Deferipron till fördröjning av demens (3D-studien)

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. För personer som inte kan ge skriftligt samtycke kommer samtycke att ges av den ansvariga personen enligt lokala bestämmelser.
2. Ålder ≥65 år, eller ≥55 år om de har diagnostiserats av en psykiater eller neurolog med demens, eller om de har en validerad tidigare positiv amyloid PET-skanning.
3. Vikt mellan 40 och 120 kg
4. Ha en tillgänglig vårdare
5. Ha ≥ 6 års utbildning (valfri) och kunna följa testinstruktioner.
6. Ha tillräcklig syn- och hörselkärpa för att utföra neuropsykologiska tester.
7. Ha tidigare bevis på AD-patologi, genom en positiv amyloidbedömning eller amyloid PET-skanning.
8. Visa onormal minnesfunktion under de senaste 6 månaderna eller vid screening: International Shopping List Test (ISLT) >1,5 SD under det åldersjusterade medelvärdet
9. Subjektiv eller klinisk historia av retrospektiv kognitiv försämring ≥6 månader
10. Bevis på mild symtomatologi, definierad av en screening MMSE-poäng på ≥ 20 poäng
11. Möt National Institute on Ageing/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines for Alzheimers Disease (NIAAA) forskningskriterier för mAD eller pAD
12. Om du får medicin för symtomatisk AD, ha en stabil doseringsregim i 3 månader före screening.
13. Kvinnor med barnbar potential (FCBP) måste ha bekräftat negativt serumgraviditetstest inom 21 dagar före randomisering.
14. FCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med FCBP måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studien och fram till 90 dagar efter den sista behandlingen (för sexuellt aktiva manliga deltagare vars partner är FCBP) eller till 30 dagar efter den sista dosen av behandling (för kvinnor i fertila potentiella deltagare).

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant hematologisk störning, inklusive måttlig eller svår anemi (blodhemoglobin <110 g/L, WHO-definition)
2. Järnbrist (serumferritin < 10 ng/ml)
3. Kliniskt signifikanta onormala hematologiska resultat (tillräckligt utanför det normala intervallet för att motivera ytterligare utredning). Mild anemi (hemoglobin ≥110 g/L) är inte ett undantag.
4. Kliniskt signifikanta onormala njur- eller leverfunktionsresultat (tillräckligt utanför det normala intervallet för att motivera ytterligare undersökning)
5. Förekomst av icke-AD-tillstånd som kan påverka kognitionen, såsom men inte begränsat till Parkinsons sjukdom (PD), hydrocefalus med normalt tryck, sömnapné som kräver O2-behandling
6. Kliniskt uppenbar kärlsjukdom som potentiellt skulle kunna påverka hjärnan, såsom men inte begränsat till signifikant karotis- eller vertebral stenos, aortaaneurysm, cerebral blödning
7. Anamnes på stroke under de senaste 2 åren, eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
8. Historik med ihållande neurologiskt underskott, intrakraniell tumör eller strukturell hjärnskada
9. Historik med infektion som kan påverka hjärnans funktion (t.ex. HIV och syfilis)
10. Autoimmuna störningar som potentiellt orsakar progressiv neurologisk sjukdom med tillhörande kognitiva brister, såsom men inte begränsat till multipel skleros, lupus
11. Allvarlig psykiatrisk sjukdom (depression är acceptabelt om patienten inte har haft en episod under det senaste året eller anses vara i remission eller kontrolleras av behandling)
12. En historia av återfallande neutropeni.
13. Förekomst av agranulocytos eller med en historia av agranulocytos
14. Känd överkänslighet mot DFP eller hjälpämnen.
15. Alkohol- och/eller drogmissbruk
16. MRT-bevis på kliniskt signifikant cerebrovaskulär patologi. Fokala vita substanslesioner, ≤ 2 lakunära infarkter på icke-kritiska ställen och annan mindre patologi som bedömts av utredaren inte orsakar den nuvarande kognitiva försämringen, kommer inte att leda till uteslutning.
17. Aktiv allvarlig medicinsk sjukdom
18. FCBP som inte använder adekvat preventivmetod eller som är gravid eller ammar
19. Oförmåga att ge informerat samtycke
20. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 3 månader före inkludering i studien
21. Försökspersoner för vilka MRT är kontraindicerat (svår klaustrofobi, pacemaker, inkompatibelt kirurgiskt material, orörligt elektroniskt pumpimplantat)
22. Negativ amyloid PET-skanning eller CSF under de senaste 2 åren.
23. Skala för ångest och depression på sjukhus (poäng > 8/21 är diskvalificerade).
24. Försökspersonen kan inte förbinda sig att ta regelbundna blodprov med intervallet mellan testerna som inte överstiger 10 dagar från det planerade besöket under hela studien.
25. Försökspersonen har planerat operation som inte tillåter regelbundna blodprover med intervallet mellan testerna som inte överstiger 10 dagar från det planerade besöket.