Die individualisierte M(X)-Medikamenten-resistente TB-Behandlungsstrategiestudie (InDEX)

Wenn eine Arzneimittelresistenz durch molekulare Methoden wie den Xpert MTB/RIF-Assay nachgewiesen wird, wird eine Zweitlinienbehandlung gegen multiresistente (MDR) Tuberkulose begonnen, ohne dass detaillierte Resistenzinformationen vorliegen. Die Diagnose einer multiresistenten Tuberkulose wird nur bestätigt, wenn die Ergebnisse des Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST) vorliegen. Extrem medikamentenresistente (XDR) Tuberkulose wird durch phänotypische In-vitro-Resistenz gegen Rifampicin, Isoniazid, Fluorchinolone und injizierbare Zweitlinienmedikamente (z. B. Amikacin, Kanamycin oder Capreomycin) diagnostiziert. Bestehende kulturbasierte Arzneimittel-Empfindlichkeitstests liefern Ergebnisse nach 6-8 Wochen. Diese Dauer kann durch andere bestehende Laborherausforderungen, wie z. B. Kulturkontamination, weiter verlängert werden.

Darüber hinaus sind anfängliche Therapien oft nicht optimal und manchmal völlig unwirksam, da es an Arzneimittelempfindlichkeitstests mangelt, um sie zu unterstützen. Noch wichtiger ist, dass sogar optimale Regime geändert werden, weil der Patient die Nebenwirkungen des Medikaments nicht toleriert.

Whole Genome Sequencing (WGS) hat den Vorteil, dass die vollständige Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenz des Genoms eines Organismus zu einem einzigen Zeitpunkt bestimmt wird. Mit dieser Technologie können genotypische Mutationen identifiziert werden, die Resistenzen gegen Tuberkulose-Medikamente verleihen. Diese Informationen werden dabei helfen, nicht nur potenziell resistente Medikamente, sondern auch anfällige Medikamente zu identifizieren und somit eine genauere und angemessenere Wahl des Regimes zu ermöglichen. Darüber hinaus können Medikamente, die das Behandlungsergebnis nicht verbessern, aber die Rate unerwünschter Arzneimittelwirkungen erhöhen, früher eliminiert werden, wodurch die Behandlungsergebnisse bei arzneimittelresistenter TB verbessert werden.

In diesem Vorschlag zielen wir darauf ab, die Gesamtgenomsequenzierung von Mycobacterium Tuberculosis (MTB) vor der Auswahl eines Behandlungsschemas für arzneimittelresistente Tuberkulose zu verwenden und somit eine individualisierte Behandlungsstrategie für arzneimittelresistente Tuberkulose bereitzustellen. Durch die Übernahme dieser Methode hoffen wir, die Überlebensraten bei Kulturnegativ 6 Monate nach Behandlungsbeginn zu verbessern .

Diese Studie wird 448 erwachsene Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) umfassen, die die Einschlusskriterien erfüllen. Patienten, die von regionalen Satelliteneinrichtungen mit mikrobiologischem Nachweis einer arzneimittelresistenten Tuberkulose (z. Xpert MTB/RIF Assay / Line Probe Assay) für das King DinuZulu Hospital (KDH) rekrutiert. Patienten, die in den Kontrollarm randomisiert wurden, erhalten eine Standardbehandlung (SOC). Patienten, die in den Interventionsarm randomisiert werden, erhalten ein individualisiertes Behandlungsschema, das auf einer Gesamtgenomsequenzierung basiert, die an Mykobakterien-Wachstumsindikatorröhrchen (MGIT)-positiven Sputumproben durchgeführt wird, die beim Screening-Besuch entnommen wurden.