Estudio de estrategia de tratamiento individualizado de la tuberculosis resistente a los medicamentos M(X) (InDEX)

Cuando se detecta la resistencia a los medicamentos mediante métodos moleculares como el ensayo Xpert MTB/RIF, se inicia el tratamiento de tuberculosis multirresistente (MDR) de segunda línea en ausencia total de información detallada sobre la resistencia. El diagnóstico de tuberculosis multirresistente a los medicamentos se confirma solo con la disponibilidad de los resultados del ensayo de sonda de línea (LPA)/prueba de susceptibilidad a los medicamentos (DST). La tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos (XDR) se diagnostica mediante la resistencia fenotípica in vitro a la rifampicina, la isoniazida, las fluoroquinolonas y los medicamentos inyectables de segunda línea (es decir, amikacina, kanamicina o capreomicina). Las pruebas de susceptibilidad a fármacos basadas en cultivos existentes proporcionan resultados después de 6 a 8 semanas. Esta duración puede aumentar aún más debido a otros desafíos de laboratorio existentes, como la contaminación del cultivo.

Además, los regímenes iniciales a menudo no son óptimos y, a veces, completamente ineficaces, ya que no hay pruebas de susceptibilidad a los medicamentos que los respalden. Más importante aún, incluso los regímenes óptimos se modifican debido a la intolerancia del paciente a los efectos secundarios del fármaco.

La secuenciación del genoma completo (WGS) tiene la ventaja de determinar la secuencia completa del ácido desoxirribonucleico (ADN) del genoma de un organismo en un único momento. Con esta tecnología se pueden identificar mutaciones genotípicas que confieren resistencia a los fármacos antituberculosos. Esta información ayudará a identificar no solo los posibles fármacos resistentes, sino también los fármacos susceptibles y, por lo tanto, permitirá una elección del régimen más precisa y adecuada. Además, los medicamentos que no agregarán valor al resultado del tratamiento, pero que aumentarán las tasas de reacciones adversas a los medicamentos, pueden eliminarse antes, mejorando los resultados del tratamiento de la TB resistente a los medicamentos.

En esta propuesta, nuestro objetivo es utilizar la secuenciación del genoma completo de Mycobacterium Tuberculosis (MTB) antes de la selección de un régimen de tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos y, por lo tanto, proporcionar una estrategia de tratamiento individualizada para la tuberculosis resistente a los medicamentos. Al adoptar este método, esperamos mejorar las tasas de supervivencia de cultivos negativos a los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.

Este estudio incluirá a 448 pacientes adultos (edad ≥ 18 años) que cumplan con los criterios de inclusión. Pacientes remitidos por establecimientos satélite provinciales con confirmación microbiológica de tuberculosis resistente a los medicamentos (p. Se contratará el ensayo Xpert MTB/RIF / Line Probe Assay) para el King DinuZulu Hospital (KDH). Los pacientes asignados al azar al grupo de control recibirán tratamiento estándar de atención (SOC). Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de intervención recibirán un régimen de tratamiento individualizado basado en la secuenciación del genoma completo realizada en muestras de esputo positivas del tubo indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT) recolectadas en la visita de selección.