Deferiprone viivästyttää dementiaa (3D-tutkimus)
tiistai 8. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Neuroscience Trials Australia
Deferiprone viivästyttää dementiaa (3D-tutkimus): konseptitutkimuksen kliininen todiste
Tämä tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan Deferipronin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on prodromaalista Alzheimerin tautia (pAD) ja lievää Alzheimerin tautia (mAD).
Tässä vaiheen 2 tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään, hidastaako deferiproni (15 mg/kg kahdesti päivässä suun kautta) Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitiivista heikkenemistä.
Toissijaisina tuloksina aivojen turvallisuus ja rautatasot arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen II tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, monikeskustutkimukseksi henkilöille, joilla on todisteita amyloidipositiivisesta pAD- tai mAD-tutkimuksesta.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään (ryhmä 1 deferiproni (15 mg/kg kahdesti päivässä suun kautta), ryhmä 2: lumelääke). Osallistujilla on 2:3 mahdollisuus päästä Deferiprone-ryhmään.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 171 osallistujaa 4 paikkakunnalla Australiassa. Potilaiden kokonaiskesto on 54 viikkoa. Tämä sisältää 55 päivän seulontajakson ja käynnit päivänä 1, viikoilla 13, 26, 38, 52 ja kahden viikon seurantakäynnin.
Osallistujat seulotaan tutkimukseen sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen. Osana 55 päivän seulontavaihetta koehenkilöt suorittavat laajan lääketieteellisen ja neurologisen arvioinnin sekä PET-skannauksen.
Peruskäynnillä seulontavaiheen jälkeen otetaan verta ja virtsaa turvallisuusseurantaa ja APOE-4-geenin tilan mittaamista varten. Perustilan merkit ja oireet kerätään. MRI tehdään Kaikki potilaat aloittavat tutkimuslääkityksen peruskäynnillä.
Osallistujat palaavat keskukseen viikoilla 13, 26, 38, 52 (tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen) suorittamaan neurologisen tutkimuksen sekä vierailulla otettujen verinäytteiden arvioinnin.
Osallistujien on myös osallistuttava viikoittain verikokeisiin.
SAE:t, AE:t ja muutoksia samanaikaisiin lääkkeisiin tarkkaillaan ja arvioidaan koko tutkimuksen ajan. Jokaisella opintokäynnillä on 7 päivän ikkuna eräpäivän jälkeen aikatauluristiriitojen/lomien/viikonloppujen huomioon ottamiseksi.
Osallistujille annetaan lisätutkimustuote 7 päivän ikkunan huomioon ottamiseksi.
Osallistujien on osallistuttava viikoittaisille patologisille käynneille 3 päivän ikkunalla suunnitellusta päivämäärästä tai riskin päättymisestä kokeesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
171
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Hunter New England Local Health District
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
Noble Park, Victoria, Australia, 3174
- NeuroCentrix
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Kohteille, jotka eivät pysty antamaan kirjallista suostumusta, suostumuksen antaa vastuuhenkilö paikallisten määräysten mukaisesti.
- Ikä ≥ 65 vuotta tai ≥ 55 vuotta, jos psykiatri tai neurologi on todennut heillä dementian tai jos heillä on validoitu aiempi positiivinen amyloidi-PET-skannaus.
- Paino 40-120 kg
- Pidä huoltaja saatavilla
- Sinulla on ≥ 6 vuoden koulutus (mikä tahansa) ja kyky noudattaa testausohjeita.
- Näön ja kuulon tarkkuus on riittävä neuropsykologisen testauksen suorittamiseen.
- Sinulla on aiempaa näyttöä AD-patologiasta positiivisella amyloidiarviolla tai amyloidi-PET-skannauksella.
- Osoita epänormaalia muistitoimintaa viimeisen 6 kuukauden aikana tai seulonnassa: Kansainvälinen ostoslistatesti (ISLT) >1,5 SD alle iän mukaisen keskiarvon
- Subjektiivinen tai kliininen retrospektiivinen kognitiivisen heikkenemisen historia ≥6 kuukautta
- Todisteet lievästä oireyhtymästä, joka määritellään seulontaan tehdyllä MMSE-pisteellä ≥ 20 pistettä
- Täytä National Institute on Ageing/Alzheimer's Associationin Alzheimerin taudin diagnostiset ohjeet (NIAAA) mAD:n tai pAD:n tutkimuskriteerit
- Jos saat lääkitystä oireenmukaiseen AD:hen, noudata vakaata annostusta 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Naisilla, joilla on lapsipotentiaalia (FCBP), on täytynyt vahvistaa negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- FCBP:n ja FCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen (seksuaalisesti aktiivisille miespuolisille osallistujille, joiden kumppanit ovat FCBP:tä) tai 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. hoitoon (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä hematologinen häiriö, mukaan lukien kohtalainen tai vaikea anemia (veren hemoglobiini <110 g/l, WHO:n määritelmä)
- raudanpuute (seerumin ferritiini < 10 ng/ml)
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologiset tulokset (riittävän normaalin alueen ulkopuolella lisätutkimuksia varten). Lievä anemia (hemoglobiini ≥110 g/l) ei ole poissulkeva tekijä.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavia munuaisten tai maksan toiminnan tuloksia (riittävän normaalialueen ulkopuolella lisätutkimuksia varten)
- Ei-AD-sairaus, joka voi vaikuttaa kognitioon, kuten Parkinsonin tauti (PD), normaalipaineinen vesipää, uniapnea, joka vaatii O2-hoitoa.
- Kliinisesti ilmeinen verisuonisairaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa aivoihin, kuten, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä kaulavaltimon tai nikamastenoosi, aortan aneurysma, aivoverenvuoto
- Aiemmin aivohalvaus viimeisen 2 vuoden aikana tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Pysyvä neurologinen vajaatoiminta, kallonsisäinen kasvain tai rakenteellinen aivovaurio
- Aiempi infektio, joka voi vaikuttaa aivojen toimintaan (esim. HIV ja kuppa)
- Autoimmuunisairaudet, jotka voivat aiheuttaa etenevää neurologista sairautta, johon liittyy kognitiivisia puutteita, kuten multippeliskleroosi, lupus, mutta niihin rajoittumatta
- Vakava psykiatrinen sairaus (masennus on hyväksyttävää, jos potilaalla ei ole ollut episodia viimeisen vuoden aikana tai hänen katsotaan olevan remissiossa tai hoidon hallinnassa)
- Uusiutuva neutropenia historia.
- Agranulosytoosia tai aiemmin agranulosytoosia
- Tunnettu yliherkkyys DFP:lle tai apuaineille.
- Alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäyttö
- MRI-näyttö kliinisesti merkittävästä aivoverisuonipatologiasta. Fokaaliset valkoisen aineen leesiot, ≤ 2 lakunaarista infarktia ei-kriittisissä paikoissa ja muu vähäinen patologia, jonka tutkija on arvioinut, että ne eivät aiheuta nykyistä kognitiivista heikkenemistä, eivät johda poissulkemiseen.
- Aktiivinen vakava lääketieteellinen sairaus
- FCBP ei käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää tai joka on raskaana tai imettää
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Potilaat, joille MRI on vasta-aiheinen (vaikea klaustrofobia, sydämentahdistin, yhteensopimaton leikkausmateriaali, liikkumaton elektroninen pumppuimplantti)
- Negatiivinen amyloidi-PET-skannaus tai CSF viimeisen 2 vuoden aikana.
- Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (pisteet > 8/21 hylätään).
- Tutkittava ei voi sitoutua säännöllisiin verikokeisiin, joiden välinen aika on enintään 10 päivää suunnitellusta käynnistä tutkimuksen aikana.
- Tutkittavalla on suunniteltu leikkaus, joka ei salli säännöllisiä verikokeita ja testien välinen aika on enintään 10 päivää suunnitellusta käynnistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deferiproni
Potilaat saavat suun kautta vastaavan määrän 15 mg/kg 600 mg:n viivästetysti vapauttavia deferiprone-tabletteja kahdesti päivässä.
|
Vaikuttava aine, deferiproni, kuuluu 3-hydroksipyrid-4-oni-rautakelaattoreihin, joilla on korkea affiniteetti ferriraudaan ja se sitoo sitä moolisuhteessa 3:1 (deferiproni:rauta).
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat saavat vastaavia lumetabletteja, jotka on suunniteltu jäljittelemään kokeellista hoitoa, kahdesti päivässä
|
Plasebo jäljittelee Deferiprone-haaraa kaikin tavoin, paitsi että lumelääke ei sisällä vaikuttavaa ainetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deferipronin tehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Suun kautta kahdesti päivässä annetun deferipronin (15 mg/kg) tehon vertailu vastaavan lumelääkkeen kanssa potilailla, joilla on pAD (MCI ja aivojen amyloidipatologia) tai mAD 12 kuukauden kohdalla suhteessa lähtötilanteeseen.
Tätä mitataan sarjalla paperilla ja sähköisillä arvioinneilla, joita kutsutaan NTB:ksi
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden sekä kaikkien asiaankuuluvien parametrien muutosten perusteella lähtötasosta, mukaan lukien kliiniset laboratorioarvot, elintoiminnot, EKG ja muut turvallisuusbiomarkkerit.
AE vakavuus arvioidaan National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.03 mukaisesti.
Kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan AE:n varalta ratkaisuun asti.
|
12 kuukautta
|
|
Aivojen rautatasot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MRI:n käyttäminen rautatasojen vertaamiseen Deferiprone- ja lumelääkehoitoryhmien eri aivojen alueilla lähtötilanteessa ja 12 kuukauden aikana.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deferipronen vaikutus episodiseen muistiin, toimeenpanotoimintoihin ja huomiokomposiitteihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mitattu NTB:n pisteillä 12 kuukauden kohdalla suhteessa lähtötasoon
|
12 kuukautta
|
|
Assosiaatio rautatasojen kanssa aivoissa ja kognitiivinen heikkeneminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MRI:n käyttäminen sen arvioimiseksi, liittyykö kognitiivinen suorituskyky rautapitoisuuden muutokseen 12 kuukauden aikana suhteessa lähtötasoon.
|
12 kuukautta
|
|
Aivojen rautakuormituksen mahdollisuudet käyttää deferiprone-vasteen kerrostukseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mitattu lähtötilanteen raudan MRI:llä ja kognitiivisten kykyjen muutoksella lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
APOE-genotyypin mahdollisuudet käyttää deferiprone-herkkyyden stratifiointiin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mitattu APOE-genotyypin ja kognitiivisten kykyjen muutosten perusteella lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ashley I. Bush, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 23. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 31. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Tauopatiat
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Alzheimerin tauti
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Rautaa kelatoivat aineet
- Deferiproni
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEF001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lievä kognitiivinen heikentyminen
-
Dart NeuroScience, LLCValmisAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Yhdysvallat
-
TakedaValmisPost-Stroke Cognitive Impairment (PSCI)Valko-Venäjä, Kazakstan, Venäjän federaatio