Deferipron om dementie uit te stellen (de 3D-studie)

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen. Voor proefpersonen die geen schriftelijke toestemming kunnen geven, wordt toestemming verleend door de verantwoordelijke persoon volgens de lokale regelgeving.
2. Leeftijd ≥ 65 jaar, of ≥ 55 jaar als ze door een psychiater of neuroloog zijn gediagnosticeerd met dementie, of als ze een gevalideerde eerdere positieve amyloïde PET-scan hebben.
3. Gewicht tussen 40 en 120 kg
4. Zorg voor een beschikbare verzorger
5. ≥ 6 jaar onderwijs (willekeurig) hebben en testinstructies kunnen volgen.
6. Visuele en auditieve scherpte hebben die voldoende is om neuropsychologische tests uit te voeren.
7. Voorafgaand bewijs hebben van AD-pathologie, door een positieve amyloïde beoordeling of amyloïde PET-scan.
8. Demonstreer abnormale geheugenfunctie in de afgelopen 6 maanden of bij screening: International Shopping List Test (ISLT)> 1,5 SD onder het voor leeftijd gecorrigeerde gemiddelde
9. Subjectieve of klinische voorgeschiedenis van retrospectieve cognitieve achteruitgang ≥6 maanden
10. Bewijs van milde symptomatologie, zoals gedefinieerd door een screening MMSE-score van ≥ 20 punten
11. Maak kennis met de onderzoekscriteria van het National Institute on Ageing/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease (NIAAA) voor mAD of pAD
12. Als u medicatie krijgt voor symptomatische AD, zorg dan voor een stabiel doseringsregime gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Females of Child Bearing Potential (FCBP) moeten een bevestigde negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de 21 dagen voorafgaand aan randomisatie.
14. FCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met FCBP moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling (voor seksueel actieve mannelijke deelnemers wiens partners FCBP zijn) of tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling. behandeling (voor vrouwen van vruchtbare deelnemers).

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante hematologische aandoening, waaronder matige of ernstige anemie (bloedhemoglobine <110 g/l, WHO-definitie)
2. IJzertekort (serumferritine < 10 ng/ml)
3. Klinisch significante abnormale hematologische resultaten (voldoende buiten het normale bereik om verder onderzoek te rechtvaardigen). Milde anemie (hemoglobine ≥110 g/l) is geen uitsluiting.
4. Klinisch significante abnormale nier- of leverfunctieresultaten (voldoende buiten het normale bereik om verder onderzoek te rechtvaardigen)
5. Aanwezigheid van een niet-AD-aandoening die de cognitie kan beïnvloeden, zoals maar niet beperkt tot de ziekte van Parkinson (PD), hydrocephalus onder normale druk, slaapapneu waarvoor O2-behandeling nodig is
6. Klinisch evidente vasculaire ziekte die mogelijk de hersenen kan aantasten, zoals maar niet beperkt tot significante carotis- of vertebrale stenose, aorta-aneurysma, hersenbloeding
7. Geschiedenis van een beroerte in de afgelopen 2 jaar, of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
8. Geschiedenis van aanhoudend neurologisch tekort, intracraniële tumor of structurele hersenbeschadiging
9. Voorgeschiedenis van infectie die de hersenfunctie kan beïnvloeden (bijv. HIV en syfilis)
10. Auto-immuunziekten die mogelijk progressieve neurologische ziekte veroorzaken met bijbehorende cognitieve stoornissen, zoals maar niet beperkt tot multiple sclerose, lupus
11. Ernstige psychiatrische ziekte (depressie is acceptabel als de patiënt het afgelopen jaar geen episode heeft gehad of als in remissie wordt beschouwd of door behandeling onder controle wordt gehouden)
12. Een geschiedenis van recidiverende neutropenie.
13. Aanwezigheid van agranulocytose of met een voorgeschiedenis van agranulocytose
14. Bekende overgevoeligheid voor DFP of hulpstoffen.
15. Alcohol- en/of middelenmisbruik
16. MRI bewijs van klinisch significante cerebrovasculaire pathologie. Focale wittestoflaesies, ≤ 2 lacunaire infarcten op niet-kritieke plaatsen en andere kleine pathologieën die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet de oorzaak van de huidige cognitieve stoornis, leiden niet tot uitsluiting.
17. Actieve ernstige medische ziekte
18. FCBP die geen adequate anticonceptiemethode gebruikt of die zwanger is of borstvoeding geeft
19. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
21. Onderwerpen voor wie MRI gecontra-indiceerd is (ernstige claustrofobie, pacemaker, incompatibel chirurgisch materiaal, niet-verplaatsbaar elektronisch pompimplantaat)
22. Negatieve amyloïde PET-scan of CSF in de afgelopen 2 jaar.
23. Schaal voor angst en depressie in het ziekenhuis (scores > 8/21 worden gediskwalificeerd).
24. Proefpersoon kan zich niet verplichten tot regelmatige bloedtesten met een interval tussen tests van niet meer dan 10 dagen vanaf het geplande bezoek voor de duur van het onderzoek.
25. De patiënt heeft een operatie gepland waardoor regelmatige bloedtesten niet mogelijk zijn met een interval tussen de tests van niet meer dan 10 dagen vanaf het geplande bezoek.