Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az egyénre szabott M(X) gyógyszerrezisztens TB-kezelési stratégia vizsgálata (InDEX)

2023. augusztus 30. frissítette: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Az egyénre szabott M(X) gyógyszerrezisztens tbc kezelési stratégia Tanulmány a gyógyszerrezisztens tbc-ben szenvedő betegek kezelési eredményeinek javítására irányuló stratégia

Ez egy randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálat, amely a géneredetű, egyénre szabott, gyógyszerrezisztens tuberkulózis-kezelési rend kezelési sikerét hasonlítja össze a dél-afrikai nemzeti tuberkulózis-irányelveken alapuló standard tuberkulózis-kezelési renddel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ha molekuláris módszerekkel, például az Xpert MTB/RIF vizsgálattal gyógyszerrezisztenciát észlelnek, a másodvonalbeli Multi Drug-Resistant (MDR) tuberkulózis-kezelést a részletes rezisztenciainformációk teljes hiányában kezdik meg. A többszörösen gyógyszerrezisztens tuberkulózis diagnózisát csak a Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST) eredményei igazolják. A rendkívül gyógyszerrezisztens (XDR) tuberkulózist rifampicinnel, izoniaziddal, fluorokinolonokkal és injektálható másodvonalbeli gyógyszerekkel (azaz amikacinnal, kanamicinnel vagy kapreomicinnel) szembeni in vitro fenotípusos rezisztencia alapján diagnosztizálják. A meglévő tenyészeten alapuló gyógyszerérzékenységi teszt 6-8 hét után ad eredményt. Ezt az időtartamot tovább növelhetik más meglévő laboratóriumi kihívások, például a kultúra szennyeződése.

Ezenkívül a kezdeti sémák gyakran nem optimálisak, és néha teljesen hatástalanok, mivel hiányzik a gyógyszerérzékenységi teszt, amely támogatná őket. Ennél is fontosabb, hogy még az optimális kezelési rendet is megváltoztatják, mivel a betegek nem tolerálják a gyógyszer mellékhatásait.

A teljes genom szekvenálás (WGS) előnye, hogy egyetlen időpontban meghatározza egy szervezet genomjának teljes dezoxiribonukleinsav (DNS) szekvenciáját. Ezzel a technológiával azonosíthatók a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát biztosító genotípusos mutációk. Ez az információ nemcsak a potenciálisan rezisztens gyógyszerek azonosításában, hanem a fogékony gyógyszerek azonosításában is segít, és ezáltal pontosabb és megfelelőbb kezelési mód kiválasztását teszi lehetővé. Ezen túlmenően, azok a gyógyszerek, amelyek nem adnak hozzáadott értéket a kezelés kimeneteléhez, de növelik a gyógyszermellékhatások arányát, korábban megszüntethetők, javítva a gyógyszerrezisztens tbc kezelési eredményeit.

Jelen javaslatunkban az a célunk, hogy a Mycobacterium Tuberculosis (MTB) teljes genomjának szekvenálását alkalmazzuk a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelési rendjének kiválasztása előtt, és így személyre szabott kezelési stratégiát biztosítsunk a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére. A módszer elfogadásával reméljük, hogy a kezelés megkezdése után 6 hónappal javítani tudjuk a tenyészet negatív túlélési arányát.

Ebben a vizsgálatban 448 (18 év feletti) felnőtt beteg vesz részt, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak. A tartományi műholdintézetek által beutalt betegek gyógyszerrezisztens tuberkulózis mikrobiológiai igazolásával (pl. Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay) a King DinuZulu Kórházba (KDH) toboroznak. A kontroll karba randomizált betegek standard ellátásban (SOC) részesülnek. Az intervenciós karba randomizált betegek egyénre szabott kezelési rendet kapnak, amely a teljes genom szekvenálásán alapul, amelyet Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) pozitív köpetmintákon gyűjtöttek a szűrővizsgálaton.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

205

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Dél-Afrika
        • King DinuZulu Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Felnőttek ≥ 18 éves korig
  • Tüdőtuberkulózis
  • Mikrobiológiai megerősítés [pl. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) kimutatott és rifampicin (RIF) rezisztens és / Line Probe Assay (LPA)] a többszörös gyógyszerrezisztens tuberkulózis (MDR-TB) / Pre-Extremely gyógyszerrezisztens tuberkulózis (Pre-XDR-TB) / rendkívül erős gyógyszerrezisztens tuberkulózis (XDR-TB)
  • A tájékozott beleegyezés megadásának képessége

  • HIV-státusz – HIV-fertőzött és nem fertőzött betegek is részt vehetnek a vizsgálatban:

    • A már antiretrovirális kezelésben (ART) részesülő betegek részt vehetnek a vizsgálatban. Az antiretrovirális kezelési rendet értékelni kell az alkalmazott gyógyszerek ellenjavallata szempontjából.
    • Bármilyen CD4-számmal rendelkező HIV-fertőzött betegeket bevonnak a vizsgálatba, függetlenül az antiretrovirális kezelés kezdetétől és időtartamától.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen súlyos akut állapotban szenvedő személyek.
  • Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A gyógyszerrezisztens tuberkulózis személyre szabott kezelése
A gyógyszerrezisztens betegeknél teljes genom szekvenálást kell végezni a megfelelő pozitív MGIT mintán. A teljes genom szekvenálás eredményei alapján egyénre szabott TB kezelési rendet biztosítanak a betegeknek
Drog: Egyéni TB kezelés több gyógyszerrel

