Индивидуальное исследование стратегии лечения лекарственно-устойчивого ТБ M(X) (InDEX)

Когда лекарственная устойчивость выявляется с помощью молекулярных методов, таких как анализ Xpert MTB/RIF, лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) второй линии начинается при полном отсутствии подробной информации об устойчивости. Диагноз туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью подтверждается только при наличии результатов анализа линейного зонда (LPA)/теста на лекарственную чувствительность (ТЛЧ). Туберкулез с чрезвычайной лекарственной устойчивостью (ШЛУ) диагностируется по фенотипической устойчивости in vitro к рифампицину, изониазиду, фторхинолонам и инъекционным препаратам второго ряда (например, амикацину, канамицину или капреомицину). Существующие тесты на чувствительность к лекарственным препаратам на основе посевов дают результаты через 6-8 недель. Эта продолжительность может быть дополнительно увеличена из-за других существующих лабораторных проблем, таких как заражение культуры.

Кроме того, первоначальные схемы лечения часто не оптимальны, а иногда и совершенно неэффективны, поскольку для их поддержки не проводится тестирование на чувствительность к лекарственным средствам. Что еще более важно, даже оптимальные схемы меняются из-за непереносимости пациентом побочных эффектов препарата.

Полногеномное секвенирование (WGS) имеет то преимущество, что определяет полную последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) генома организма в один момент времени. С помощью этой технологии можно выявить генотипические мутации, придающие устойчивость к противотуберкулезным препаратам. Эта информация поможет в выявлении не только потенциально устойчивых препаратов, но и чувствительных препаратов и, таким образом, позволит более точно и правильно выбрать схему лечения. Кроме того, лекарства, которые не улучшат исход лечения, но увеличат частоту побочных реакций, могут быть отменены раньше, что улучшит результаты лечения лекарственно-устойчивого ТБ.

В этом предложении мы стремимся использовать секвенирование всего генома Mycobacterium Tuberculosis (MTB) до выбора схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза и, таким образом, обеспечить индивидуальную стратегию лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Применяя этот метод, мы надеемся улучшить показатели выживаемости с отрицательным посевом через 6 месяцев после начала лечения.

В это исследование будут включены 448 взрослых пациентов (возраст ≥ 18 лет), отвечающих критериям включения. Пациенты, направленные провинциальными вспомогательными учреждениями с микробиологическим подтверждением лекарственно-устойчивого туберкулеза (например, Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay) в больницу King DinuZulu (KDH). Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать стандартное лечение (SOC). Пациентам, рандомизированным в группу вмешательства, будет назначена индивидуальная схема лечения, основанная на секвенировании всего генома, проведенном на положительных образцах мокроты из пробирки с индикатором роста микобактерий (MGIT), собранных во время скринингового визита.