Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yksilöllinen M(X) lääkeresistenttien tuberkuloosin hoitostrategiatutkimus (InDEX)

keskiviikko 30. elokuuta 2023 päivittänyt: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Yksilöllinen M(X) -lääkeresistentin tuberkuloosin hoitostrategia Tutkimus strategia, jolla parannetaan hoitotuloksia potilailla, joilla on lääkeresistentti tuberkuloosi

Tämä on satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan geeniperäisen yksilöllisen lääkeresistentin tuberkuloosihoidon onnistumista Etelä-Afrikan kansallisiin tuberkuloosiohjeisiin perustuvaan normaaliin tuberkuloosihoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun lääkeresistenssi havaitaan molekyylimenetelmillä, kuten Xpert MTB/RIF -määrityksellä, toisen linjan Multi Drug-Resistant (MDR) -tuberkuloosihoito aloitetaan ilman yksityiskohtaista resistenssitietoa. Monilääkeresistentin tuberkuloosin diagnoosi vahvistetaan vain, kun on saatavilla Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST) -tulokset. Erittäin lääkeresistentti (XDR) -tuberkuloosi diagnosoidaan in vitro fenotyyppisestä resistenssistä rifampisiinille, isoniatsidille, fluorokinoloneille ja injektoiville toisen linjan lääkkeille (eli amikasiinille, kanamysiinille tai kapreomysiinille). Nykyinen viljelypohjainen lääkeherkkyystestaus antaa tuloksia 6-8 viikon kuluttua. Tätä kestoa voivat pidentää edelleen muut olemassa olevat laboratoriohaasteet, kuten viljelmän kontaminaatio.

Lisäksi alkuperäiset hoito-ohjelmat eivät usein ole optimaalisia ja joskus täysin tehottomia, koska niitä tukevat lääkeherkkyystestit puuttuvat. Vielä tärkeämpää on, että jopa optimaalisia hoito-ohjelmia muutetaan, koska potilas ei siedä lääkkeen sivuvaikutuksia.

Koko genomin sekvensoinnin (WGS) etuna on, että se määrittää organismin genomin täydellisen deoksiribonukleiinihapposekvenssin (DNA) yhdessä ajankohtana. Tämän tekniikan avulla voidaan tunnistaa genotyyppiset mutaatiot, jotka antavat resistenssin tuberkuloosilääkkeille. Nämä tiedot auttavat tunnistamaan mahdollisten resistenttien lääkkeiden lisäksi myös herkkiä lääkkeitä ja mahdollistavat siten tarkemman ja asianmukaisemman hoito-ohjelman valinnan. Lisäksi lääkkeet, jotka eivät lisää hoitotulokseen lisäarvoa, mutta lisäävät haittavaikutusten määrää, voidaan poistaa aikaisemmin, mikä parantaa lääkeresistenttien tuberkuloosin hoitotuloksia.

Tässä ehdotuksessa pyrimme käyttämään Mycobacterium Tuberculosiksen (MTB) koko genomin sekvensointia ennen lääkeresistentin tuberkuloosin hoito-ohjelman valintaa ja siten tarjoamaan yksilöllisen hoitostrategian lääkeresistentille tuberkuloosille. Ottamalla käyttöön tämän menetelmän toivomme parantavan viljelmän negatiivisia eloonjäämisasteita 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Tähän tutkimukseen osallistuu 448 aikuispotilasta (ikä ≥ 18 vuotta), jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Potilaat maakuntien satelliittilaitoksilta, joilla on mikrobiologinen vahvistus lääkeresistentistä tuberkuloosista (esim. Xpert MTB/RIF Assay / Line Probe Assay) värvätään King DinuZulu Hospitaliin (KDH). Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat standardihoitoa (SOC). Interventioryhmään satunnaistetuille potilaille annetaan yksilöllinen hoito-ohjelma, joka perustuu koko genomin sekvensointiin, joka suoritetaan seulontakäynnillä kerätyillä Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) -positiivisilla yskösnäytteillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

205

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Etelä-Afrikka
        • King DinuZulu Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Aikuiset ≥ 18-vuotiaat
  • Keuhkotuberkuloosi
  • Mikrobiologinen vahvistus [esim. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) havaittu ja rifampisiini (RIF) resistentti ja / Line Probe Assay (LPA)] monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB) / Pre-äärimmäisen lääkeresistentti tuberkuloosi (Pre-XDR-TB) / äärimmäisen lääkeresistentti tuberkuloosi (XDR-TB)
  • Kyky antaa tietoinen suostumus

  • HIV-status - HIV-tartunnan saaneet ja tartunnan saamattomat potilaat ovat sallittuja tutkimuksessa:

    • Potilaat, jotka jo saavat antiretroviraalista hoitoa (ART), saavat osallistua tutkimukseen. Antiretroviraalinen hoito-ohjelma arvioidaan käytettyjen lääkkeiden vasta-aiheiden varalta.
    • HIV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on mikä tahansa CD4-luku riippumatta antiretroviraalisen hoidon alkamisesta ja kestosta, otetaan mukaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkilöt, jotka kärsivät mistä tahansa vakavasta akuutista sairaudesta.
  • Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka hoitavan kliinikon mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lääkeresistentin tuberkuloosin yksilöllinen hoito
Potilaille, joilla on lääkeresistenssi, koko genomi sekvensoidaan vastaavalle positiiviselle MGIT-näytteelle. Potilaille tarjotaan yksilöllinen tuberkuloosin hoito-ohjelma koko genomin sekvensoinnin tulosten perusteella
Lääke: Yksilöllinen tuberkuloosihoito useilla lääkkeillä

Potilaat, joilla on lääkeresistentti tuberkuloosi, saavat yhdistelmän mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka perustuvat koko genomin sekvensointiin:

rifampisiini, rifabutiini, isoniatsidi, suuriannoksinen isoniatsidi, pyratsiiniamidi, etambutoli, levofloksasiini, moksifloksasiini, ofloksasiini, gatifloksasiini, amikasiini, kapreomysiini, kanamysiini, streptomysiini, beetsoliidiini, kloomidiini, etionamidi, protionamidi, betsolidiini, delkitsolidiini, pretiotsolidiini, sukitsolidiini, sukitsolidiini, teritsolidiini, para-aminosalisyylihappo, imipeneemi/silastatiini, meropeneemi, amoksisilliini/klavulanaatti, klaritromysiini, atsitromysiini ja tioasetatsoni
Active Comparator: Vakiohoito-ohjelma lääkeresistentille tuberkuloosille
Etelä-Afrikan terveysministeriön standardin mukaan lääkeresistentin tuberkuloosin hoidossa
Lääke: Tuberkuloosin standardoitu hoito useilla lääkkeillä

Potilaat, joilla on lääkeresistentti tuberkuloosi, saavat yhdistelmän mitä tahansa seuraavista lääkkeistä Etelä-Afrikan terveysministeriön ohjeiden perusteella:

rifampisiini, rifabutiini, isoniatsidi, suuriannoksinen isoniatsidi, pyratsiiniamidi, etambutoli, levofloksasiini, moksifloksasiini, ofloksasiini, gatifloksasiini, amikasiini, kapreomysiini, kanamysiini, streptomysiini, beetsoliidiini, kloomidiini, etionamidi, protionamidi, betsolidiini, delkitsolidiini, pretiotsolidiini, sukitsolidiini, sukitsolidiini, teritsolidiini, para-aminosalisyylihappo, imipeneemi/silastatiini, meropeneemi, amoksisilliini/klavulanaatti, klaritromysiini, atsitromysiini ja tioasetatsoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kulttuurin negatiivinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Sen määrittämiseksi, parantaako geeniperäinen yksilöllinen hoitomenetelmä lääkeresistenttien tuberkuloosipotilaiden viljelynegatiivisia eloonjäämislukuja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
24 kuukautta
Kulttuurin negatiivinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Sen määrittämiseksi, parantaako geeniperäinen yksilöllinen hoitomenetelmä lääkeresistenttien tuberkuloosipotilaiden viljelynegatiivisia eloonjäämislukuja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
30 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuberkuloosin hoidon tulokset
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Hoitotulokset perustuvat hoidon onnistumiseen (paranemisaste ja hoidon loppuun saattaminen) tai kuolleisuuteen tai hoidossa pysymiseen tai viljelyyn siirtymiseen kuluvaan aikaan.
30 kuukautta
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Haitallisten tapahtumien määrää verrataan eri aseiden välillä
30 kuukautta
Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten tuberkuloosikantojen karakterisointi
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Mtb-isolaattien inhiboivat vähimmäispitoisuudet korreloidaan havaittujen genotyyppimutaatioiden kanssa ja lääkeresistenssin kehitystä seurataan vertaamalla potilaiden sarjaisolaatteja.
30 kuukautta
Lääkkeen pitoisuus
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Lääkepitoisuuksien ja pitkäaikaisen lääkealtistuksen määrittäminen DR-TB-lääkehoito-ohjelmille DBS- ja hiusnäytteissä.
30 kuukautta
Kiinnittymisen mitta
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Vertaamaan sitoutumista DR-TB-lääkkeisiin käyttämällä lääkepitoisuuksia DBS-näytteissä, hiusnäytteissä, pillerimäärätiedoissa ja osallistujien omassa raportoinnissa
30 kuukautta
HIV:n lääkeresistenssin kehitys
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Arvioida HIV-lääkeresistenssin kehitystä potilailla, jotka saavat bedakiliinia ja ART-hoitoa HIV/MDR-TB-hoitoon
30 kuukautta
Parempi DR-TB:n arviointi ja hallinta
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Optimoidun menetelmän kehittäminen MTB DNA:n uuttamiseksi suoraan yskösnäytteistä WGS:ää varten, WGS:n havaitsemien resistenssimutaatioiden vertaaminen nykyiseen Xpertiin ja LPA:han; suunnitella kliinisen päätöksentekoalgoritmin havaittujen resistenssimutaatioiden arviointia ja hallintaa varten
30 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Tutkijat

  • Päätutkija: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAP 020

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat taustalla tutkimuksen tavoitteiden tulosten tunnistamisen jälkeen

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 9 kuukautta ja päättyen 36 kuukautta artikkelin julkaisemisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijoiden, jotka haluavat päästä käsiksi tämän tutkimuksen tietoihin, on otettava yhteyttä PI:hen pyytääkseen tietoja. Pyynnöt voidaan lähettää 36 kuukauden kuluessa artikkelin julkaisusta. Tutkijoiden on laadittava ehdotus siitä, miten tietoja käytetään. CAPRISA Scientific Review Committee ja CAPRISA Executive Committee tarkastelevat ehdotusta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi, monilääkeresistentti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa