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유아 심장 수술 후 전신 염증을 감소시키는 스테로이드 (STRESS)

2025년 12월 15일 업데이트: Kevin Hill

유아 심장 수술(STRESS) 후 전신 염증을 줄이기 위한 스테로이드

이 연구의 목적은 심폐 바이패스로 심장 수술을 받는 영아에서 메틸프레드니솔론의 약동학(PK)/약력학(PD), 안전성 및 효능을 결정하는 것입니다. 이것은 전향적, 이중 맹검, 다기관, 위약 대조 안전성 및 효능 연구입니다. 다중 용량 메틸프레드니솔론 PK/PD를 평가하기 위해 등록된 연구 참가자의 하위 집합에서 혈액 샘플을 수집합니다. 참가자는 정맥 내 메틸프레드니솔론과 위약에 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다. 연구 약물/위약은 예상되는 수술 시작 시간 8~12시간 전에 심폐 바이패스가 시작될 때 수술실에서 투여됩니다. 환자는 입원 기간 동안 1차 및 2차 결과를 추적하게 됩니다. 심각한 연구 약물 관련 부작용은 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 수집됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

개요:

선천성 심장 질환(CHD)은 정상 출산의 거의 1%에서 발생하는 가장 흔한 선천적 결함입니다. 매년 미국에서 태어난 약 40,000명의 유아가 CHD로 고통받고 있습니다. 수술 관리의 발전에도 불구하고 신생아 수술이 필요한 CHD는 좋지 않은 결과와 관련이 있습니다. 국가 등록 데이터는 23%에서 수술 후 주요 이환율을 보여주고 10%는 병원 퇴원까지 생존하지 못합니다.

신생아 심장 수술 후 불량한 결과는 종종 심폐 우회로(CPB)에 대한 심각한 전신 염증 반응에 기인합니다. CPB는 대부분의 신생아 CHD 수술에 필요합니다. 따라서 CPB 후 염증 반응을 줄이기 위해 많은 외과 의사가 수술 전 또는 수술 중 스테로이드를 투여합니다. 스테로이드는 신생아 심장 수술 후 염증 마커를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 스테로이드는 수술 후 감염 위험 증가를 포함하여 잠재적인 유해 효과도 있습니다. 최근 SIRS 시험은 성인의 CPB 후 스테로이드의 안전성과 효능을 평가했으며 스테로이드의 유익한 효과는 없지만 CPB 후 심근 경색 및 기타 주요 부작용의 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.

CPB에 대한 신생아의 반응이 성인과 현저하게 다르기 때문에 성인 시험 결과를 신생아에게 확실하게 외삽할 수 없습니다. 신생아는 더 두드러진 염증 반응과 다른 수술 후 합병증 프로파일을 모두 보여줍니다. 이러한 이유로 선천성 심장 외과 의사의 약 2/3가 심장 수술을 받는 신생아에게 수술 전후 스테로이드를 계속 투여합니다. 그러나 CPB로 심장 수술을 받는 신생아의 스테로이드를 평가한 안전성/효능 시험이 없기 때문에 이러한 관행은 근거가 없습니다. 몇몇 소규모 스테로이드 임상시험(모두 75명 미만의 환자 등록)은 대리 결과 측정에 초점을 맞추었지만 결정적인 데이터를 제공한 임상시험은 없었습니다.

CHD가 있는 신생아에서 스테로이드 시험을 수행하는 데 있어 주요 장벽은 이러한 상대적으로 드문 결함에 대한 시험 수행과 관련된 높은 비용이었습니다. 이 장벽을 극복하기 위해 연구자들은 STS-CHSD(Society of Thoracic Surgeons Congenital Heart Surgery Database)에 참여하는 CHD 수술 사이트의 기존 레지스트리 인프라를 활용하는 새로운 접근 방식을 사용할 것입니다. STS-CHSD에 참여하는 사이트는 데이터를 STS-CHSD로 내보낼 수 있도록 표준화된 사례 보고서 양식을 사용하여 기관 데이터베이스에 데이터를 수집합니다. 이러한 사이트는 이미 데이터 조정 전문가를 고용하여 엄격하고 일관된 데이터 요소 정의를 사용하여 환자 인구 통계, 절차 변수 및 수술 후 결과(60개 이상의 합병증 변수 목록 포함)를 캡처합니다. 이러한 사이트별 리소스를 활용함으로써 조사관은 조사관이 >75%까지 시험 비용을 줄일 수 있다고 예상합니다.

