デフェリプロンは認知症を遅らせる（3D研究）
2024年6月30日 更新者：Neuroscience Trials Australia
デフェリプロンは認知症を遅らせる（3D研究）：臨床的概念実証研究
この研究は、前駆性アルツハイマー病 (pAD) および軽度アルツハイマー病 (mAD) の参加者におけるデフェリプロンの安全性と有効性を調査する、第 2 相ランダム化プラセボ対照多施設共同研究です。
この第 2 相試験では、研究者らはデフェリプロン (15 mg/kg BID 経口投与) がアルツハイマー病患者の認知機能低下を遅らせるかどうかを判断することを目的としています。
副次的結果として、安全性と脳内の鉄レベルが評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相研究は、アミロイド陽性 pAD または mAD の証拠がある被験者を対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究として設計されています。
参加者はランダムに 2 つのグループに割り当てられます (グループ 1 デフェリプロン (15mg/kg BID 経口投与)、グループ 2: プラセボ)。 参加者は 3 分の 2 の確率でデフェリプロネ グループに入れられます。
この研究には、オーストラリアの 4 つの施設で約 171 人の参加者が登録されます。 患者の全期間は54週間となります。 これには、55 日間のスクリーニング期間、1 日目、13、26、38、52 週目の訪問、および 2 週間のフォローアップ訪問が含まれます。
参加者は、承認されたインフォームドコンセントフォームに署名した後、研究のスクリーニングを受けます。 55 日間のスクリーニング段階の一環として、被験者は広範な医学的および神経学的評価と PET スキャンを受けます。
スクリーニング段階に続くベースライン来院時に、安全性モニタリングおよびAPOE-4遺伝子状態の測定のために血液と尿が採取されます。 ベースラインの兆候と症状が収集されます。 MRI が実施されます。すべての患者は、ベースライン訪問時に治験薬の投与を開始します。
参加者は、13、26、38、52週目（または早期終了）にセンターに戻り、神経学的検査と訪問時に採取された血液サンプルの評価を受けます。
参加者は毎週の血液検査にも出席する必要があります。
研究全体を通じて、SAE、AE、および併用薬の変更が観察され、評価されます。 各治験訪問には、スケジュールの競合/休日/週末を考慮して、期日後に 7 日間の猶予期間が設けられます。
参加者には、7 日間の期間を考慮して追加の研究製品が提供されます。
参加者は、予定日から 3 日間の猶予期間を設けて毎週の病理訪問に参加する必要があり、さもなければ治験が中止される危険があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
81
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア、2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
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Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Hunter New England Local Health District
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Health
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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Noble Park、Victoria、オーストラリア、3174
- NeuroCentrix
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 連邦、地方、および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 書面による同意を提供できない被験者については、地域の規制に従って責任者によって同意が提供されます。
- 年齢 65 歳以上、または精神科医または神経科医によって認知症と診断されている場合、または以前のアミロイド PET スキャン陽性が確認されている場合は 55 歳以上。
- 体重 40 ～ 120 kg
- 介護者がいる
- 6 年以上の教育を受けており（任意）、テストの指示に従うことができます。
- 神経心理学的検査を実施するのに十分な視力と聴覚を持っていること。
- -アミロイド評価陽性またはアミロイドPETスキャンによる、AD病理の以前の証拠がある。
- 過去 6 か月以内またはスクリーニング時に異常な記憶機能を示している: 国際買い物リスト検査 (ISLT) が年齢調整平均より 1.5 SD 以上低い
- -6か月以上の遡及的認知機能低下の主観的または臨床病歴
- 20点以上のスクリーニングMMSEスコアによって定義される軽度の症状の証拠
- 国立老化研究所/アルツハイマー病協会のアルツハイマー病診断ガイドライン (NIAAA) の mAD または pAD の研究基準を満たしています
- 症候性アルツハイマー病の治療薬を受けている場合は、スクリーニング前に 3 か月間安定した投与計画を立ててください。
- 出産の可能性のある女性（FCBP）は、無作為化前の 21 日以内に血清妊娠検査が陰性であることを確認していなければなりません。
- FCBPおよびFCBPで性的に活動的な男性被験者は、研究期間中、および治療の最終投与後90日（パートナーがFCBPである性的に活動的な男性参加者の場合）または治療の最終投与後30日まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。治療（妊娠の可能性のある参加者の女性向け）。
除外基準:
- 中等度または重度の貧血を含む臨床的に重大な血液疾患 (血中ヘモグロビン <110 g/L、WHO の定義)
- 鉄欠乏症（血清フェリチン < 10 ng/mL）
- 臨床的に重大な異常な血液学的結果（さらなる調査を正当化するのに十分な正常範囲外）。 軽度の貧血（ヘモグロビン ≥110 g/L）は除外されません。
- 臨床的に重大な異常な腎機能または肝機能の結果（正常範囲を十分に逸脱しており、さらなる調査が必要）
- パーキンソン病（PD）、正常圧水頭症、O2治療を必要とする睡眠時無呼吸など、認知に影響を与える可能性のある非AD状態の存在。
- 脳に影響を与える可能性がある臨床的に明らかな血管疾患（重大な頸動脈狭窄または脊椎狭窄、大動脈瘤、脳出血などですが、これらに限定されません）
- 過去2年間の脳卒中の病歴、または過去6か月以内の一過性脳虚血発作の病歴
- 持続的な神経障害、頭蓋内腫瘍、または構造的脳損傷の病歴
- 脳機能に影響を与える可能性のある感染症の病歴（HIVや梅毒など）
- 多発性硬化症、狼瘡など（ただしこれらに限定されない）、関連する認知障害を伴う進行性の神経疾患を引き起こす可能性がある自己免疫疾患
- 重度の精神疾患（患者が過去1年以内に発症していない場合、または寛解中または治療によりコントロールされていると考えられる場合は、うつ病は許容されます）
