Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стероиды для уменьшения системного воспаления после операции на сердце у младенцев (STRESS)

15 декабря 2025 г. обновлено: Kevin Hill

Стероиды для уменьшения системного воспаления после операции на сердце у младенцев (СТРЕСС)

Целью данного исследования является определение фармакокинетики (ФК)/фармакодинамики (ФД), безопасности и эффективности метилпреднизолона у младенцев, перенесших операцию на сердце с использованием искусственного кровообращения. Это проспективное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности. Образцы крови будут собраны у подмножества зачисленных участников исследования для оценки многократных доз метилпреднизолона ФК/ПД. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для внутривенного введения метилпреднизолона и плацебо. Исследуемое лекарство/плацебо будет вводиться за 8-12 часов до предполагаемого времени начала операции и в операционной во время начала искусственного кровообращения. Пациентов будут наблюдать за первичными и вторичными результатами в течение всего срока их госпитализации. Серьезные нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом, будут собираться в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обзор:

Врожденные пороки сердца (ВПС) являются наиболее распространенными врожденными пороками, встречающимися почти у 1% живорожденных. Ежегодно около 40 000 младенцев, рожденных в США, страдают ИБС. Несмотря на достижения в хирургическом лечении, ИБС, требующая неонатальной хирургии, связана с плохими исходами; данные национального регистра демонстрируют серьезные послеоперационные осложнения в 23% случаев, а 10% не доживают до выписки из стационара.

Плохие результаты после операций на сердце новорожденных часто связаны с тяжелой системной воспалительной реакцией на искусственное кровообращение (ИК). CPB необходим для большинства неонатальных операций CHD. Поэтому, чтобы уменьшить воспалительную реакцию после искусственного кровообращения, многие хирурги вводят стероиды до или во время операции. Было показано, что стероиды снижают маркеры воспаления после операций на сердце новорожденных. Однако стероиды также имеют потенциальные вредные эффекты, включая повышенный риск послеоперационной инфекции. В недавнем исследовании SIRS оценивали безопасность и эффективность стероидов после искусственного кровообращения у взрослых и не продемонстрировали положительного эффекта стероидов, но продемонстрировали повышенный риск инфаркта миокарда после искусственного кровообращения и других серьезных нежелательных явлений.

Результаты испытаний на взрослых нельзя надежно экстраполировать на новорожденных, поскольку неонатальный ответ на ИК заметно отличается от такового у взрослых; у новорожденных наблюдается как более выраженная воспалительная реакция, так и другой профиль послеоперационных осложнений. По этим причинам примерно 2/3 хирургов врожденных пороков сердца продолжают вводить периоперационные стероиды новорожденным, перенесшим операцию на сердце. Тем не менее, эта практика не основана на доказательствах, так как ни одно исследование безопасности/эффективности никогда не оценивало стероиды у новорожденных, перенесших операцию на сердце с ИК. Несколько небольших исследований стероидов (все с участием менее 75 пациентов) были сосредоточены на суррогатных показателях результатов, но ни одно из них не предоставило убедительных данных.

Основным препятствием для проведения испытаний стероидов у новорожденных с ИБС была высокая стоимость, связанная с проведением испытаний для этих относительно редких дефектов. Чтобы преодолеть этот барьер, исследователи будут использовать новый подход, используя существующую инфраструктуру реестра в отделениях хирургии ИБС, которые участвуют в базе данных Общества торакальных хирургов о хирургии врожденных пороков сердца (STS-CHSD). Сайты, участвующие в STS-CHSD, собирают данные в свои институциональные базы данных, используя стандартные формы отчетов о случаях, чтобы данные можно было экспортировать в STS-CHSD. На этих сайтах уже работают специалисты по координации данных для сбора демографических данных пациентов, процедурных переменных и послеоперационных результатов (включая список из более чем 60 переменных осложнений) с использованием строгих и последовательных определений элементов данных. Исследователи прогнозируют, что, используя эти ресурсы для конкретного учреждения, они смогут снизить затраты на испытания более чем на 75%.

Задний план:

Некоторые хирурги/центры в настоящее время вводят периоперационные высокие дозы (от 20 до 60 мг) метилпреднизолона внутривенно перед операцией на сердце новорожденных с ИК. В исследовании национального реестра с участием > 3000 новорожденных с захватом данных за период с 2004 по 2008 год 62% новорожденных, перенесших операцию с ИК, получали периоперационный метилпреднизолон, а 38% - нет. Из тех, кто получал метилпреднизолон, 22% получали метилпреднизолон как накануне, так и в день операции, 12% только за день до операции и 28% только в день операции. Результаты опроса хирургов из Общества врожденных кардиохирургов были сходными; 28% не использовали рутинно стероиды для неонатальной операции на сердце. Из 72%, которые регулярно использовали стероиды, ~ 1/3 вводили стероиды до операции и во время операции, а остальные давали стероиды только во время операции.

Несколько предыдущих небольших трансляционно ориентированных клинических испытаний оценивали безопасность и эффективность метилпреднизолона. В крупнейшем современном исследовании новорожденные, которым предстояло хирургическое вмешательство на сердце, были проспективно рандомизированы для получения 2 доз (8 часов до операции и после операции, n = 39) или однократной дозы (во время операции, n = 37) метилпреднизолона в дозе 30 мг/кг в/в в сутки. дозы в проспективном двойном слепом исследовании. У новорожденных, получавших предоперационную терапию метилпреднизолоном, продемонстрировано значительное снижение предоперационных провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-6 и 8. Между двумя группами не было различий в послеоперационных провоспалительных маркерах и не было различий в частоте послеоперационного синдрома низкого сердечного выброса. Метилпреднизолон хорошо переносился, побочных реакций не было. Общая частота послеоперационной инфекции составила 13% (10/76) и 4% (3/76) получили послеоперационную инфузию инсулина по поводу гипергликемии.

Метаанализ оценил шесть предыдущих испытаний стероидов у детей, перенесших операцию на сердце с ИК. Общее число участников этих шести испытаний составило 232 человека, в том числе 116 человек, получавших периоперационные стероиды; в двух из этих исследований использовали метилпреднизолон в дозах 30 мг/кг в/в на дозу (n=67 пациентов). Результаты этого метаанализа продемонстрировали незначительную тенденцию к снижению смертности у пациентов, получавших стероиды (11 [4,7%] против 4 [1,7%]). пациенты; отношение шансов 0,41; 95% ДИ, 0,14-1,15; р = 0,089). Стероиды не влияли на время ИВЛ (117,4 ± 95,9 ч против 137,3 ± 102,4 ч; p = 0,43) и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (9,6 ± 4,6 дня против 9,9 ± 5,9 дня; p = 0,8). Периоперационное введение стероидов снижало распространенность почечной дисфункции (13 [54,2%] против 2 [8%] пациентов; отношение шансов 0,07; 95% ДИ 0,01–0,38; р = 0,002). Не было никаких существенных различий в профилях нежелательных явлений у пациентов, получавших стероиды, по сравнению с плацебо.

Выводы вышеупомянутых исследований, а также нескольких связанных с ними редакционных статей заключались в том, что необходимо крупное рандомизированное контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности периоперационных стероидов при неонатальной кардиохирургии с ИК.

Дизайн:

Это исследование является проспективным, двойным слепым, многоцентровым, плацебо-контролируемым исследованием безопасности и эффективности метилпреднизолона у новорожденных, перенесших операцию на сердце с ИК. В исследовании примут участие до 1500 новорожденных (в возрасте < 30 дней), и ожидается, что общая продолжительность исследования составит примерно 48 месяцев. Вспомогательное исследование фармакокинетики/фармакопеи/биомаркеров будет включать субъектов в избранных центрах. Это исследование уникально тем, что оно предназначено для использования существующей инфраструктуры реестра на сайтах-участниках с целью снижения затрат на испытания. Участники будут рандомизированы и получат идентификатор рандомизации. Этот идентификатор также будет служить уникальным идентификатором пациента, что позволит нам связать наборы данных. Затем участники получат две дозы исследуемого препарата/плацебо. Первую дозу вводят за 8-12 часов до предполагаемой операции на сердце, а вторую дозу вводят в заправку насоса во время искусственного кровообращения. Затем все участники исследования получат обычный послеоперационный уход. Участвующие центры будут вводить все демографические, предоперационные, оперативные данные и данные о результатах в свои существующие институциональные базы данных для отправки в STS-CHSD, как они это делают в настоящее время. Эти данные будут использованы для оценки результатов испытаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1263

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida Health - Shands Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3702
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York Presbyterian
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9020
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Utah/Primary Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст < 1 года на момент операции
  • Операция на сердце с ИК как часть стандартной клинической помощи
  • Наличие и готовность родителя/законного представителя предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • < 37 недель скорректированный гестационный возраст на момент операции
  • Любое пероральное или внутривенное лечение стероидами в течение двух дней после операции
  • Любой пациент, получающий любое из следующих лекарств в течение 2 дней после операции:

Амфотерацин B, аминоглютетимид, антихолестеразы, варфарин, индукторы P450 3A4, включая (но не ограничиваясь ими) карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин, бозентан и нафциллин, или ингибиторы P450 3A4, включая (но не ограничиваясь ими) кларитромицин, вориконазол, итраконазол, кетоконазол, ципрофлоксацин , дилтиазем, флуконазол, эритромицин и верапамил.