배경:

일부 외과의사/센터에서는 현재 CPB를 이용한 신생아 심장 수술 전에 수술 전후 고용량(20mg~60mg) 정맥 내 메틸프레드니솔론을 투여하고 있습니다. 2004년에서 2008년에 걸쳐 데이터를 수집한 3000명 이상의 신생아에 대한 국가 등록 연구에서 CPB로 수술을 받는 신생아의 62%가 수술 전후 메틸프레드니솔론을 받았지만 38%는 그렇지 않았습니다. 메틸프레드니솔론을 투여받은 환자 중 22%는 수술 전날과 당일 모두 메틸프레드니솔론을 투여받았고, 12%는 수술 전날에만, 28%는 수술 당일에만 투여받았다. Congenital Heart Surgeon's Society의 외과의사를 대상으로 한 조사 결과도 비슷했습니다. 28%는 신생아 심장 수술을 위해 일상적으로 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 일상적으로 스테로이드를 사용했던 72% 중 ~1/3은 수술 전과 수술 중에 스테로이드를 투여했고 나머지는 수술 중 스테로이드만 투여했습니다.

이전의 소규모 병진 집중 임상 시험에서 메틸프레드니솔론의 안전성과 효능을 평가했습니다. 가장 큰 규모의 동시대 시험에서, 심장 수술이 예정된 신생아는 전향적으로 무작위 배정되어 2회 용량(수술 전 8시간 및 수술 시, n = 39) 또는 단일 용량(수술 시, n = 37) 메틸프레드니솔론 30 mg/kg IV를 투여 받았습니다. 전향적 이중 맹검 시험에서 용량. 수술 전 메틸프레드니솔론 요법을 받은 신생아는 인터루킨-6 및 8을 포함한 수술 전 전 염증성 사이토카인이 상당히 감소한 것으로 나타났습니다. 수술 후 전 염증 표지자에서 두 그룹 사이에 차이가 없었고 수술 후 저 심 박출 증후군의 발생률에도 차이가 없었습니다. Methylprednisolone은 약물 부작용 없이 내약성이 우수했습니다. 수술 후 감염의 전체 발생률은 13%(10/76)였으며 4%(3/76)는 고혈당증을 위해 수술 후 인슐린 주입을 받았습니다.

메타 분석에서는 CPB로 심장 수술을 받는 어린이에 대한 6건의 이전 스테로이드 시험을 평가했습니다. 이 6건의 시험을 합친 등록은 수술 전후 스테로이드를 받는 116명을 포함하여 232명의 참가자였습니다. 이들 연구 중 2건은 용량당 30mg/kg IV 용량의 메틸프레드니솔론을 사용했습니다(n=67명의 환자). 이 메타 분석 결과는 스테로이드 치료 환자(11명[4.7%] 대 4명[1.7%])에서 사망률이 감소하는 유의하지 않은 경향을 보여주었습니다. 환자; 승산비, 0.41; 95% CI, 0.14-1.15; p = 0.089). 스테로이드는 기계적 환기 시간에 영향을 미치지 않았습니다(117.4 ± 95.9시간 대 137.3 ± 102.4시간; p = 0.43) 및 ICU 재원 기간(9.6 ± 4.6 d 대 9.9 ± 5.9 d; p = 0.8). 수술 전후 스테로이드 투여는 신기능 장애의 유병률을 감소시켰다(13명[54.2%] 대 2명[8%] 환자; 교차비, 0.07; 95% CI, 0.01-0.38; p = 0.002). 스테로이드를 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자의 부작용 프로파일에는 유의한 차이가 없었습니다.

앞서 언급한 연구 및 여러 관련 사설의 결론은 모두 CPB를 사용한 신생아 심장 수술을 위한 수술 전후 스테로이드의 안전성과 효능을 평가하기 위해 대규모 무작위 대조 시험이 필요하다는 것입니다.