A gyógyszerrezisztens tuberkulózisban szenvedő betegek a következő gyógyszerek bármelyikének kombinációját kapják a teljes genom szekvenálása alapján:

rifampicin, rifabutin, izoniazid, nagy dózisú izoniazid, pirazinamid, etambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, kapreomicin, kanamicin, sztreptomicin, etionamid, sztreptomicin, beaminid, bezolidamin, dezolidamin, pretizolidamin, pretizolidin, preticilosidon, para-aminoszalicilsav, imipenem/cilasztatin, meropenem, amoxicillin/klavulanát, klaritromicin, azitromicin és tioacetazon
Aktív összehasonlító: A gyógyszerrezisztens tuberkulózis szokásos kezelési rendje
A Dél-afrikai Egészségügyi Minisztérium szerint a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére szolgáló standard ellátásban
Drog: Szabványos TB-kezelés több gyógyszerrel

A gyógyszerrezisztens tuberkulózisban szenvedő betegek a Dél-afrikai Egészségügyi Minisztérium irányelvei alapján a következő gyógyszerek bármelyikének kombinációját kapják:

rifampicin, rifabutin, izoniazid, nagy dózisú izoniazid, pirazinamid, etambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, kapreomicin, kanamicin, sztreptomicin, etionamid, sztreptomicin, beaminid, bezolidamin, dezolidamin, pretizolidamin, pretizolidin, preticilosidon, para-aminoszalicilsav, imipenem/cilasztatin, meropenem, amoxicillin/klavulanát, klaritromicin, azitromicin és tioacetazon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kultúra negatív túlélési aránya
Időkeret: 24 hónap
Annak megállapítása, hogy a gyógyszerrezisztens tbc-ben szenvedő betegek géneredetű egyéni kezelési megközelítése javítja-e a tenyészet negatív túlélési arányát a kezelés megkezdése után 6 hónappal
24 hónap
A kultúra negatív túlélési aránya
Időkeret: 30 hónap
Annak megállapítása, hogy a gyógyszerrezisztens tbc-ben szenvedő betegek géneredetű egyéni kezelési megközelítése javítja-e a tenyészet negatív túlélési arányát a kezelés megkezdése után 6 hónappal
30 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tuberkulózis kezelésének eredményei
Időkeret: 30 hónap
A kezelési eredmények a kezelés sikerén (gyógyulási arány és a kezelés befejezése) vagy a mortalitáson vagy a gondozásban maradáson vagy a tenyésztéshez szükséges időn alapulnak
30 hónap
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: 30 hónap
A nemkívánatos események arányát a karok között összehasonlítják
30 hónap
A multirezisztens tuberkulózis törzsek jellemzése
Időkeret: 30 hónap
Az Mtb izolátumok minimális gátló koncentrációját korrelálni kell a kimutatott genotípusos mutációkkal, és a gyógyszerrezisztencia alakulását a betegekből származó sorozatos izolátumok összehasonlításával követik nyomon.
30 hónap
A gyógyszer koncentrációja
Időkeret: 30 hónap
A gyógyszerkoncentrációk és a DR-TB gyógyszeres kezeléseknek való hosszú távú gyógyszerexpozíció meghatározása DBS-ben és hajmintákban
30 hónap
Tapadás mértéke
Időkeret: 30 hónap
A DR-TB gyógyszerekhez való ragaszkodás összehasonlítása a DBS-mintákban, hajmintákban, tabletták számaiban és a résztvevők önbevallásában lévő gyógyszerkoncentrációk felhasználásával
30 hónap
A HIV gyógyszerrezisztenciájának kialakulása
Időkeret: 30 hónap
A HIV-gyógyszer-rezisztencia alakulásának értékelése a HIV/MDR-TB kezelésére bedaquiline-t és ART-t kapó betegeknél
30 hónap
A DR-TB jobb értékelése és kezelése
Időkeret: 30 hónap
Optimalizált módszer kidolgozása MTB DNS kivonására közvetlenül a köpetmintákból a WGS-hez, összehasonlítva a WGS által kimutatott rezisztenciamutációkat a jelenlegi Xpert-tel és LPA-val; klinikai döntéshozatali algoritmus tervezése az észlelt rezisztenciamutációk értékelésére és kezelésére
30 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 31.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAP 020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat céljainak eredményeit megalapozó egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után

IPD megosztási időkeret

9 hónappal kezdődik és 36 hónappal a cikk megjelenését követően ér véget

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálat adataihoz hozzáférni kívánó nyomozóknak fel kell venniük a kapcsolatot a PI-vel, hogy kérjék az adatokat. A kérelmeket a cikk megjelenését követő 36 hónapig lehet benyújtani. A nyomozóknak javaslatot kell tenniük az adatok felhasználására vonatkozóan. A javaslatot a CAPRISA Tudományos Felülvizsgálati Bizottsága és a CAPRISA Végrehajtó Bizottsága fogja felülvizsgálni.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis, multidrog-rezisztens

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Madagascar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel