Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Den individuella M(X)-strategin för behandling av läkemedelsresistent tuberkulos (InDEX)

30 augusti 2023 uppdaterad av: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Den individualiserade M(X) läkemedelsresistenta tuberkulosbehandlingsstrategin En strategi för att förbättra behandlingsresultaten hos patienter med läkemedelsresistent tuberkulos

Detta är en randomiserad kontrollerad klinisk prövning som jämför behandlingsframgången för en genbaserad individualiserad läkemedelsresistent tuberkulosregim med en standard tuberkulosregim baserad på sydafrikanska nationella tuberkulosriktlinjer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

När läkemedelsresistens upptäcks med molekylära metoder som Xpert MTB/RIF-analysen, påbörjas andra linjens Multi Drug-Resistant (MDR) tuberkulosbehandling i fullständig avsaknad av detaljerad resistensinformation. Diagnosen multiresistent tuberkulos bekräftas endast efter tillgänglighet av resultat från Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST). Extremt Drug-Resistant (XDR) Tuberkulos diagnostiseras av in vitro fenotypisk resistens mot Rifampicin, Isoniazid, fluorokinoloner och injicerbara andrahandsläkemedel (d.v.s. amikacin, kanamycin eller capreomycin). Befintlig kulturbaserad testning av läkemedelskänslighet ger resultat efter 6-8 veckor. Denna varaktighet kan ökas ytterligare av andra befintliga laboratorieutmaningar, såsom kulturkontamination.

Dessutom är initiala regimer ofta inte optimala och ibland helt ineffektiva eftersom det saknas läkemedelskänslighetstestning för att stödja dem. Ännu viktigare är att även optimala regimer ändras på grund av patientens intolerans mot läkemedlets biverkningar.

Helgenomsekvensering (WGS) har fördelen av att bestämma den fullständiga deoxiribonukleinsyrasekvensen (DNA) i en organisms genom vid en enda tidpunkt. Genom att använda denna teknologi kan genotypiska mutationer som ger resistens mot anti-tuberkulosläkemedel identifieras. Denna information kommer att hjälpa till att identifiera inte bara potentiella resistenta läkemedel, utan även känsliga läkemedel och på så sätt möjliggöra ett mer exakt och lämpligt val av regim. Dessutom kan läkemedel som inte ger mervärde till behandlingsresultatet, men som ökar frekvensen av biverkningar av läkemedel, elimineras tidigare, vilket förbättrar behandlingsresultaten för läkemedelsresistent TB.

I detta förslag syftar vi till att använda Mycobacterium Tuberculosis (MTB) helgenomsekvensering innan valet av en läkemedelsresistent tuberkulosbehandlingsregim och därmed tillhandahålla en individualiserad behandlingsstrategi för läkemedelsresistent tuberkulos. Genom att anta denna metod hoppas vi kunna förbättra odlingsnegativa överlevnadsfrekvenser 6 månader efter behandlingsstart.

Denna studie kommer att omfatta 448 vuxna patienter (ålder ≥ 18 år) som uppfyller inklusionskriterierna. Patienter som hänvisats av provinsiella satellitanläggningar med mikrobiologisk bekräftelse på läkemedelsresistent tuberkulos (t. Xpert MTB/RIF-analys / Line Probe Assay) till King DinuZulu Hospital (KDH) kommer att rekryteras. Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att få standardbehandling (SOC). Patienter som randomiserats till interventionsarmen kommer att ges en individualiserad behandlingsregim baserad på helgenomsekvensering utförd på Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) positiva sputumprover som samlats in vid screeningbesöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

205

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Sydafrika
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Sydafrika
        • King DinuZulu Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Vuxna ≥ 18 år
  • Lungtuberkulos
  • Mikrobiologisk bekräftelse [t.ex. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) upptäckt och Rifampicin (RIF) resistent och / Line Probe Assay (LPA)] av multiläkemedelsresistent tuberkulos (MDR-TB) / Pre-extremt läkemedelsresistent tuberkulos (Pre-XDR-TB) / Extremt läkemedelsresistent tuberkulos (XDR-TB)
  • Förmåga att ge informerat samtycke

  • HIV-status - HIV-infekterade och oinfekterade patienter är tillåtna i studien:

    • Patienter som redan får antiretroviral behandling (ART) kommer att tillåtas delta i studien. Den antiretrovirala behandlingsregimen kommer att utvärderas för eventuella kontraindikationer för de använda läkemedlen.
    • HIV-infekterade patienter vid vilket CD4-tal som helst oberoende av antiretroviral behandlingsstart och varaktighet kommer att inkluderas i studien

Exklusions kriterier:

  • Personer som lider av något allvarligt akut tillstånd.
  • Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt den behandlande läkaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Individuell behandling för läkemedelsresistent tuberkulos
Patienter med läkemedelsresistens kommer att utföra sekvensering av hela genomet på respektive positiva MGIT-prov. En individualiserad TB-behandlingsregim kommer att tillhandahållas patienter baserat på resultaten av sekvensering av hela genomet
Läkemedel: Individuell TB-behandling med flera läkemedel