- 再発性好中球減少症の病歴。
- 無顆粒球症の存在または無顆粒球症の病歴がある
- DFPまたは賦形剤に対する既知の過敏症。
- アルコールおよび/または薬物乱用
- 臨床的に重要な脳血管病変の MRI 証拠。 局所的な白質病変、非重要部位のラクナ梗塞2つ以下、および現在の認知障害を引き起こしていないと研究者によって評価されたその他の軽度の病理は、除外につながりません。
- 進行中の主要な医学的疾患
- FCBPが適切な避妊法を使用していない、または妊娠中または授乳中である
- インフォームドコンセントを提供できない
- 研究に参加する前3か月以内に別の臨床試験に参加した
- MRIが禁忌の被験者（重度の閉所恐怖症、ペースメーカー、適合しない手術材料、動かない電子ポンプインプラント）
- 過去 2 年間のアミロイド PET スキャンまたは CSF が陰性。
- 病院の不安とうつ病のスケール (スコア > 8/21 は失格)。
- 被験者は、研究期間中、予定された訪問から10日を超えない検査間隔で定期的な血液検査を約束することはできません。
- 対象は手術を計画しており、定期的な血液検査が不可能であり、検査の間隔は予定された訪問から10日を超えない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デフェプロン
患者には、15 mg/kg 相当の 600 mg 遅延放出型デフェリプロン錠を 1 日 2 回経口投与します。
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活性物質であるデフェリプロンは、鉄キレート剤の 3-ヒドロキシピリド-4-オン クラスのメンバーであり、第二鉄に対して高い親和性を持ち、3:1 (デフェリプロン:鉄) のモル比で結合します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、実験的治療を模倣するように設計された対応するプラセボ錠剤を1日2回投与されます。
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プラセボは有効成分を含まないことを除いて、あらゆる点でデフェリプロンアームを模倣します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デフェリプロンの有効性
時間枠：12ヶ月
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PAD（脳アミロイド病理を伴うMCI）またはmADを有する対象において、12ヵ月後のベースラインと比較した、1日2回経口投与されたデフェリプロン（15mg/kg）と対応するプラセボの有効性の比較。
これは、NTB と呼ばれる一連の紙および電子評価によって測定されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率 (安全性と忍容性)
時間枠：12ヶ月
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安全性と忍容性は、AEの発生率と重症度、および臨床検査値、バイタルサイン、ECG、その他の安全性バイオマーカーを含むすべての関連パラメーターのベースラインからの変化によって評価されます。
AE の重症度は、National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)、バージョン 4.03 に従って評価されます。
解決するまで、すべての被験者の AE が監視されます。
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12ヶ月
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脳鉄レベル
時間枠：12ヶ月
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MRI を使用して、デフェリプロン治療群とプラセボ治療群のさまざまな脳領域のベースラインと 12 か月時の鉄レベルを比較します。
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エピソード記憶、実行機能、注意力の複合体に対するデフェリプロンの効果
時間枠：12ヶ月
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ベースラインと比較した12か月後のNTBのスコアによって測定
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12ヶ月
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脳内の鉄レベルと認知機能の低下との関連性
時間枠：12ヶ月
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MRI を使用して、認知能力がベースラインと比較した 12 か月間の鉄レベルの変化と関連しているかどうかを評価します。
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12ヶ月
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デフェリプロンに対する反応性を層別化するために脳鉄負荷が使用される可能性
時間枠：12ヶ月
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ベースラインの鉄MRIと、12か月後のベースラインからの認知能力の変化によって測定されます。
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12ヶ月
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APOE 遺伝子型をデフェリプロンへの反応性の層別化に使用できる可能性
時間枠：12ヶ月
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APOE 遺伝子型と 12 か月後のベースラインからの認知能力の変化によって測定
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ashley I. Bush、The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月19日
一次修了 (実際)
2023年1月1日
研究の完了 (実際)
2023年2月23日
試験登録日
最初に提出
2017年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月26日
最初の投稿 (実際)
2017年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月30日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デフェリプロン 600mg 遅延放出錠の臨床試験
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