설계:

이 연구는 CPB로 심장 수술을 받는 신생아에서 메틸프레드니솔론의 전향적, 이중 맹검, 다기관, 위약 대조 안전성 및 효능 연구입니다. 이 연구에는 최대 1500명의 신생아(생후 30일 미만)가 등록되며 총 연구 기간은 약 48개월이 될 것으로 예상됩니다. 부수적인 PK/PD/바이오마커 연구는 선택된 센터에서 피험자를 등록할 것입니다. 이 연구는 시험 비용을 줄이기 위해 참여 사이트의 기존 레지스트리 인프라를 활용하도록 설계되었다는 점에서 독특합니다. 참가자는 무작위로 배정되며 무작위 ID를 받게 됩니다. 이 ID는 데이터 세트를 교차 연결할 수 있는 고유한 환자 식별자 역할도 합니다. 그런 다음 참가자는 연구 약물/위약을 두 번 복용하게 됩니다. 첫 번째 용량은 예상되는 심장 수술 8~12시간 전에 투여하고 두 번째 용량은 심폐 바이패스 동안 펌프 프라임에 투여합니다. 모든 연구 참여자는 일상적인 수술 후 관리를 받게 됩니다. 참여 센터는 현재처럼 STS-CHSD에 제출하기 위해 모든 인구 통계학적, 수술 전, 수술 및 결과 데이터를 기존 기관 데이터베이스에 입력합니다. 이 데이터는 시험 결과를 평가하는 데 사용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1263

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32608
        • University of Florida Health - Shands Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611-2605
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, 미국, 60453
        • Advocate Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032-3702
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York Presbyterian
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390-9020
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
        • Utah/Primary Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 수술 당시 나이 < 1세
  • 표준 임상 치료의 일부로 CPB로 심장 수술을 받는 경우
  • 서면 동의서를 제공할 수 있는 부모/법적 대리인의 가용성 및 의지

제외 기준:

  • 수술 당시 조정된 재태 연령이 37주 미만인 경우
  • 수술 2일 이내의 모든 경구 또는 정맥 스테로이드 치료
  • 수술 후 2일 이내에 다음 약물 중 하나를 받는 모든 환자:

암포테라신 B, 아미노글루테티미드, 항콜레스테라제, 와파린, 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 보센탄 및 나프실린을 포함하되 이에 국한되지 않는 P450 3A4 유도제 또는 클래리트로마이신, 보리코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 시프로플록사신을 포함하되 이에 국한되지 않는 P450 3A4 억제제 , 딜티아젬, 플루코나졸, 에리스로마이신 및 베라파밀.

  • 감염 금기 스테로이드 사용
  • 무작위 배정 시 수술 전 기계적 순환 지원 또는 능동 소생술
  • 수술 8-12시간 전에 스테로이드 투여를 배제한 응급 수술

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 메틸프레드니솔론 팔
IV 메틸프레드니솔론
의약품: 메틸프레드니솔론
IV 스테로이드 수술 전 및 수술 중
위약 비교기: 위약군
IV 등장성 식염수
의약품: 등장 식염수
등장 식염수 수술 전 및 수술 중

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
가장 심각한 결과에 따른 각 글로벌 순위 끝점의 참가자 수
기간: 퇴원까지 최대 4개월
중증도에 따라 등급이 매겨진 종점이 있는 복합 사망률, 주요 이환율 및 재원 기간 글로벌 순위 종점. 이 끝점에서 각 무작위 환자는 가장 심각한 결과에 따라 순위가 지정됩니다. 순위 91 = 수술 후 체류 기간 > 90일, 92 = 수술 후 심정지, 다기관 장기 부전, 일시적 투석을 동반한 신부전 또는 장기간 인공호흡기 지원, 93 = 출혈로 인한 재수술, 계획되지 않은 지연된 흉골 봉합, 또는 수술 후 계획되지 않은 중재 심장 카테터 삽입, 94 = 수술 후 기계적 순환 지원 또는 계획되지 않은 심장 재수술(출혈 재수술 제외), 95 = 영구 투석을 동반한 신부전, 퇴원 시 지속되는 신경학적 결손 또는 기관절개술이 필요한 호흡 부전; 96 = 심장 이식(입원 중); 97 = 수술 사망률. 1등급에서 90등급은 수술 후 체류 기간(일)에 해당합니다.
퇴원까지 최대 4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PK/PD - 클리어런스(CL)
기간: 2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
병원 내 사망 또는 퇴원 후 사망을 포함하지만 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 사망한 참가자 수
기간: 최대 30일
최대 30일
가장 높은 글로벌 순위 7개 범주 중 하나의 결과로 정의된 사망 또는 주요 합병증이 있는 참가자 수
기간: 퇴원까지 최대 4개월
7개의 가장 높은 글로벌 순위 범주 범위는 91(수술 후 입원 기간 > 90일)에서 97(수술 사망률)까지입니다.
퇴원까지 최대 4개월
수술 후 체류 기간이 90일 이상인 참여자 수
기간: 퇴원까지 최대 4개월
퇴원일에서 수술일을 빼서 계산합니다.
퇴원까지 최대 4개월
장기간 기계 환기(7일 이상)를 받은 참가자 수
기간: 퇴원까지 최대 4개월
퇴원까지 최대 4개월
수술 후 저심박출량 증후군 참가자 수
기간: 퇴원까지 최대 4개월
STS-CHSD 레지스트리 정의 "저심박출량을 초래하는 심장 기능 장애" 합병증 변수를 기반으로 합니다.
퇴원까지 최대 4개월
다음 STS-CHSD 정의 주요 수술 후 감염성 합병증 중 하나 이상이 발생한 참가자 수: 시술 후 감염성 심내막염, 폐렴, 패혈증, 심부 상처 감염, 종격염.
기간: 퇴원까지 최대 4개월
퇴원까지 최대 4개월
연구 약물 투여 시작부터 병원 퇴원까지 다른 수술 후 합병증이 있는 참가자 수.
기간: 퇴원까지 최대 4개월
퇴원까지 최대 4개월
PK/PD - 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
PK/PD - 최대 농도(Cmax)
기간: 2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
PK/PD - 유통량(Vd)
기간: 2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
2차 투여 전 및 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 완료 후 1-2시간, 완료 후 4-6시간) CPB 또는 CPB 완료 후 16~24시간)
인터루킨 6 및 8을 포함하는 심폐 바이패스에 대한 염증 반응의 수술 후 바이오마커
기간: 2차 투여 전; 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 종료 후 1-2시간, CPB 종료 후 4-6시간 또는 16-24시) CPB 종료 후 시간); 및 CPB 종료 후 36-48시간
선별된 센터 및 부모/법적 대리인이 채혈에 동의한 환자에 한해 채취
2차 투여 전; 다음 5개 시점 중 최소 2개(CPB 시작 후 0-30분, MUF 후 0-30분, CPB 종료 후 1-2시간, CPB 종료 후 4-6시간 또는 16-24시) CPB 종료 후 시간); 및 CPB 종료 후 36-48시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kevin Hill

협력자

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

수사관

  • 수석 연구원: Kevin Hill, Duke University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 18일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00078106
  • 1U01TR001803-01 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

조사관은 간행물, 국가 프레젠테이션, CTSA 컨소시엄 참여, CTSA 웹 사이트 및 Society of Thoracic Surgeons Congenital Heart Surgery Database의 기존 인프라를 통해 결과를 전파할 것입니다. CTSA 기금이 지원하는 데이터 수집은 연구 데이터 공유에 관한 최종 NIH 성명서에 요약된 원칙을 따릅니다. 참여 기관은 데이터 공유가 인간 건강 개선을 위한 연구 결과의 신속한 변환에 중요하다는 원칙을 존중합니다. 조사관은 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 조항을 엄격히 준수합니다. 조사관은 계속해서 주요 과학 저널의 간행물과 같은 데이터 공유를 위한 전통적인 장소를 사용하고 NIH의 공개 액세스 정책에 따라 모든 적용 가능한 NIH 자금 지원 연구 결과를 PubMed Central에 기탁할 것입니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

메틸프레드니솔론에 대한 임상 시험

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약물 개입

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