Patienter med läkemedelsresistent TB kommer att få en kombination av något av följande läkemedel baserat på helgenomsekvensering:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, hög dos isoniazid, pyrazinamid, etambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, etionamid, protiononamid, cyklosoidline, sulamin, cyclosoidline, cyclosoidline, sulamin, cyclosoidline, cyclosoidline, cyklosoid, sulamin, para-aminosalicylsyra, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/klavulanat, klaritromycin, azitromycin och tioacetazon
Aktiv komparator: Standardbehandlingsregim för läkemedelsresistent tuberkulos
Enligt South African Department of Health Standard of Care för behandling av läkemedelsresistent tuberkulos
Läkemedel: Standardiserad TB-behandling med flera läkemedel

Patienter med läkemedelsresistent TB får en kombination av något av följande läkemedel baserat på Sydafrikanska hälsodepartementets riktlinjer:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, hög dos isoniazid, pyrazinamid, etambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, etionamid, protiononamid, cyklosoidline, sulamin, cyclosoidline, cyclosoidline, sulamin, cyclosoidline, cyclosoidline, cyklosoid, sulamin, para-aminosalicylsyra, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/klavulanat, klaritromycin, azitromycin och tioacetazon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kultur negativ överlevnadsgrad
Tidsram: 24 månader
För att avgöra om en genbaserad individualiserad behandlingsmetod hos patienter med läkemedelsresistent TB kommer att förbättra odlingsnegativa överlevnadsgrader 6 månader efter behandlingsstart
24 månader
Kultur negativ överlevnadsgrad
Tidsram: 30 månader
För att avgöra om en genbaserad individualiserad behandlingsmetod hos patienter med läkemedelsresistent TB kommer att förbättra odlingsnegativa överlevnadsgrader 6 månader efter behandlingsstart
30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resultat av tuberkulosbehandling
Tidsram: 30 månader
Behandlingsresultat baseras på behandlingsframgång (läkningsfrekvens och avslutad behandling) eller dödlighet eller kvarhållande i vården eller tid till kulturomvandling
30 månader
Antal biverkningar
Tidsram: 30 månader
Frekvensen av biverkningar kommer att jämföras mellan armarna
30 månader
Karakterisering av multiläkemedelsresistenta tuberkulosstammar
Tidsram: 30 månader
De minsta hämmande koncentrationerna av Mtb-isolat kommer att korreleras med de detekterade genotypmutationerna och utvecklingen av läkemedelsresistens kommer att övervakas genom att jämföra serieisolat från patienter
30 månader
Läkemedelskoncentration
Tidsram: 30 månader
För att bestämma läkemedelskoncentrationer och långvarig läkemedelsexponering för DR-TB läkemedelsregimer i DBS respektive hårprover
30 månader
Mått på följsamhet
Tidsram: 30 månader
Att jämföra följsamheten till DR-TB-läkemedel med hjälp av läkemedelskoncentrationer i DBS-prover, hårprover, pillerantaldata och deltagares självrapportering
30 månader
Utveckling av HIV-läkemedelsresistens
Tidsram: 30 månader
Att bedöma utvecklingen av HIV-läkemedelsresistens hos patienter som får Bedaquilin och ART för HIV/MDR-TB-behandling
30 månader
Förbättrad bedömning och hantering av DR-TB
Tidsram: 30 månader
Utveckling av en optimerad metod för extraktion av MTB-DNA direkt från sputumprover för WGS, jämför resistensmutationer detekterade av WGS med nuvarande Xpert och LPA; att designa en klinisk beslutsalgoritm för bedömning och hantering av upptäckta resistensmutationer
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Utredare

  • Huvudutredare: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

19 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

19 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2017

Första postat (Faktisk)

2 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAP 020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data som ligger till grund för resultaten av studiens mål, efter avidentifiering

Tidsram för IPD-delning

Börjar 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpubliceringen

Kriterier för IPD Sharing Access

Utredare som vill få tillgång till data från denna studie måste kontakta PI för att begära uppgifterna. Förfrågningar kan skickas in upp till 36 månader efter artikelns publicering. Utredarna kommer att behöva komplettera ett förslag på hur uppgifterna kommer att användas. Förslaget kommer att granskas av CAPRISA Scientific Review Committee och CAPRISA Executive Committee.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos, multiresistent

Kliniska prövningar på Individuell TB-behandling med flera läkemedel

  • Ohio State University
    Children's Bureau - Administration for Children and Families; Pickaway... och andra samarbetspartners
    Avslutad
    Förbättra beständigheten hos barn och familjer (EPIC)
    Barnmisshandel | Substansanvändning | Drogmissbruk | Försummelse, barn
    Förenta staterna

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera