개별화된 M(X) 약물 내성 결핵 치료 전략 연구 (InDEX)

Xpert MTB/RIF 분석과 같은 분자적 방법으로 약물 내성이 감지되면 자세한 내성 정보가 전혀 없는 상태에서 2차 다제내성(MDR) 결핵 치료가 시작됩니다. 다제내성결핵 진단은 LPA(Line Probe Assay)/DST(Drug Susceptibility Testing) 결과가 있어야만 확인됩니다. XDR(Extremely Drug-Resistant) 결핵은 리팜피신, 이소니아지드, 플루오로퀴놀론 및 주사 가능한 2차 약물(즉, 아미카신, 카나마이신 또는 카프레오마이신)에 대한 체외 표현형 내성으로 진단됩니다. 기존의 배양 기반 약물 감수성 검사는 6-8주 후에 결과를 제공합니다. 이 기간은 배양 오염과 같은 기존의 다른 실험실 문제로 인해 더 늘어날 수 있습니다.

더욱이, 초기 요법은 종종 최적이 아니며 이를 뒷받침할 약물 감수성 검사가 부족하기 때문에 때로는 완전히 비효율적입니다. 더 중요한 것은 약물의 부작용에 대한 환자의 편협함으로 인해 최적의 요법도 변경된다는 것입니다.

전체 게놈 시퀀싱(WGS)은 단일 시점에서 유기체 게놈의 완전한 데옥시리보핵산(DNA) 서열을 결정할 수 있다는 이점이 있습니다. 이 기술을 사용하면 항결핵제에 대한 내성을 부여하는 유전자형 돌연변이를 확인할 수 있습니다. 이 정보는 잠재적인 내성 약물뿐만 아니라 감수성 약물을 식별하는 데 도움이 되어 보다 정확하고 적절한 요법 선택을 가능하게 합니다. 또한 치료 결과에 가치를 더하지는 않지만 약물 부작용의 비율을 증가시키는 약물을 조기에 제거하여 약물 내성 결핵 치료 결과를 개선할 수 있습니다.

이 제안에서 우리는 약제내성 결핵 치료 요법을 선택하기 전에 결핵균(Mycobacterium Tuberculosis, MTB) 전체 게놈 시퀀싱을 사용하여 약제내성 결핵에 대한 개별화된 치료 전략을 제공하는 것을 목표로 합니다. 이 방법을 채택함으로써 치료 시작 6개월 후 배양 음성 생존율을 개선할 수 있기를 바랍니다.

이 연구에는 포함 기준을 충족하는 448명의 성인 환자(18세 이상)가 포함됩니다. 약제내성결핵 미생물학적으로 확인된 지방위성병원에 의뢰된 환자(예. Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay)를 King DinuZulu 병원(KDH)에 모집합니다. 대조군으로 무작위 배정된 환자는 표준 치료(SOC) 치료를 받게 됩니다. 개입 부문에 무작위로 배정된 환자에게는 스크리닝 방문 시 수집된 마이코박테리아 성장 지표 튜브(MGIT) 양성 가래 샘플에서 수행된 전체 게놈 시퀀싱을 기반으로 개별화된 치료 요법이 제공됩니다.