生児にステロイド試験を実施する際の主な障壁は、これらの比較的まれな欠陥の試験実施に伴う高額な費用です。 この障壁を克服するために、研究者は、胸部外科学会先天性心臓手術データベース (STS-CHSD) に参加している CHD 手術施設の既存のレジストリ インフラストラクチャを活用する新しいアプローチを使用します。 STS-CHSD に参加しているサイトは、データを STS-CHSD にエクスポートできるように、標準化された症例報告フォームを使用して施設のデータベースにデータを収集します。 これらのサイトでは、厳密で一貫したデータ要素定義を使用して、患者の人口統計、手順変数、および術後結果 (60 を超える合併症変数のリストを含む) を取得するために、データ調整の専門家を既に採用しています。 これらのサイト固有のリソースを活用することで、治験責任医師は試験費用を 75% 以上削減できると予測しています。

バックグラウンド：

一部の外科医/センターは、現在、CPB を伴う新生児心臓手術の前に、周術期の高用量 (20mg から 60mg) の静脈内メチルプレドニゾロンを投与しています。 2004 年から 2008 年にデータを取得した 3000 人を超える新生児を対象とした全国登録研究では、CPB による手術を受けた新生児の 62% が周術期のメチルプレドニゾロンを投与され、38% は投与されませんでした。 メチルプレドニゾロンを投与された患者のうち、22%が手術前日と当日の両方にメチルプレドニゾロンを投与され、12%が手術前日のみ、28%が手術当日のみ投与されました。 Congenital Heart Surgeon's Society の外科医に対する調査結果も同様でした。 28% は、新生児の心臓手術で日常的にステロイドを使用していませんでした。 日常的にステロイドを使用した 72% のうち、約 1/3 が術前および術中にステロイドを投与し、残りは術中にステロイドのみを投与しました。

以前のいくつかの小規模な翻訳に焦点を当てた臨床試験では、メチルプレドニゾロンの安全性と有効性が評価されています。 現在行われている最大規模の試験では、心臓手術を予定している新生児を前向きに無作為に割り付け、2 回投与 (術前 8 時間および手術時、n = 39) または単回投与 (手術時、n = 37) のメチルプレドニゾロンを 30 mg/kg IV で投与するようにしました。前向き二重盲検試験での用量。 術前にメチルプレドニゾロン療法を受けた新生児は、術前にインターロイキン-6および8を含む炎症性サイトカインの有意な減少を示しました。 術後の炎症誘発性マーカーに 2 つのグループ間に差はなく、術後の低心拍出量症候群の発生率にも差はありませんでした。 メチルプレドニゾロンの忍容性は良好で、副作用はありませんでした。 術後感染症の全体的な発生率は 13% (10/76) で、4% (3/76) が高血糖症の術後インスリン注入を受けました。

メタアナリシスは、CPB で心臓手術を受けている子供の 6 つの以前のステロイド試験を評価しました。 これらの 6 つの試験を合わせた参加者は 232 人で、そのうち 116 人は周術期ステロイドを受けていました。これらの研究のうち 2 件では、メチルプレドニゾロンを 1 回の投与につき 30mg/kg IV の用量で使用しました (n=67 患者)。 このメタアナリシスの結果は、ステロイド治療を受けた患者の死亡率が減少するという有意ではない傾向を示しました (11 [4.7%] vs 4 [1.7%] 忍耐;オッズ比、0.41; 95% CI、0.14-1.15; p = 0.089)。 ステロイドは人工呼吸時間に影響を与えなかった (117.4 ± 95.9 時間 vs 137.3 ± 102.4 時間。 p = 0.43) および ICU 滞在期間 (9.6 ± 4.6 日 vs 9.9 ± 5.9 日; p = 0.8)。 周術期のステロイド投与により、腎機能障害の有病率が減少しました (13 [54.2%] 対 2 [8%] の患者; オッズ比 0.07; 95% CI 0.01-0.38; p = 0.002)。 ステロイド投与患者とプラセボ投与患者の有害事象プロファイルに有意差はありませんでした。

前述の研究および関連するいくつかの論説の結論はすべて、CPB を伴う新生児心臓手術に対する周術期ステロイドの安全性と有効性を評価するために、大規模な無作為対照試験が必要であるというものでした。

