Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zindywidualizowane badanie strategii leczenia lekoopornej gruźlicy M(X). (InDEX)

30 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Zindywidualizowane badanie strategii leczenia gruźlicy lekoopornej M(X) Strategia poprawy wyników leczenia pacjentów z gruźlicą lekooporną

Jest to randomizowane kontrolowane badanie kliniczne porównujące powodzenie leczenia zindywidualizowanego schematu gruźlicy opartego na genach, zindywidualizowanego, lekoopornego ze standardowym schematem leczenia gruźlicy, opartym na wytycznych dotyczących gruźlicy Republiki Południowej Afryki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku wykrycia lekooporności metodami molekularnymi, takimi jak test Xpert MTB/RIF, rozpoczyna się leczenie drugiej linii gruźlicy wielolekoopornej (MDR) przy całkowitym braku szczegółowych informacji o oporności. Rozpoznanie gruźlicy wielolekoopornej jest potwierdzone tylko w przypadku dostępności wyników testu liniowego sondy (LPA)/testu wrażliwości na lek (DST). Gruźlicę skrajnie lekooporną (XDR) rozpoznaje się na podstawie fenotypowej oporności in vitro na ryfampicynę, izoniazyd, fluorochinolony i leki drugiego rzutu do wstrzykiwań (tj. amikacynę, kanamycynę lub kapreomycynę). Istniejące testy lekowrażliwości oparte na hodowli dają wyniki po 6-8 tygodniach. Czas ten może zostać dodatkowo wydłużony przez inne istniejące wyzwania laboratoryjne, takie jak zanieczyszczenie hodowli.

Co więcej, początkowe schematy często nie są optymalne, a czasami całkowicie nieskuteczne, ponieważ brakuje testów wrażliwości na leki, które by je wspierały. Co ważniejsze, nawet optymalne schematy leczenia są zmieniane z powodu nietolerancji przez pacjentów skutków ubocznych leku.

Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) ma tę zaletę, że umożliwia określenie pełnej sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) genomu organizmu w jednym punkcie czasowym. Za pomocą tej technologii można zidentyfikować mutacje genotypowe nadające oporność na leki przeciwgruźlicze. Informacje te pomogą w identyfikacji nie tylko leków potencjalnie opornych, ale także leków wrażliwych, a tym samym umożliwią dokładniejszy i odpowiedni wybór schematu leczenia. Ponadto leki, które nie wnoszą wartości dodanej do wyników leczenia, ale zwiększają częstość występowania działań niepożądanych, można wyeliminować wcześniej, poprawiając wyniki leczenia lekoopornej gruźlicy.

W tej propozycji zamierzamy wykorzystać sekwencjonowanie całego genomu Mycobacterium Tuberculosis (MTB) przed wyborem schematu leczenia gruźlicy lekoopornej, a tym samym zapewnić zindywidualizowaną strategię leczenia gruźlicy lekoopornej. Przyjmując tę ​​​​metodę, mamy nadzieję na poprawę wskaźników przeżywalności hodowli negatywnych po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Badanie to obejmie 448 dorosłych pacjentów (w wieku ≥ 18 lat), którzy spełniają kryteria włączenia. Pacjenci kierowani przez wojewódzkie placówki satelickie z mikrobiologicznym potwierdzeniem gruźlicy lekoopornej (np. Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay) do szpitala King DinuZulu (KDH). Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego otrzymają standardowe leczenie (SOC). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy interwencyjnej otrzymają zindywidualizowany schemat leczenia oparty na sekwencjonowaniu całego genomu przeprowadzonym na dodatnich próbkach plwociny Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) pobranych podczas wizyty przesiewowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

205

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Afryka Południowa
        • King DinuZulu Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Dorośli ≥ 18 lat
  • Gruźlica płuc
  • Potwierdzenie mikrobiologiczne [np. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) wykryty i oporny na ryfampicynę (RIF) i / Test sondy liniowej (LPA)] wielolekoopornej gruźlicy (MDR-TB) / Pre-Extremely lekoopornej gruźlicy (Pre-XDR-TB) / Extremely gruźlica lekooporna (XDR-TB)
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody

  • Status HIV - w badaniu mogą brać udział pacjenci zakażeni i niezakażeni wirusem HIV:

    • Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci już leczeni antyretrowirusowo (ART). Schemat leczenia przeciwretrowirusowego zostanie oceniony pod kątem przeciwwskazań do stosowanych leków.
    • Do badania zostaną włączeni pacjenci zakażeni wirusem HIV z dowolną liczbą komórek CD4 niezależnie od rozpoczęcia i czasu trwania leczenia przeciwretrowirusowego

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby cierpiące na jakąkolwiek poważną ostrą chorobę.
  • Każdy inny przewlekły lub klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii lekarza prowadzącego czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Indywidualne leczenie gruźlicy lekoopornej
U pacjentów z lekoopornością zostanie przeprowadzone sekwencjonowanie całego genomu na odpowiedniej pozytywnej próbce MGIT. Pacjentom zostanie zapewniony zindywidualizowany schemat leczenia gruźlicy w oparciu o wyniki sekwencjonowania całego genomu
Lek: Zindywidualizowane leczenie gruźlicy za pomocą wielu leków

Pacjenci z gruźlicą lekooporną otrzymają kombinację któregokolwiek z następujących leków w oparciu o sekwencjonowanie całego genomu:

ryfampicyna, ryfabutyna, izoniazyd, izoniazyd w dużych dawkach, pirazynamid, etambutol, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, ofloksacyna, gatifloksacyna, amikacyna, kapreomycyna, kanamycyna, streptomycyna, etionamid, protionamid, cykloseryna, teryzydon, pretomanid, linezolid, sutezolid, benidakwilina, kwas paraaminosalicylowy, imipenem/cylastatyna, meropenem, amoksycylina/klawulanian, klarytromycyna, azytromycyna i tioacetazon
Aktywny komparator: Standardowy schemat leczenia gruźlicy lekoopornej
Zgodnie ze standardami opieki zdrowotnej Departamentu Zdrowia Republiki Południowej Afryki w leczeniu gruźlicy lekoopornej
Lek: Standaryzowane leczenie gruźlicy za pomocą wielu leków

Pacjenci z gruźlicą lekooporną otrzymują kombinację któregokolwiek z następujących leków zgodnie z wytycznymi Departamentu Zdrowia Republiki Południowej Afryki:

ryfampicyna, ryfabutyna, izoniazyd, izoniazyd w dużych dawkach, pirazynamid, etambutol, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, ofloksacyna, gatifloksacyna, amikacyna, kapreomycyna, kanamycyna, streptomycyna, etionamid, protionamid, cykloseryna, teryzydon, pretomanid, linezolid, sutezolid, benidakwilina, kwas paraaminosalicylowy, imipenem/cylastatyna, meropenem, amoksycylina/klawulanian, klarytromycyna, azytromycyna i tioacetazon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik przeżycia ujemnego w kulturze
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określenie, czy zindywidualizowane podejście do leczenia oparte na genach u pacjentów z gruźlicą lekooporną poprawi wskaźniki przeżycia z ujemnym wynikiem posiewu po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
24 miesiące
Współczynnik przeżycia ujemnego w kulturze
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Określenie, czy zindywidualizowane podejście do leczenia oparte na genach u pacjentów z gruźlicą lekooporną poprawi wskaźniki przeżycia z ujemnym wynikiem posiewu po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Wyniki leczenia opierają się na powodzeniu leczenia (wskaźniki wyleczeń i zakończeniu leczenia) lub śmiertelności lub pozostaniu w opiece lub czasie do konwersji hodowli
30 miesięcy
Wskaźniki zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Częstość zdarzeń niepożądanych zostanie porównana między ramionami
30 miesięcy
Charakterystyka wielolekoopornych szczepów gruźlicy
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Minimalne stężenia hamujące izolatów Mtb będą skorelowane z wykrytymi mutacjami genotypowymi, a ewolucja lekooporności będzie monitorowana poprzez porównywanie seryjnych izolatów od pacjentów
30 miesięcy
Stężenie leku
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Aby określić stężenia leku i długoterminową ekspozycję leku na schematy leczenia DR-TB odpowiednio w DBS i próbkach włosów
30 miesięcy
Miara przyczepności
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Aby porównać stosowanie się do leków DR-TB na podstawie stężeń leków w próbkach DBS, próbkach włosów, danych dotyczących liczby tabletek i samoopisie uczestnika
30 miesięcy
Ewolucja lekooporności na HIV
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Ocena ewolucji lekooporności wirusa HIV u pacjentów otrzymujących Bedakilinę i ART w leczeniu HIV/MDR-TB
30 miesięcy
Lepsza ocena i zarządzanie DR-TB
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Opracowanie zoptymalizowanej metody ekstrakcji DNA MTB bezpośrednio z próbek plwociny dla WGS, porównanie mutacji oporności wykrytych przez WGS z obecnymi Xpert i LPA; zaprojektowanie algorytmu podejmowania decyzji klinicznych w celu oceny i zarządzania wykrytymi mutacjami oporności
30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Śledczy

  • Główny śledczy: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAP 020

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników celów badania, po deidentyfikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 9 miesięcy i kończy 36 miesięcy po opublikowaniu artykułu

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze, którzy chcą uzyskać dostęp do danych z tego badania, będą musieli skontaktować się z PI, aby poprosić o dane. Wnioski można składać do 36 miesięcy od daty publikacji artykułu. Śledczy będą musieli wypełnić propozycję dotyczącą sposobu wykorzystania danych. Propozycja zostanie zweryfikowana przez Komitet ds. Przeglądu Naukowego CAPRISA i Komitet Wykonawczy CAPRISA.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica wielolekooporna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj