個別化された M(X) 薬剤耐性結核治療戦略研究 (InDEX)
個別化された M(X) 薬剤耐性結核治療戦略研究 薬剤耐性結核患者の治療成績を改善するための戦略
調査の概要
詳細な説明
Xpert MTB/RIF アッセイなどの分子的方法によって薬剤耐性が検出されると、詳細な耐性情報がまったくない状態で、第二選択の多剤耐性 (MDR) 結核治療が開始されます。 多剤耐性結核の診断は、ライン プローブ アッセイ (LPA)/薬剤感受性試験 (DST) の結果が入手可能である場合にのみ確定されます。 極度の薬剤耐性 (XDR) 結核は、リファンピシン、イソニアジド、フルオロキノロン、および注射可能な二次薬 (すなわち、アミカシン、カナマイシン、またはカプレオマイシン) に対する in vitro 表現型耐性によって診断されます。 既存の培養ベースの薬剤感受性試験では、6 ～ 8 週間後に結果が得られます。 この期間は、文化の汚染など、他の既存の実験室の課題によってさらに増加する可能性があります。
さらに、最初のレジメンは最適ではないことが多く、それらをサポートする薬剤感受性試験が不足しているため、完全に効果がない場合もあります。 さらに重要なことは、最適なレジメンでさえも、患者が薬剤の副作用に耐えられないために変更されてしまうことです。
全ゲノム配列決定 (WGS) には、生物のゲノムの完全なデオキシリボ核酸 (DNA) 配列を単一の時点で決定できるという利点があります。 この技術を用いて、抗結核薬に対する耐性を付与する遺伝子型変異を特定することができます。 この情報は、潜在的な耐性薬だけでなく、影響を受けやすい薬を特定するのにも役立ち、より正確で適切なレジメンの選択を可能にします。 さらに、治療結果に付加価値をもたらさないが、副作用の発生率を高める薬剤は、早期に排除することができ、薬剤耐性結核の治療結果を改善します。
この提案では、薬剤耐性結核の治療レジメンを選択する前に、結核菌 (MTB) の全ゲノム シーケンスを使用して、薬剤耐性結核の個別の治療戦略を提供することを目指しています。 この方法を採用することで、治療開始後 6 か月の培養陰性生存率を改善したいと考えています。
この研究には、選択基準を満たす448人の成人患者（18歳以上）が含まれます。 州のサテライト施設から紹介され、微生物学的に薬剤耐性結核が確認された患者 Xpert MTB/RIF アッセイ / ライン プローブ アッセイ) を King DinuZulu Hospital (KDH) に募集します。 対照群に無作為に割り付けられた患者は、標準治療 (SOC) 治療を受けます。 介入群に無作為に割り付けられた患者には、スクリーニング来院時に採取されたマイコバクテリア増殖指示薬チューブ (MGIT) 陽性の喀痰サンプルに対して実施された全ゲノム配列決定に基づいて、個別化された治療レジメンが与えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Kwa-Zulu Natal
-
Durban、Kwa-Zulu Natal、南アフリカ
- King DinuZulu Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 18歳以上の成人
- 肺結核
- 微生物学的確認 [e.g. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) の検出およびリファンピシン (RIF) 耐性および / Line Probe Assay (LPA) の多剤耐性結核 (MDR-TB) / Pre-Extremely drug-resistant tuberculosis (Pre-XDR-TB) / 非常に耐性のある結核 (Pre-XDR-TB)薬剤耐性結核 (XDR-TB)
- インフォームドコンセントを提供する能力
HIV ステータス - HIV に感染した患者と感染していない患者が研究に参加できます。
- すでに抗レトロウイルス治療（ART）を受けている患者は、研究への参加が許可されます。 抗レトロウイルス治療レジメンは、使用される薬物の禁忌について評価されます。
- -抗レトロウイルス治療の開始と期間に関係なく、CD4カウントのHIV感染患者が研究に含まれます
除外基準:
- 深刻な急性疾患に苦しんでいる人。
- -主治医の意見では、患者を研究への参加に不適切にする他の慢性的または臨床的に重要な病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬剤耐性結核の個別化治療
薬剤耐性のある患者は、それぞれの陽性 MGIT サンプルに対して全ゲノム配列決定を行います。
全ゲノムシーケンシングの結果に基づいて、個別化された結核治療レジメンが患者に提供されます。
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薬剤耐性結核の患者は、全ゲノム配列決定に基づいて、次のいずれかの薬剤を組み合わせて投与されます。 リファンピシン、リファブチン、イソニアジド、高用量イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、アミカシン、カプレオマイシン、カナマイシン、ストレプトマイシン、エチオナミド、プロチオナミド、サイクロセリン、テルジドン、プレトマニド、リネゾリド、ステゾリド、クロファジミン、デラドミニキリン、ベダキリンパラアミノサリチル酸、イミペネム/シラスタチン、メロペネム、アモキシシリン/クラブラン酸、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、チオアセタゾン |
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アクティブコンパレータ：薬剤耐性結核の標準治療レジメン
薬剤耐性結核の治療のための南アフリカ保健省標準治療に従って
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薬剤耐性結核の患者は、南アフリカ保健省のガイドラインに基づいて、次のいずれかの薬剤の組み合わせを受けます。 リファンピシン、リファブチン、イソニアジド、高用量イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、アミカシン、カプレオマイシン、カナマイシン、ストレプトマイシン、エチオナミド、プロチオナミド、サイクロセリン、テルジドン、プレトマニド、リネゾリド、ステゾリド、クロファジミン、デラドミニキリン、ベダキリンパラアミノサリチル酸、イミペネム/シラスタチン、メロペネム、アモキシシリン/クラブラン酸、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、チオアセタゾン |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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培養陰性生存率
時間枠：24ヶ月
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薬剤耐性結核患者に対する遺伝子由来の個別化治療アプローチが、治療開始後 6 か月の培養陰性生存率を改善するかどうかを判断する
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24ヶ月
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培養陰性生存率
時間枠：30ヶ月
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薬剤耐性結核患者に対する遺伝子由来の個別化治療アプローチが、治療開始後 6 か月の培養陰性生存率を改善するかどうかを判断する
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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結核治療成績
時間枠：30ヶ月
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治療の結果は、治療の成功（治癒率と治療の完了）または死亡率、ケアの維持、または培養転換までの時間に基づいています
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30ヶ月
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有害事象の発生率
時間枠：30ヶ月
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有害事象の発生率は、アーム間で比較されます
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30ヶ月
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多剤耐性結核菌株のキャラクタリゼーション
時間枠：30ヶ月
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Mtb分離株の最小阻害濃度は、検出された遺伝子型変異と相関し、薬剤耐性の進化は、患者からの連続分離株を比較することによって監視されます
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30ヶ月
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薬物濃度
時間枠：30ヶ月
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DBS および毛髪サンプルのそれぞれにおける薬物濃度および DR-TB 薬物レジメンへの長期薬物曝露を決定する
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30ヶ月
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密着度の測定
時間枠：30ヶ月
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DBSサンプル、毛髪サンプル、錠剤カウントデータ、および参加者の自己報告における薬物濃度を使用して、DR-TB薬へのアドヒアランスを比較する
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30ヶ月
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HIV 薬剤耐性の進化
時間枠：30ヶ月
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HIV/MDR-TB 治療のためにベダキリンと ART を受けている患者の HIV 薬剤耐性の進展を評価する
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30ヶ月
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DR-TB の評価と管理の改善
時間枠：30ヶ月
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WGS のために喀痰サンプルから直接 MTB DNA を抽出するための最適化された方法の開発、WGS によって検出された耐性変異を現在の Xpert および LPA と比較します。検出された耐性変異の評価と管理のための臨床意思決定アルゴリズムを設計する
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30ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nesri Padayatchi, MBChB, PhD、Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Musser JM. Antimicrobial agent resistance in mycobacteria: molecular genetic insights. Clin Microbiol Rev. 1995 Oct;8(4):496-514. doi: 10.1128/CMR.8.4.496.
- Outhred AC, Jelfs P, Suliman B, Hill-Cawthorne GA, Crawford AB, Marais BJ, Sintchenko V. Added value of whole-genome sequencing for management of highly drug-resistant TB. J Antimicrob Chemother. 2015 Apr;70(4):1198-202. doi: 10.1093/jac/dku508. Epub 2014 Dec 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAP 020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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