デザイン：

この研究は、CPB による心臓手術を受ける新生児におけるメチルプレドニゾロンの前向き二重盲検多施設プラセボ対照安全性および有効性研究です。 この研究には最大 1500 人の新生児 (生後 30 日未満) が登録され、合計研究期間は約 48 か月と予想されます。 補助的な PK/PD/バイオマーカー研究は、選択されたセンターで被験者を登録します。 この研究は、参加サイトの既存のレジストリ インフラストラクチャを活用して、試行コストを削減するように設計されているという点で独特です。 参加者はランダム化され、ランダム化 ID を受け取ります。 この ID は、データセットの相互リンクを可能にする一意の患者識別子としても機能します。 その後、参加者は治験薬/プラセボを2回投与されます。 最初の投与量は予想される心臓手術の 8 ～ 12 時間前に投与され、2 回目の投与量は心肺バイパス中にポンプ プライミングに投与されます。 その後、すべての研究参加者は定期的な術後ケアを受けます。 参加センターは、現在行っているように、STS-CHSDに提出するために、すべての人口統計、術前、手術、および転帰データを既存の施設データベースに入力します。 これらのデータは、試験の結果を評価するために使用されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1263

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • University of Florida Health - Shands Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
        • Advocate Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • Children's Hospital and Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032-3702
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York Presbyterian
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-9020
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Utah/Primary Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -手術時の年齢が1歳未満
  • -標準的な臨床ケアの一環としてCPBを使用した心臓手術を受ける
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する親/法的に承認された代理人の利用可能性と意欲

除外基準:

  • -手術時の調整妊娠週数が37週未満
  • 手術後2日以内の経口または静脈内ステロイド治療
  • -手術後2日以内に次のいずれかの薬を服用している患者：

アンホテラシン B、アミノグルテチミド、抗コレステラーゼ、ワルファリン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、ボセンタン、およびナフシリンを含む (ただしこれらに限定されない) P450 3A4 インデューサー、またはクラリスロマイシン、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、シプロフロキサシンを含む (ただしこれらに限定されない) P450 3A4 阻害剤、ジルチアゼム、フルコナゾール、エリスロマイシン、ベラパミル。

  • ステロイド使用を禁忌とする感染症
  • -術前の機械的循環サポートまたは無作為化時の積極的な蘇生
  • 手術の8～12時間前にステロイド投与を除外する緊急手術

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メチルプレドニゾロン アーム
IV メチルプレドニゾロン
薬：メチルプレドニゾロン
IV ステロイドの術前および術中
プラセボコンパレーター：プラセボアーム
IV等張生理食塩水
薬：等張生理食塩水
等張生理食塩水術前および術中

