Individualizovaná studie strategie léčby M(X) rezistentní TBC (InDEX)

Když je léková rezistence detekována molekulárními metodami, jako je test Xpert MTB/RIF, je zahájena léčba tuberkulózy druhé linie multirezistentní (MDR) tuberkulózy, aniž by byly k dispozici podrobné informace o rezistenci. Diagnóza multirezistentní tuberkulózy je potvrzena pouze na základě dostupnosti výsledků Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST). Extrémně rezistentní vůči lékům (XDR) Tuberkulóza je diagnostikována in vitro fenotypovou rezistencí na rifampicin, isoniazid, fluorochinolony a injekční léky druhé linie (tj. amikacin, kanamycin nebo kapreomycin). Stávající testování citlivosti na léčivo založené na kultuře poskytuje výsledky po 6-8 týdnech. Toto trvání může být dále prodlouženo dalšími existujícími laboratorními problémy, jako je kontaminace kultur.

Počáteční režimy navíc často nejsou optimální a někdy zcela neúčinné, protože chybí testování citlivosti na léky, které by je podpořilo. Důležitější je, že i optimální režimy se mění kvůli nesnášenlivosti vedlejších účinků léku pacientem.

Sekvenování celého genomu (WGS) má výhodu stanovení kompletní sekvence deoxyribonukleové kyseliny (DNA) genomu organismu v jediném časovém bodě. Pomocí této technologie lze identifikovat genotypové mutace propůjčující rezistenci k antituberkulotikům. Tyto informace pomohou při identifikaci nejen potenciálních rezistentních léků, ale i citlivých léků a umožní tak přesnější a vhodnější volbu režimu. Navíc léky, které nepřinesou přidanou hodnotu k výsledku léčby, ale zvýší míru nežádoucích reakcí na léky, mohou být eliminovány dříve, čímž se zlepší výsledky léčby rezistentní TBC.

V tomto návrhu se snažíme použít sekvenování celého genomu Mycobacterium Tuberculosis (MTB) před výběrem léčebného režimu tuberkulózy rezistentní vůči lékům a poskytnout tak individualizovanou strategii léčby tuberkulózy rezistentní na léky. Doufáme, že přijetím této metody zlepšíme míru přežití negativního na kultivaci 6 měsíců po zahájení léčby.

Tato studie bude zahrnovat 448 dospělých pacientů (věk ≥ 18 let), kteří splňují kritéria pro zařazení. Pacienti doporučení provinčními satelitními zařízeními s mikrobiologickým potvrzením tuberkulózy rezistentní na léky (např. Bude přijat test Xpert MTB/RIF / Line Probe Assay) do nemocnice King DinuZulu (KDH). Pacienti randomizovaní do kontrolní větve obdrží standardní péči (SOC). Pacientům randomizovaným do intervenční větve bude poskytnut individuální léčebný režim založený na sekvenování celého genomu provedeného na vzorcích sputa pozitivního na mykobakterie v indikační zkumavce (MGIT) odebraných při screeningové návštěvě.