  • Инфекция, противопоказывающая использование стероидов
  • Предоперационная механическая поддержка кровообращения или активная реанимация во время рандомизации
  • Неотложная хирургия, исключающая введение стероидов за 8-12 часов до операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метилпреднизолон Арм
В/в метилпреднизолон
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенное введение стероидов до операции и во время операции
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
В/в изотонический раствор
Лекарство: Изотонический раствор
Изотонический раствор перед операцией и во время операции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников в каждой конечной точке глобального рейтинга в зависимости от их самого тяжелого исхода
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 4 мес.
Совокупная смертность, основные заболевания и продолжительность пребывания в стационаре ранжируют глобальную конечную точку с конечными точками, ранжированными в соответствии с тяжестью. Для этой конечной точки каждому рандомизированному пациенту будет присвоен ранг в зависимости от их наиболее тяжелого исхода. Ранг 91 = продолжительность пребывания в послеоперационном периоде > 90 дней, 92 = послеоперационная остановка сердца, полиорганная недостаточность, почечная недостаточность с временным диализом или длительной поддержкой ИВЛ, 93 = повторная операция по поводу кровотечения, незапланированное отсроченное закрытие грудины, или послеоперационная незапланированная интервенционная катетеризация сердца, 94 = послеоперационная механическая поддержка кровообращения или незапланированная повторная операция на сердце (исключая повторную операцию по поводу кровотечения), 95 = почечная недостаточность с постоянным диализом, неврологический дефицит, сохраняющийся при выписке, или дыхательная недостаточность, требующая трахеостомии; 96 = трансплантация сердца (во время госпитализации); 97 = операционная смертность. Ранги с 1 по 90 соответствуют продолжительности послеоперационного пребывания в днях.
До выписки из стационара, до 4 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПК/ПД - Клиренс (CL)
Временное ограничение: Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
Количество участников со смертельным исходом, включая внутрибольничную смертность или смертность после выписки из больницы, но в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: до 30 дней
до 30 дней
Количество участников со смертью или серьезными осложнениями, определяемое исходом в одной из 7 самых высоких категорий глобального рейтинга
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 4 мес.
Семь самых высоких категорий глобального рейтинга варьируются от 91 (послеоперационная продолжительность пребывания в стационаре > 90 дней) до 97 (операционная смертность).
До выписки из стационара, до 4 мес.
Количество участников с послеоперационной продолжительностью пребывания более 90 дней
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 4 мес.
Рассчитывается как дата выписки минус дата операции.
До выписки из стационара, до 4 мес.
Количество участников с длительной искусственной вентиляцией легких (более 7 дней)
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 4 мес.
До выписки из стационара, до 4 мес.
Количество участников с послеоперационным синдромом низкого сердечного выброса
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 4 мес.
На основании регистра STS-CHSD определена переменная осложнения «сердечная дисфункция, приводящая к низкому сердечному выбросу».
До выписки из стационара, до 4 мес.
Количество участников с возникновением любого одного или нескольких из следующих основных послеоперационных инфекционных осложнений, определенных STS-CHSD: постпроцедурный инфекционный эндокардит, пневмония, сепсис, глубокая раневая инфекция, медиастинит.
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 4 мес.
До выписки из стационара, до 4 мес.
Количество участников с любыми другими послеоперационными осложнениями с начала приема исследуемого препарата до выписки из больницы.
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 4 мес.
До выписки из стационара, до 4 мес.
PK/PD — время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
PK/PD — максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
PK/PD - Объем распределения (Vd)
Временное ограничение: Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
Перед 2-й дозой и минимум 2 из следующих 5 точек времени (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после завершения ИК, 4-6 часов после завершения ИК). ИК или через 16-24 часа после завершения ИК)
Послеоперационные биомаркеры воспалительного ответа на искусственное кровообращение, включая интерлейкины 6 и 8
Временное ограничение: Предварительно 2-я доза; минимум 2 любых из следующих 5 временных точек (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после окончания ИК, 4-6 часов после окончания ИК или 16-24 часов после окончания ИК); и через 36-48 часов после окончания ИК
Собирать кровь можно только в избранных центрах и у тех пациентов, родители/законные представители которых дали согласие на взятие крови.
Предварительно 2-я доза; минимум 2 любых из следующих 5 временных точек (0-30 минут после начала ИК, 0-30 минут после МУФ, 1-2 часа после окончания ИК, 4-6 часов после окончания ИК или 16-24 часов после окончания ИК); и через 36-48 часов после окончания ИК

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kevin Hill

Соавторы

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Следователи

  • Главный следователь: Kevin Hill, Duke University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00078106
  • 1U01TR001803-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Исследователи будут распространять результаты через публикации, национальные презентации, участие в консорциуме CTSA, веб-сайт CTSA и через существующую инфраструктуру базы данных Общества торакальных хирургов о хирургии врожденных пороков сердца. Сбор данных, поддерживаемый фондами CTSA, будет следовать принципам, изложенным в Заключительном заявлении NIH об обмене исследовательскими данными. Учреждения-участники будут соблюдать принцип, согласно которому обмен данными имеет решающее значение для оперативного использования результатов исследований для улучшения здоровья человека. Следователи строго соблюдают положения Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA). Исследователи будут продолжать использовать традиционные средства для обмена данными, такие как публикации в ведущих научных журналах, и размещать все применимые результаты исследований, финансируемых NIH, в PubMed Central в соответствии с Политикой публичного доступа NIH.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться