Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Den individualiserte M(X) medikamentresistente tuberkulosebehandlingsstrategistudien (InDEX)

30. august 2023 oppdatert av: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Den individualiserte M(X) medikamentresistente tuberkulosebehandlingsstrategistudien En strategi for å forbedre behandlingsresultater hos pasienter med legemiddelresistent tuberkulose

Dette er en randomisert kontrollert klinisk studie som sammenligner behandlingssuksessen til et genavledet individualisert medikamentresistent tuberkuloseregime med et standard tuberkuloseregime basert på sørafrikanske nasjonale tuberkuloseretningslinjer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Når medikamentresistens oppdages med molekylære metoder som Xpert MTB/RIF-analysen, startes annenlinjes Multi Drug-Resistant (MDR) tuberkulosebehandling i fullstendig fravær av detaljert resistensinformasjon. Diagnosen multiresistent tuberkulose bekreftes kun ved tilgjengelighet av resultater fra Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST). Ekstremt legemiddelresistent (XDR) tuberkulose diagnostiseres ved in vitro fenotypisk resistens mot Rifampicin, Isoniazid, fluorokinoloner og injiserbare andrelinjemedisiner (dvs. amikacin, kanamycin eller capreomycin). Eksisterende kulturbasert følsomhetstesting gir resultater etter 6-8 uker. Denne varigheten kan økes ytterligere av andre eksisterende laboratorieutfordringer, for eksempel kulturforurensning.

I tillegg er innledende regimer ofte ikke optimale og noen ganger helt ineffektive ettersom det mangler medikamentfølsomhetstesting for å støtte dem. Enda viktigere er at selv optimale regimer endres på grunn av pasientens intoleranse for legemidlets bivirkninger.

Whole Genome Sequencing (WGS) har fordelen av å bestemme den komplette deoksyribonukleinsyre (DNA)-sekvensen til en organismes genom på et enkelt tidspunkt. Ved å bruke denne teknologien kan genotypiske mutasjoner som gir resistens mot anti-tuberkulosemedisiner identifiseres. Denne informasjonen vil hjelpe til med å identifisere ikke bare potensielle resistente legemidler, men også følsomme legemidler og dermed muliggjøre et mer nøyaktig og passende valg av diett. I tillegg kan legemidler som ikke vil gi verdi til behandlingsresultatet, men som øker forekomsten av bivirkninger, elimineres tidligere, noe som forbedrer behandlingsresultatene for resistente tuberkulose.

I dette forslaget tar vi sikte på å bruke Mycobacterium Tuberculosis (MTB) helgenomsekvensering før valget av et medikamentresistent tuberkulosebehandlingsregime og dermed gi en individualisert behandlingsstrategi for legemiddelresistent tuberkulose. Ved å ta i bruk denne metoden håper vi å forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder etter behandlingsstart.

Denne studien vil inkludere 448 voksne pasienter (alder ≥ 18 år) som oppfyller inklusjonskriteriene. Pasienter henvist av provinsielle satellittfasiliteter med mikrobiologisk bekreftelse på medikamentresistent tuberkulose (f. Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay) til King DinuZulu Hospital (KDH) vil bli rekruttert. Pasienter randomisert til kontrollarmen vil motta standardbehandling (SOC). Pasienter som er randomisert til intervensjonsarmen vil få et individualisert behandlingsregime basert på helgenomsekvensering utført på Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) positive sputumprøver samlet ved screeningbesøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

205

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Sør-Afrika
        • King DinuZulu Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Voksne ≥ 18 år
  • Lungetuberkulose
  • Mikrobiologisk bekreftelse [f.eks. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) oppdaget og Rifampicin (RIF) resistent og / Line Probe Assay (LPA)] av multilegemiddelresistent tuberkulose (MDR-TB) / Pre-ekstremt legemiddelresistent tuberkulose (Pre-XDR-TB) / Ekstremt medikamentresistent tuberkulose (XDR-TB)
  • Kapasitet til å gi informert samtykke

  • HIV-status - HIV-infiserte og uinfiserte pasienter er tillatt i studien:

    • Pasienter som allerede er på antiretroviral behandling (ART) vil bli tillatt i studien. Det antiretrovirale behandlingsregimet vil bli evaluert for eventuelle kontraindikasjoner til legemidlene som brukes.
    • HIV-infiserte pasienter uansett CD4-tall uavhengig av antiretroviral behandlingsstart og varighet vil bli inkludert i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som lider av en alvorlig akutt tilstand.
  • Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter den behandlende klinikerens oppfatning vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Individuell behandling for legemiddelresistent tuberkulose
Pasienter med medikamentresistens vil få utført helgenomsekvensering på den respektive positive MGIT-prøven. Et individualisert TB-behandlingsregime vil bli gitt til pasienter basert på resultatene av sekvensering av hele genomet
Legemiddel: Individuell TB-behandling med flere legemidler

Pasienter med legemiddelresistent tuberkulose vil motta en kombinasjon av noen av følgende legemidler basert på helgenomsekvensering:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, høydose isoniazid, pyrazinamid, etambutol, levofloxacin, moksifloksacin, ofloksacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, ethionamid, prothionomid, prothione-line, cykloidazolidin, cykloidzolidin, cycloidazidline, cycloidoneerin, cycloidazidline, cycloizolidine, para-aminosalisylsyre, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/klavulanat, klaritromycin, azitromycin og tioacetazon
Aktiv komparator: Standard behandlingsregime for medikamentresistent tuberkulose
I henhold til South African Department of Health Standard of Care for behandling av medikamentresistent tuberkulose
Legemiddel: Standardisert TB-behandling med flere legemidler

Pasienter med legemiddelresistent tuberkulose får en kombinasjon av noen av følgende legemidler basert på retningslinjene for det sørafrikanske helsedepartementet:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, høydose isoniazid, pyrazinamid, etambutol, levofloxacin, moksifloksacin, ofloksacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, ethionamid, prothionomid, prothione-line, cykloidazolidin, cykloidzolidin, cycloidazidline, cycloidoneerin, cycloidazidline, cycloizolidine, para-aminosalisylsyre, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/klavulanat, klaritromycin, azitromycin og tioacetazon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kultur negativ overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder
For å avgjøre om en genavledet individualisert behandlingstilnærming hos pasienter med medikamentresistent TB vil forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder etter behandlingsstart
24 måneder
Kultur negativ overlevelsesrate
Tidsramme: 30 måneder
For å avgjøre om en genavledet individualisert behandlingstilnærming hos pasienter med medikamentresistent TB vil forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder etter behandlingsstart
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utfall av tuberkulosebehandling
Tidsramme: 30 måneder
Behandlingsresultater er basert på behandlingssuksess (helbredelsesrater og fullføring av behandling) eller dødelighet eller oppbevaring i omsorg eller tid til kulturkonvertering
30 måneder
Rate av uønskede hendelser
Tidsramme: 30 måneder
Hyppigheten av uønskede hendelser vil bli sammenlignet mellom armene
30 måneder
Karakterisering av multilegemiddelresistente tuberkulosestammer
Tidsramme: 30 måneder
De minimale hemmende konsentrasjonene av Mtb-isolater vil være korrelert med de genotypiske mutasjonene som er påvist, og utviklingen av medikamentresistens vil bli overvåket ved å sammenligne serieisolater fra pasienter
30 måneder
Legemiddelkonsentrasjon
Tidsramme: 30 måneder
For å bestemme medikamentkonsentrasjonene og langsiktige legemiddeleksponeringer for DR-TB legemiddelregimer i henholdsvis DBS og hårprøver
30 måneder
Mål på etterlevelse
Tidsramme: 30 måneder
For å sammenligne etterlevelse av DR-TB-legemidler ved bruk av legemiddelkonsentrasjoner i DBS-prøver, hårprøver, pilletalldata og deltakerens egenrapport
30 måneder
Evolusjon av HIV-medisinresistens
Tidsramme: 30 måneder
For å vurdere utviklingen av HIV-medisinresistens hos pasienter som får Bedaquilin og ART for HIV/MDR-TB-behandling
30 måneder
Forbedret vurdering og håndtering av DR-TB
Tidsramme: 30 måneder
Utvikling av en optimalisert metode for ekstraksjon av MTB DNA direkte fra sputumprøver for WGS, sammenligne resistensmutasjoner detektert av WGS med gjeldende Xpert og LPA; å designe en klinisk beslutningsalgoritme for vurdering og håndtering av påviste resistensmutasjoner
30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAP 020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene av målene for studien, etter avidentifikasjon

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskere som ønsker å få tilgang til data fra denne studien, må kontakte PI for å be om dataene. Forespørsler kan sendes inn inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen. Etterforskerne må fullføre et forslag til hvordan dataene skal brukes. Forslaget vil bli vurdert av CAPRISA Scientific Review Committee og CAPRISA Executive Committee.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose, multiresistent

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere