La défériprone pour retarder la démence (l'étude 3D)

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles. Pour les sujets incapables de fournir un consentement écrit, le consentement sera fourni par la personne responsable conformément aux réglementations locales.
2. Âge ≥ 65 ans, ou ≥ 55 ans s'ils ont été diagnostiqués par un psychiatre ou un neurologue atteints de démence, ou s'ils ont déjà une TEP amyloïde positive validée.
3. Poids entre 40 et 120 kg
4. Avoir un soignant disponible
5. Avoir ≥ 6 ans d'études (toutes) et être capable de suivre les instructions de test.
6. Avoir une acuité visuelle et auditive suffisante pour effectuer des tests neuropsychologiques.
7. Avoir des preuves antérieures de pathologie de la MA, par une évaluation positive de l'amyloïde ou une TEP amyloïde.
8. Démontrer une fonction de mémoire anormale au cours des 6 derniers mois ou lors du dépistage : test de la liste de courses internationale (ISLT) > 1,5 SD en dessous de la moyenne ajustée en fonction de l'âge
9. Antécédents subjectifs ou cliniques de déclin cognitif rétrospectif ≥ 6 mois
10. Preuve de symptômes légers, tels que définis par un score de dépistage MMSE ≥ 20 points
11. Répond aux critères de recherche du National Institute on Ageing/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease (NIAAA) pour la mAD ou la pAD
12. Si vous recevez des médicaments pour la MA symptomatique, suivez un schéma posologique stable pendant 3 mois avant le dépistage.
13. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir confirmé un test de grossesse sérique négatif dans les 21 jours précédant la randomisation.
14. FCBP et les sujets masculins sexuellement actifs avec FCBP doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement (pour les participants masculins sexuellement actifs dont les partenaires sont FCBP) ou jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement (pour les femmes susceptibles de procréer participantes).

Critère d'exclusion:

1. Trouble hématologique cliniquement significatif, y compris anémie modérée ou sévère (hémoglobine sanguine <110 g/L, définition OMS)
2. Carence en fer (ferritine sérique < 10 ng/mL)
3. Résultats hématologiques anormaux cliniquement significatifs (suffisamment en dehors de la plage normale pour justifier un examen plus approfondi). Une anémie légère (hémoglobine ≥110 g/L) n'est pas une exclusion.
4. Résultats anormaux de la fonction rénale ou hépatique cliniquement significatifs (suffisamment en dehors de la plage normale pour justifier une enquête plus approfondie)
5. Présence d'une affection non liée à la maladie d'Alzheimer pouvant affecter la cognition, telle que, mais sans s'y limiter, la maladie de Parkinson (MP), l'hydrocéphalie à pression normale, l'apnée du sommeil nécessitant un traitement à l'O2
6. Maladie vasculaire cliniquement évidente pouvant potentiellement affecter le cerveau, telle que, mais sans s'y limiter, une sténose carotidienne ou vertébrale importante, un anévrisme aortique, une hémorragie cérébrale
7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 2 dernières années ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
8. Antécédents de déficit neurologique persistant, de tumeur intracrânienne ou de lésions cérébrales structurelles
9. Antécédents d'infection pouvant affecter la fonction cérébrale (par exemple, VIH et syphilis)
10. Troubles auto-immuns pouvant causer une maladie neurologique progressive avec des déficits cognitifs associés, tels que, mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques, le lupus
11. Maladie psychiatrique majeure (la dépression est acceptable si le patient n'a pas eu d'épisode au cours de la dernière année ou est considéré en rémission ou contrôlé par un traitement)
12. Antécédents de neutropénie récurrente.
13. Présence d'agranulocytose ou antécédents d'agranulocytose
14. Hypersensibilité connue au DFP ou aux excipients.
15. Abus d'alcool et/ou de substances
16. Preuve IRM d'une pathologie cérébrovasculaire cliniquement significative. Les lésions focales de la substance blanche, ≤ 2 infarctus lacunaires dans des sites non critiques et d'autres pathologies mineures évaluées par l'investigateur comme ne causant pas la déficience cognitive actuelle, ne conduiront pas à l'exclusion.
17. Maladie médicale majeure active
18. FCBP n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate ou qui est enceinte ou qui allaite
19. Incapacité à donner un consentement éclairé
20. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude
21. Sujets pour lesquels l'IRM est contre-indiquée (claustrophobie sévère, stimulateur cardiaque, matériel chirurgical incompatible, implant de pompe électronique inamovible)
22. TEP amyloïde ou LCR négatif au cours des 2 dernières années.
23. Hospital Anxiety and Depression Scale (les scores > 8/21 sont disqualifiés).
24. Le sujet ne peut pas s'engager à des tests sanguins réguliers avec un intervalle entre les tests ne dépassant pas 10 jours à compter de la visite prévue pour la durée de l'étude.
25. Le sujet a prévu une intervention chirurgicale qui ne permet pas des tests sanguins réguliers avec un intervalle entre les tests ne dépassant pas 10 jours à compter de la visite prévue.