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最も深刻な結果に基づく各グローバル ランク エンドポイントの参加者数
時間枠：退院まで最長4ヶ月
死亡率、重度の罹患率、および入院期間を総合したグローバルランクエンドポイントであり、エンドポイントは重症度に従ってランク付けされています。 このエンドポイントでは、ランダム化された各患者に、最も重篤な転帰に基づいてランクが割り当てられます。 ランク 91 = 術後在院日数 > 90 日、92 = 術後心停止、多系統臓器不全、一時的透析または長期の人工呼吸器補助を伴う腎不全、93 = 出血のための再手術、計画外の遅延胸骨閉鎖、または術後の計画外の心臓カテーテル検査、94 = 術後の機械的循環補助または計画外の心臓再手術（出血による再手術を除く）、95 = 永久透析を伴う腎不全、退院時に持続する神経障害、または気管切開を必要とする呼吸不全。 96 = 心臓移植（入院中）。 97 = 手術死亡率。 ランク 1 ～ 90 は、術後の在院日数に対応します。
退院まで最長4ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PK/PD - クリアランス (CL)
時間枠：2 回目の投与前、および次の 5 つの時点のいずれかの最低 2 回 (CPB 開始後 0 ～ 30 分、MUF 後 0 ～ 30 分、CPB 完了後 1 ～ 2 時間、 CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間）
2 回目の投与前、および次の 5 つの時点のいずれかの最低 2 回 (CPB 開始後 0 ～ 30 分、MUF 後 0 ～ 30 分、CPB 完了後 1 ～ 2 時間、 CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間）
死亡した参加者の数（院内死亡または退院後だが治験薬の最後の投与から30日以内の死亡を含む）
時間枠：30日まで
30日まで
世界最高ランクの 7 カテゴリーのいずれかの転帰によって定義される、死亡または重篤な合併症を患った参加者の数
時間枠：退院まで最長4ヶ月
世界ランキングの上位 7 カテゴリーは、91 (術後入院期間 > 90 日) から 97 (手術死亡率) までの範囲です。
退院まで最長4ヶ月
術後入院期間が90日を超える参加者の数
時間枠：退院まで最長4ヶ月
退院日から手術日を引いたものとして計算されます。
退院まで最長4ヶ月
長期間（7日を超える）人工呼吸器を使用した参加者の数
時間枠：退院まで最長4ヶ月
退院まで最長4ヶ月
術後低心拍出量症候群の参加者数
時間枠：退院まで最長4ヶ月
STS-CHSD レジストリに基づいて、「低心拍出量を引き起こす心臓機能不全」合併症変数が定義されました。
退院まで最長4ヶ月
STS-CHSDが定義する以下の主要な術後感染性合併症のいずれか1つ以上を発症した参加者の数：術後感染性心内膜炎、肺炎、敗血症、深部創傷感染、縦隔炎。
時間枠：退院まで最長4ヶ月
退院まで最長4ヶ月
治験薬投与開始から退院まで、その他の術後合併症を有する参加者の数。
時間枠：退院まで最長4ヶ月
退院まで最長4ヶ月
PK/PD - 最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：2回目の投与前、および以下の5つの時点のいずれか少なくとも2つ（CPB開始後0～30分、MUF後0～30分、CPB完了後1～2時間、CPB完了後4～6時間） CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間)
2回目の投与前、および以下の5つの時点のいずれか少なくとも2つ（CPB開始後0～30分、MUF後0～30分、CPB完了後1～2時間、CPB完了後4～6時間） CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間)
PK/PD - 最大濃度 (Cmax)
時間枠：2回目の投与前、および以下の5つの時点のいずれか少なくとも2つ（CPB開始後0～30分、MUF後0～30分、CPB完了後1～2時間、CPB完了後4～6時間） CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間)
2回目の投与前、および以下の5つの時点のいずれか少なくとも2つ（CPB開始後0～30分、MUF後0～30分、CPB完了後1～2時間、CPB完了後4～6時間） CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間)
PK/PD - 分配量 (Vd)
時間枠：2回目の投与前、および以下の5つの時点のいずれか少なくとも2つ（CPB開始後0～30分、MUF後0～30分、CPB完了後1～2時間、CPB完了後4～6時間） CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間)
2回目の投与前、および以下の5つの時点のいずれか少なくとも2つ（CPB開始後0～30分、MUF後0～30分、CPB完了後1～2時間、CPB完了後4～6時間） CPB、または CPB 完了後 16 ～ 24 時間)
インターロイキン 6 および 8 を含む、心肺バイパスに対する炎症反応の術後バイオマーカー
時間枠：2回目の投与前。次の 5 つの時点のいずれか 2 つ以上（CPB 開始後 0 ～ 30 分、MUF 後 0 ～ 30 分、CPB 終了後 1 ～ 2 時間、CPB 終了後 4 ～ 6 時間、または 16 ～ 24 時間） CPB終了から数時間後); CPB終了後36～48時間後
選択されたセンターおよび親/法的に権限を与えられた代理人が採血に同意した患者のみが採取されます。
2回目の投与前。次の 5 つの時点のいずれか 2 つ以上（CPB 開始後 0 ～ 30 分、MUF 後 0 ～ 30 分、CPB 終了後 1 ～ 2 時間、CPB 終了後 4 ～ 6 時間、または 16 ～ 24 時間） CPB終了から数時間後); CPB終了後36～48時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Kevin Hill

協力者

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

捜査官

  • 主任研究者：Kevin Hill、Duke University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月18日

一次修了 (実際)

2022年3月31日

研究の完了 (実際)

2022年3月31日

試験登録日

最初に提出

2017年7月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月24日

最初の投稿 (実際)

2017年7月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月15日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00078106
  • 1U01TR001803-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究者は、出版物、全国的なプレゼンテーション、CTSA コンソーシアムへの参加、CTSA ウェブサイト、および胸部外科学会の先天性心臓手術データベースの既存のインフラストラクチャを通じて、調査結果を広めます。 CTSA 資金によってサポートされるデータ収集は、研究データの共有に関する NIH の最終声明で概説されている原則に従います。 参加機関は、研究結果を人間の健康の改善に迅速に変換するためにデータ共有が重要であるという原則を尊重します。 調査員は、医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の規定を厳守します。 研究者は、主要な科学雑誌の出版物など、従来のデータ共有の場を引き続き使用し、NIH のパブリック アクセス ポリシーに従って、該当するすべての NIH 資金提供の研究結果を PubMed Central に寄託します。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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