Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De geïndividualiseerde M(X) Drug-resistente behandelingsstrategie voor tbc (InDEX)

30 augustus 2023 bijgewerkt door: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

De geïndividualiseerde M(X)-behandelingsstrategie voor resistente tbc

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie waarin het succes van de behandeling van een van genen afgeleid geïndividualiseerd geneesmiddelresistent tuberculoseregime wordt vergeleken met een standaard tuberculoseregime op basis van de Zuid-Afrikaanse nationale tuberculoserichtlijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wanneer geneesmiddelresistentie wordt gedetecteerd door moleculaire methoden zoals de Xpert MTB/RIF-assay, wordt tweedelijns Multi Drug-Resistant (MDR)-tuberculosebehandeling gestart zonder dat gedetailleerde informatie over resistentie aanwezig is. De diagnose multiresistente tuberculose wordt alleen bevestigd als de resultaten van Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST) beschikbaar zijn. Extreem geneesmiddelresistente (XDR) tuberculose wordt gediagnosticeerd door in vitro fenotypische resistentie tegen rifampicine, isoniazide, fluorchinolonen en injecteerbare tweedelijnsgeneesmiddelen (d.w.z. amikacine, kanamycine of capreomycine). Bestaande, op cultuur gebaseerde testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen geven resultaten na 6-8 weken. Deze duur kan verder worden verlengd door andere bestaande laboratoriumuitdagingen, zoals cultuurbesmetting.

Bovendien zijn initiële regimes vaak niet optimaal en soms volledig ineffectief omdat er een gebrek is aan testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen om ze te ondersteunen. Wat nog belangrijker is, is dat zelfs optimale regimes worden gewijzigd als gevolg van intolerantie van de patiënt voor de bijwerkingen van het medicijn.

Whole Genome Sequencing (WGS) heeft het voordeel dat het de volledige deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie van het genoom van een organisme op een enkel tijdstip kan bepalen. Met behulp van deze technologie kunnen genotypische mutaties worden geïdentificeerd die resistentie verlenen tegen antituberculosegeneesmiddelen. Deze informatie zal niet alleen helpen bij het identificeren van mogelijk resistente geneesmiddelen, maar ook bij het identificeren van gevoelige geneesmiddelen en maakt zo een nauwkeurigere en geschiktere keuze van het regime mogelijk. Bovendien kunnen medicijnen die geen waarde toevoegen aan het behandelingsresultaat, maar het aantal bijwerkingen verhogen, eerder worden geëlimineerd, waardoor de behandelresultaten van resistente tbc worden verbeterd.

In dit voorstel streven we ernaar om Mycobacterium Tuberculosis (MTB) volledige genoomsequencing te gebruiken voorafgaand aan de selectie van een medicijnresistent tuberculosebehandelingsregime en zo een geïndividualiseerde behandelingsstrategie voor medicijnresistente tuberculose te bieden. Door deze methode toe te passen, hopen we de kweeknegatieve overlevingspercentages zes maanden na de start van de behandeling te verbeteren.

Deze studie omvat 448 volwassen patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar) die voldoen aan de inclusiecriteria. Patiënten verwezen door provinciale satellietfaciliteiten met microbiologische bevestiging van resistente tuberculose (bijv. Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay) naar King DinuZulu Hospital (KDH) worden aangeworven. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm krijgen standaardbehandeling (SOC). Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventie-arm, krijgen een geïndividualiseerd behandelingsregime op basis van sequentiebepaling van het hele genoom uitgevoerd op Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) positieve sputummonsters die tijdens het screeningsbezoek zijn verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

205

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Zuid-Afrika
        • King DinuZulu Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Volwassenen ≥ 18 jaar
  • Longtuberculose
  • Microbiologische bevestiging [bijv. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) gedetecteerd en Rifampicine (RIF) resistent en / Line Probe Assay (LPA)] van multiresistente tuberculose (MDR-TB) / pre-extreem resistente tuberculose (pre-XDR-TB) / extreem geneesmiddelresistente tuberculose (XDR-tbc)
  • Capaciteit voor het geven van geïnformeerde toestemming

  • HIV-status - HIV-geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde patiënten zijn toegestaan ​​in de studie:

    • Patiënten die al een antiretrovirale behandeling (ART) ondergaan, worden toegelaten tot de studie. Het antiretrovirale behandelingsregime zal worden geëvalueerd op eventuele contra-indicaties voor de gebruikte geneesmiddelen.
    • HIV-geïnfecteerde patiënten bij elk CD4-aantal, ongeacht het begin en de duur van de antiretrovirale behandeling, zullen in de studie worden opgenomen

Uitsluitingscriteria:

  • Personen die lijden aan een ernstige acute aandoening.
  • Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de behandelend arts de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Individuele behandeling van resistente tuberculose
Bij patiënten met geneesmiddelresistentie wordt sequentiebepaling van het hele genoom uitgevoerd op het respectieve positieve MGIT-monster. Een geïndividualiseerd tbc-behandelingsregime zal aan patiënten worden verstrekt op basis van de resultaten van de sequentiebepaling van het volledige genoom
Geneesmiddel: Geïndividualiseerde tbc-behandeling met meerdere medicijnen

Patiënten met resistente tuberculose krijgen een combinatie van een van de volgende geneesmiddelen op basis van volledige genoomsequencing:

rifampicine, rifabutine, isoniazide, hoge dosis isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, levofloxacine, moxifloxacine, ofloxacine, gatifloxacine, amikacine, capreomycine, kanamycine, streptomycine, ethionamide, prothionamide, cycloserine, terizidon, pretomanid, linezolid, sutezolid, clofazimine, beminidquiline, delaminidquiline, para-aminosalicylzuur, imipenem/cilastatine, meropenem, amoxicilline/clavulanaat, claritromycine, azitromycine en thioacetazon
Actieve vergelijker: Standaard behandelingsregime voor medicijnresistente tuberculose
Volgens het Zuid-Afrikaanse Department of Health Standard of Care voor de behandeling van resistente tuberculose
Geneesmiddel: Gestandaardiseerde tbc-behandeling met meerdere medicijnen

Patiënten met resistente tuberculose krijgen een combinatie van een van de volgende geneesmiddelen op basis van de richtlijnen van het Zuid-Afrikaanse ministerie van Volksgezondheid:

rifampicine, rifabutine, isoniazide, hoge dosis isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, levofloxacine, moxifloxacine, ofloxacine, gatifloxacine, amikacine, capreomycine, kanamycine, streptomycine, ethionamide, prothionamide, cycloserine, terizidon, pretomanid, linezolid, sutezolid, clofazimine, beminidquiline, delaminidquiline, para-aminosalicylzuur, imipenem/cilastatine, meropenem, amoxicilline/clavulanaat, claritromycine, azitromycine en thioacetazon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kweek negatief overlevingspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Om te bepalen of een gen-afgeleide geïndividualiseerde behandelingsbenadering bij patiënten met resistente tuberculose de overlevingspercentages van kweeknegatieven 6 maanden na aanvang van de behandeling zal verbeteren
24 maanden
Kweek negatief overlevingspercentage
Tijdsspanne: 30 maanden
Om te bepalen of een gen-afgeleide geïndividualiseerde behandelingsbenadering bij patiënten met resistente tuberculose de overlevingspercentages van kweeknegatieven 6 maanden na aanvang van de behandeling zal verbeteren
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resultaten van de behandeling van tuberculose
Tijdsspanne: 30 maanden
Behandelingsresultaten zijn gebaseerd op het succes van de behandeling (genezingspercentages en voltooiing van de behandeling) of mortaliteit of retentie in zorg of tijd tot cultuurconversie
30 maanden
Tarieven van bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 maanden
Het aantal bijwerkingen zal tussen de armen worden vergeleken
30 maanden
Karakterisering van multiresistente tuberculosestammen
Tijdsspanne: 30 maanden
De minimale remmende concentraties van Mtb-isolaten zullen worden gecorreleerd met de gedetecteerde genotypische mutaties en de evolutie van geneesmiddelresistentie zal worden gevolgd door seriële isolaten van patiënten te vergelijken
30 maanden
Geneesmiddelconcentratie
Tijdsspanne: 30 maanden
Om de medicijnconcentraties en langdurige medicijnblootstelling aan DR-tbc-medicatieregimes in respectievelijk DBS- en haarmonsters te bepalen
30 maanden
Maatstaf voor therapietrouw
Tijdsspanne: 30 maanden
Om therapietrouw aan DR-tbc-medicijnen te vergelijken met behulp van medicijnconcentraties in DBS-monsters, haarmonsters, gegevens over het aantal pillen en zelfrapportage door deelnemers
30 maanden
Evolutie van resistentie tegen hiv-geneesmiddelen
Tijdsspanne: 30 maanden
Om de evolutie van hiv-geneesmiddelresistentie te beoordelen bij patiënten die Bedaquiline en ART krijgen voor de behandeling van hiv / MDR-tbc
30 maanden
Verbeterde beoordeling en beheer van DR-tbc
Tijdsspanne: 30 maanden
Ontwikkeling van een geoptimaliseerde methode voor extractie van MTB-DNA rechtstreeks uit sputummonsters voor WGS, vergelijk door WGS gedetecteerde resistentiemutaties met huidige Xpert en LPA; een klinisch besluitvormingsalgoritme ontwerpen voor de beoordeling en het beheer van gedetecteerde resistentiemutaties
30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAP 020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten van de doelstellingen van het onderzoek, na de-identificatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die toegang willen tot gegevens uit dit onderzoek, moeten contact opnemen met de PI om de gegevens op te vragen. Verzoeken kunnen tot 36 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend. Onderzoekers zullen een voorstel moeten doen over hoe de gegevens zullen worden gebruikt. Het voorstel zal worden beoordeeld door de CAPRISA Scientific Review Committee en de CAPRISA Executive Committee.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose, multiresistent

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren