Deferiprona para retardar a demência (estudo 3D)

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. Para sujeitos incapazes de fornecer consentimento por escrito, o consentimento será fornecido pela Pessoa Responsável de acordo com os regulamentos locais.
2. Idade ≥ 65 anos, ou ≥ 55 anos se tiverem sido diagnosticados por um psiquiatra ou neurologista com demência, ou se tiverem um exame de PET amiloide positivo anterior validado.
3. Peso entre 40 e 120kg
4. Tenha um cuidador disponível
5. Ter ≥ 6 anos de educação (qualquer) e ser capaz de seguir as instruções do teste.
6. Ter acuidade visual e auditiva suficiente para realizar testes neuropsicológicos.
7. Ter evidência prévia de patologia da DA, por uma avaliação amiloide positiva ou PET scan amilóide.
8. Demonstrar função de memória anormal nos últimos 6 meses ou na triagem: Teste Internacional de Lista de Compras (ISLT) >1,5 DP abaixo da média ajustada para a idade
9. História subjetiva ou clínica de declínio cognitivo retrospectivo ≥6 meses
10. Evidência de sintomatologia leve, conforme definido por uma pontuação de triagem MMSE de ≥ 20 pontos
11. Conheça os critérios de pesquisa do National Institute on Ageing/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease (NIAAA) para mAD ou pAD
12. Se estiver recebendo medicação para DA sintomática, mantenha um regime de dosagem estável por 3 meses antes da triagem.
13. As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado nos 21 dias anteriores à randomização.
14. FCBP e indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com FCBP devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e até 90 dias após a última dose de tratamento (para participantes masculinos sexualmente ativos cujos parceiros são FCBP) ou até 30 dias após a última dose de tratamento (para mulheres participantes com potencial para engravidar).

Critério de exclusão:

1. Distúrbio hematológico clinicamente significativo, incluindo anemia moderada ou grave (hemoglobina <110 g/L, definição da OMS)
2. Deficiência de ferro (ferritina sérica < 10 ng/mL)
3. Resultados hematológicos anormais clinicamente significativos (suficientemente fora da faixa normal para justificar uma investigação mais aprofundada). A anemia leve (hemoglobina ≥110 g/L) não é uma exclusão.
4. Resultados anormais clinicamente significativos da função renal ou hepática (suficientemente fora da faixa normal para justificar uma investigação mais aprofundada)
5. Presença de condição não relacionada à DA que pode afetar a cognição, como, entre outros, doença de Parkinson (DP), hidrocefalia de pressão normal, apneia do sono que requer tratamento com O2
6. Doença vascular clinicamente evidente que pode potencialmente afetar o cérebro, como, mas não limitado a, estenose carotídea ou vertebral significativa, aneurisma da aorta, hemorragia cerebral
7. História de qualquer acidente vascular cerebral nos últimos 2 anos ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
8. História de déficit neurológico persistente, tumor intracraniano ou dano cerebral estrutural
9. Histórico de infecção que pode afetar a função cerebral (por exemplo, HIV e sífilis)
10. Distúrbios autoimunes que potencialmente causam doença neurológica progressiva com déficits cognitivos associados, como, entre outros, esclerose múltipla, lúpus
11. Doença psiquiátrica grave (a depressão é aceitável se o paciente não teve um episódio no último ano ou é considerado em remissão ou controlado pelo tratamento)
12. Uma história de neutropenia recorrente.
13. Presença de agranulocitose ou com história de agranulocitose
14. Hipersensibilidade conhecida ao DFP ou excipientes.
15. Álcool e/ou abuso de substâncias
16. Evidência de ressonância magnética de patologia cerebrovascular clinicamente significativa. Lesões focais da substância branca, ≤ 2 infartos lacunares em locais não críticos e outras patologias menores avaliadas pelo investigador como não causando o comprometimento cognitivo atual não levarão à exclusão.
17. Doença médica grave ativa
18. FCBP que não usa método contraceptivo adequado ou que está grávida ou amamentando
19. Incapacidade de fornecer consentimento informado
20. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo
21. Indivíduos para os quais a RM é contraindicada (claustrofobia grave, marca-passo, material cirúrgico incompatível, implante de bomba eletrônica imóvel)
22. PET amiloide negativo ou LCR nos últimos 2 anos.
23. Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (pontuações > 8/21 são desqualificadas).
24. O sujeito não pode se comprometer com exames de sangue regulares com o intervalo entre os testes não superior a 10 dias a partir da visita agendada durante o estudo.
25. O sujeito planejou uma cirurgia que não permite exames de sangue regulares com o intervalo entre os testes não excedendo 10 dias a partir da consulta agendada.