Deferiprona para retrasar la demencia (el estudio 3D)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. Para los sujetos que no puedan dar su consentimiento por escrito, la Persona Responsable proporcionará el consentimiento según las normas locales.
2. Edad ≥ 65 años, o ≥ 55 años si han sido diagnosticados por un psiquiatra o neurólogo con demencia, o si tienen un PET de amiloide positivo previo validado.
3. Peso entre 40 y 120 kg
4. Tener un cuidador disponible
5. Tener ≥ 6 años de educación (cualquiera) y ser capaz de seguir las instrucciones de la prueba.
6. Tener agudeza visual y auditiva suficiente para realizar pruebas neuropsicológicas.
7. Tener evidencia previa de patología de EA, mediante una evaluación positiva de amiloide o una exploración PET de amiloide.
8. Demostrar una función anormal de la memoria en los últimos 6 meses o en la selección: Prueba de lista de compras internacional (ISLT)> 1.5 SD por debajo de la media ajustada por edad
9. Antecedentes subjetivos o clínicos de deterioro cognitivo retrospectivo ≥6 meses
10. Evidencia de sintomatología leve, definida por una puntuación MMSE de detección de ≥ 20 puntos
11. Cumplir con los criterios de investigación para mAD o pAD del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento/Asociación de Alzheimer para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (NIAAA)
12. Si recibe medicación para la EA sintomática, tenga un régimen de dosificación estable durante 3 meses antes de la selección.
13. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización.
14. FCBP y los sujetos masculinos que son sexualmente activos con FCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de tratamiento (para participantes masculinos sexualmente activos cuyas parejas son FCBP) o hasta 30 días después de la última dosis de FCBP. tratamiento (para mujeres de participantes potenciales fértiles).

Criterio de exclusión:

1. Trastorno hematológico clínicamente significativo, incluida anemia moderada o grave (hemoglobina en sangre <110 g/l, definición de la OMS)
2. Deficiencia de hierro (ferritina sérica < 10 ng/mL)
3. Resultados hematológicos anormales clínicamente significativos (suficientemente fuera del rango normal para justificar una mayor investigación). La anemia leve (hemoglobina ≥110 g/L) no es una exclusión.
4. Resultados anormales clínicamente significativos de la función renal o hepática (suficientemente fuera del rango normal para justificar una mayor investigación)
5. Presencia de una afección no relacionada con la EA que puede afectar la cognición, como, entre otros, la enfermedad de Parkinson (EP), hidrocefalia normotensiva, apnea del sueño que requiere tratamiento con O2
6. Enfermedad vascular clínicamente evidente que podría afectar potencialmente al cerebro, como, entre otros, estenosis carotídea o vertebral significativa, aneurisma aórtico, hemorragia cerebral
7. Antecedentes de cualquier accidente cerebrovascular en los últimos 2 años o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses
8. Antecedentes de déficit neurológico persistente, tumor intracraneal o daño cerebral estructural
9. Antecedentes de infección que podría afectar la función cerebral (p. ej., VIH y sífilis)
10. Trastornos autoinmunes que potencialmente causan enfermedad neurológica progresiva con déficits cognitivos asociados, como, entre otros, esclerosis múltiple, lupus
11. Enfermedad psiquiátrica mayor (la depresión es aceptable si el paciente no ha tenido un episodio en el último año o se considera que está en remisión o controlado por tratamiento)
12. Antecedentes de neutropenia recurrente.
13. Presencia de agranulocitosis o con antecedentes de agranulocitosis
14. Hipersensibilidad conocida a DFP o excipientes.
15. Abuso de alcohol y/o sustancias
16. Evidencia de resonancia magnética de patología cerebrovascular clínicamente significativa. Las lesiones focales de sustancia blanca, ≤ 2 infartos lacunares en sitios no críticos y otras patologías menores evaluadas por el investigador como no causantes del deterioro cognitivo actual, no darán lugar a la exclusión.
17. Enfermedad médica importante activa
18. FCBP que no usa un método anticonceptivo adecuado o que está embarazada o amamantando
19. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
20. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio
21. Sujetos para los que la RM está contraindicada (claustrofobia severa, marcapasos, material quirúrgico incompatible, implante de bomba electrónica inamovible)
22. PET amiloide negativo o LCR en los últimos 2 años.
23. Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (puntajes > 8/21 son descalificados).
24. El sujeto no puede comprometerse a análisis de sangre regulares con un intervalo entre análisis que no supere los 10 días a partir de la visita programada durante la duración del estudio.
25. El sujeto tiene una cirugía planificada que no permite análisis de sangre regulares con un intervalo entre análisis que no exceda los 10 días a partir de la visita programada.