Deferiprone per ritardare la demenza (lo studio 3D)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali. Per i soggetti impossibilitati a fornire il consenso scritto, il consenso sarà fornito dal Responsabile secondo le normative locali.
2. Età ≥65 anni, o ≥55 anni se è stata diagnosticata da uno psichiatra o neurologo con demenza, o se hanno una precedente scansione PET positiva per l'amiloide convalidata.
3. Peso compreso tra 40 e 120 kg
4. Avere una badante disponibile
5. Avere ≥ 6 anni di istruzione (qualsiasi) e in grado di seguire le istruzioni del test.
6. Avere un'acuità visiva e uditiva sufficiente per eseguire test neuropsicologici.
7. Avere precedenti prove di patologia AD, mediante una valutazione positiva dell'amiloide o una scansione PET dell'amiloide.
8. Dimostrare una funzione di memoria anomala negli ultimi 6 mesi o allo screening: International Shopping List Test (ISLT) >1,5 SD al di sotto della media aggiustata per età
9. Storia soggettiva o clinica di declino cognitivo retrospettivo ≥6 mesi
10. Evidenza di sintomatologia lieve, come definita da un punteggio MMSE di screening di ≥ 20 punti
11. Soddisfare i criteri di ricerca del National Institute on Ageing/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease (NIAAA) per mAD o pAD
12. Se si ricevono farmaci per l'AD sintomatica, avere un regime di dosaggio stabile per 3 mesi prima dello screening.
13. Le donne in età fertile (FCBP) devono aver confermato il test di gravidanza su siero negativo entro i 21 giorni precedenti la randomizzazione.
14. FCBP e soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con FCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento (per i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi i cui partner sono FCBP) o fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento (per le donne potenzialmente fertili partecipanti).

Criteri di esclusione:

1. Disturbo ematologico clinicamente significativo, inclusa anemia moderata o grave (emoglobina nel sangue <110 g/L, definizione OMS)
2. Carenza di ferro (ferritina sierica < 10 ng/mL)
3. Risultati ematologici anormali clinicamente significativi (sufficientemente al di fuori del range normale da giustificare ulteriori indagini). L'anemia lieve (emoglobina ≥110 g/L) non è un'esclusione.
4. Risultati di funzionalità renale o epatica anormali clinicamente significativi (sufficientemente al di fuori del range normale da giustificare ulteriori indagini)
5. Presenza di una condizione non AD che può influenzare la cognizione, come ma non limitatamente a morbo di Parkinson (PD), idrocefalo a pressione normale, apnea notturna che richiede un trattamento con O2
6. Malattia vascolare clinicamente evidente che potrebbe potenzialmente colpire il cervello, come ma non limitata a stenosi carotidea o vertebrale significativa, aneurisma aortico, emorragia cerebrale
7. Storia di qualsiasi ictus negli ultimi 2 anni o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
8. Anamnesi di deficit neurologico persistente, tumore intracranico o danno cerebrale strutturale
9. Storia di infezione che potrebbe influenzare la funzione cerebrale (ad es. HIV e sifilide)
10. Disturbi autoimmuni che potenzialmente causano una malattia neurologica progressiva con deficit cognitivi associati, come ma non limitati a sclerosi multipla, lupus
11. Malattia psichiatrica maggiore (la depressione è accettabile se il paziente non ha avuto un episodio nell'ultimo anno o è considerato in remissione o controllato dal trattamento)
12. Una storia di neutropenia recidivante.
13. Presenza di agranulocitosi o con una storia di agranulocitosi
14. Ipersensibilità nota al DFP o agli eccipienti.
15. Abuso di alcol e/o sostanze
16. Evidenza RM di patologia cerebrovascolare clinicamente significativa. Lesioni focali della sostanza bianca, ≤ 2 infarti lacunari in siti non critici e altre patologie minori valutate dallo sperimentatore come non causa dell'attuale deterioramento cognitivo, non porteranno all'esclusione.
17. Malattia medica maggiore attiva
18. FCBP che non utilizza un metodo contraccettivo adeguato o che è incinta o che allatta
19. Impossibilità di fornire il consenso informato
20. Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'inclusione nello studio
21. Soggetti per i quali la risonanza magnetica è controindicata (claustrofobia grave, pacemaker, materiale chirurgico incompatibile, impianto di pompa elettronica non mobile)
22. Scansione PET amiloide negativa o CSF ​​negli ultimi 2 anni.
23. Scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (i punteggi > 8/21 sono esclusi).
24. Il soggetto non può impegnarsi a regolari esami del sangue con un intervallo tra i test non superiore a 10 giorni dalla visita programmata per la durata dello studio.
25. Il soggetto ha programmato un intervento chirurgico che non consente regolari esami del sangue con un intervallo tra i test non superiore a 10 giorni dalla visita programmata.