Deferipron k oddálení demence (3D studie)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi. Subjektům, které nemohou poskytnout písemný souhlas, poskytne souhlas Odpovědná osoba podle místních předpisů.
2. Věk ≥ 65 let nebo ≥ 55 let, pokud u nich psychiatr nebo neurolog diagnostikovali demenci, nebo pokud mají potvrzený předchozí pozitivní amyloidní PET sken.
3. Hmotnost mezi 40 a 120 kg
4. Mít k dispozici pečovatele
5. Mít vzdělání ≥ 6 let (jakékoli) a být schopni dodržovat pokyny pro testování.
6. Mít dostatečnou zrakovou a sluchovou ostrost k provádění neuropsychologických testů.
7. Mít předchozí důkaz o patologii AD, pozitivním hodnocením amyloidů nebo amyloidním PET skenem.
8. Prokázat abnormální paměťovou funkci za posledních 6 měsíců nebo při screeningu: Mezinárodní test nákupního seznamu (ISLT) >1,5 SD pod průměrem upraveným podle věku
9. Subjektivní nebo klinická anamnéza retrospektivního kognitivního poklesu ≥ 6 měsíců
10. Důkaz mírné symptomatologie, jak je definováno screeningovým skóre MMSE ≥ 20 bodů
11. Seznamte se s diagnostickými pokyny Národního institutu pro stárnutí/Alzheimer's Association pro výzkumná kritéria Alzheimerovy choroby (NIAAA) pro mAD nebo pAD
12. Pokud dostáváte léky na symptomatickou AD, mějte stabilní dávkovací režim po dobu 3 měsíců před screeningem.
13. Ženy s potenciálem pro děti (FCBP) musí mít potvrzený negativní těhotenský test v séru během 21 dnů před randomizací.
14. FCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a do 90 dnů po poslední dávce léčby (pro sexuálně aktivní mužské účastníky, jejichž partnery jsou FCBP) nebo do 30 dnů po poslední dávce léčba (pro ženy v plodném věku účastníků).

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná hematologická porucha, včetně středně těžké nebo těžké anémie (hemoglobin v krvi <110 g/l, definice WHO)
2. Nedostatek železa (sérový feritin < 10 ng/ml)
3. Klinicky významné abnormální hematologické výsledky (dostatečně mimo normální rozmezí, aby vyžadovaly další vyšetření). Mírná anémie (hemoglobin ≥110 g/l) není výjimkou.
4. Klinicky významné abnormální výsledky renálních nebo jaterních funkcí (dostatečně mimo normální rozmezí, aby bylo možné provést další vyšetření)
5. Přítomnost stavu bez AD, který může ovlivnit kognici, jako je, ale bez omezení, Parkinsonova nemoc (PD), hydrocefalus normálního tlaku, spánková apnoe vyžadující léčbu O2
6. Klinicky evidentní vaskulární onemocnění, které by mohlo potenciálně ovlivnit mozek, jako je mimo jiné významná karotidová nebo vertebrální stenóza, aneuryzma aorty, mozkové krvácení
7. Anamnéza jakékoli cévní mozkové příhody za poslední 2 roky nebo tranzitorní ischemické ataky během posledních 6 měsíců
8. V anamnéze přetrvávající neurologický deficit, intrakraniální tumor nebo strukturální poškození mozku
9. Anamnéza infekce, která by mohla ovlivnit funkci mozku (např. HIV a syfilis)
10. Autoimunitní poruchy, které potenciálně způsobují progresivní neurologické onemocnění s přidruženými kognitivními deficity, jako je, ale bez omezení, roztroušená skleróza, lupus
11. Závažné psychiatrické onemocnění (deprese je přijatelná, pokud pacient neměl epizodu během posledního roku nebo je považován za v remisi nebo kontrolovaný léčbou)
12. Anamnéza recidivující neutropenie.
13. Přítomnost agranulocytózy nebo s agranulocytózou v anamnéze
14. Známá přecitlivělost na DFP nebo pomocné látky.
15. Zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek
16. MRI důkaz klinicky významné cerebrovaskulární patologie. Fokální léze bílé hmoty, ≤ 2 lakunární infarkty v nekritických místech a další drobné patologické stavy, které výzkumník usoudil, že nezpůsobují současnou kognitivní poruchu, nepovedou k vyloučení.
17. Aktivní závažné onemocnění
18. FCBP, která nepoužívá vhodnou metodu antikoncepce nebo je těhotná nebo kojící
19. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
20. Účast v další klinické studii do 3 měsíců před zařazením do studie
21. Jedinci, u kterých je MRI kontraindikována (těžká klaustrofobie, kardiostimulátor, nekompatibilní chirurgický materiál, nepohyblivý implantát elektronické pumpy)
22. Negativní amyloidní PET sken nebo CSF ​​v posledních 2 letech.
23. Škála nemocniční úzkosti a deprese (skóre > 8/21 je diskvalifikováno).
24. Subjekt se nemůže zavázat k pravidelným krevním testům s intervalem mezi testy nepřesahujícím 10 dní od plánované návštěvy po dobu trvání studie.
25. Subjekt má plánovanou operaci, která neumožňuje pravidelné krevní testy s intervalem mezi testy maximálně 10 dnů od plánované návštěvy.