Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Det individualiserede M(X)-lægemiddelresistente TB-behandlingsstrategistudie (InDEX)

30. august 2023 opdateret af: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Det individualiserede M(X)-lægemiddelresistent TB-behandlingsstrategistudie En strategi til forbedring af behandlingsresultater hos patienter med lægemiddelresistent TB

Dette er et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner behandlingssucces af et genafledt individualiseret lægemiddelresistent tuberkuloseregime med et standard tuberkuloseregime baseret på South African National Tuberculosis retningslinjer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når lægemiddelresistens påvises ved hjælp af molekylære metoder såsom Xpert MTB/RIF-analysen, startes andenlinie Multi Drug-Resistant (MDR) tuberkulosebehandling i fuldstændig fravær af detaljerede resistensoplysninger. Diagnosen multiresistent tuberkulose bekræftes kun ved tilgængelighed af resultater fra Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST). Ekstremt lægemiddelresistent (XDR) tuberkulose diagnosticeres ved in vitro fænotypisk resistens over for Rifampicin, Isoniazid, fluoroquinoloner og injicerbare andenlinjelægemidler (dvs. amikacin, kanamycin eller capreomycin). Eksisterende kulturbaserede lægemiddelfølsomhedstest giver resultater efter 6-8 uger. Denne varighed kan øges yderligere af andre eksisterende laboratorieudfordringer, såsom kulturkontamination.

Ydermere er indledende regimer ofte ikke optimale og nogle gange fuldstændig ineffektive, da der mangler lægemiddelmodtagelighedstest til at understøtte dem. Endnu vigtigere er det, at selv optimale regimer ændres på grund af patientens intolerance over for lægemidlets bivirkninger.

Whole Genome Sequencing (WGS) har fordelen ved at bestemme den komplette deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens af en organismes genom på et enkelt tidspunkt. Ved hjælp af denne teknologi kan genotypiske mutationer, der giver resistens over for anti-tuberkuloselægemidler, identificeres. Disse oplysninger vil hjælpe med at identificere ikke kun potentielle resistente lægemidler, men også modtagelige lægemidler og dermed muliggøre et mere præcist og passende valg af regime. Derudover kan lægemidler, der ikke tilføjer værdi til behandlingsresultatet, men vil øge antallet af bivirkninger, elimineres tidligere, hvilket forbedrer lægemiddelresistente TB-behandlingsresultater.

I dette forslag sigter vi mod at bruge Mycobacterium Tuberculosis (MTB) helgenomsekventering forud for valget af et lægemiddelresistent tuberkulosebehandlingsregime og dermed give en individualiseret behandlingsstrategi for lægemiddelresistent tuberkulose. Ved at anvende denne metode håber vi at forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder efter behandlingsstart.

Denne undersøgelse vil omfatte 448 voksne patienter (alder ≥ 18 år), der opfylder inklusionskriterier. Patienter henvist af provinsielle satellitfaciliteter med mikrobiologisk bekræftelse af lægemiddelresistent tuberkulose (f. Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay) til King DinuZulu Hospital (KDH) vil blive rekrutteret. Patienter randomiseret til kontrolarmen vil modtage standardbehandling (SOC). Patienter, der er randomiseret til interventionsarmen, vil få et individualiseret behandlingsregime baseret på helgenomsekventering udført på Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) positive sputumprøver indsamlet ved screeningsbesøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

205

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Sydafrika
        • King DinuZulu Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Voksne ≥ 18 år
  • Lungetuberkulose
  • Mikrobiologisk bekræftelse [f.eks. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) påvist og Rifampicin (RIF) resistent og / Line Probe Assay (LPA)] af multilægemiddelresistent tuberkulose (MDR-TB) / Præ-ekstremt lægemiddelresistent tuberkulose (præ-XDR-TB) / Ekstremt lægemiddelresistent tuberkulose (XDR-TB)
  • Kapacitet til at give informeret samtykke

  • HIV-status - HIV-inficerede og ikke-inficerede patienter er tilladt i undersøgelsen:

    • Patienter, der allerede er i antiretroviral behandling (ART), vil blive tilladt i undersøgelsen. Det antiretrovirale behandlingsregime vil blive evalueret for eventuelle kontraindikationer til de anvendte lægemidler.
    • HIV-inficerede patienter ved et hvilket som helst CD4-tal, uanset påbegyndelse af antiretroviral behandling og varighed, vil blive inkluderet i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Personer, der lider af enhver alvorlig akut tilstand.
  • Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter den behandlende klinikers mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Individuel behandling af lægemiddelresistent tuberkulose
Patienter med lægemiddelresistens vil få udført hele genomsekventering på den respektive positive MGIT-prøve. Et individualiseret TB-behandlingsregime vil blive givet til patienter baseret på resultaterne af sekventering af hele genomet
Medicin: Individuel TB-behandling med flere lægemidler

Patienter med lægemiddelresistent TB vil modtage en kombination af et hvilket som helst af følgende lægemidler baseret på helgenomsekventering:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, højdosis isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, ethionamid, prothionolidin, cyclosidoneerlin, cyclosidolinamid, cyclosidoneerline, cyclosidolinamid, cyclosidoneerlin, cyclosoidline, cyclosidolin, cyclosidolin, cyclosid, para-aminosalicylsyre, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/clavulanat, clarithromycin, azithromycin og thioacetazon
Aktiv komparator: Standard behandlingsregime for lægemiddelresistent tuberkulose
I henhold til South African Department of Health Standard of Care for behandling af lægemiddelresistent tuberkulose
Medicin: Standardiseret TB-behandling med flere lægemidler

Patienter med lægemiddelresistent TB får en kombination af et af følgende lægemidler baseret på retningslinjerne fra det sydafrikanske sundhedsministerium:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, højdosis isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, ethionamid, prothionolidin, cyclosidoneerlin, cyclosidolinamid, cyclosidoneerline, cyclosidolinamid, cyclosidoneerlin, cyclosoidline, cyclosidolin, cyclosidolin, cyclosid, para-aminosalicylsyre, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/clavulanat, clarithromycin, azithromycin og thioacetazon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kultur negativ overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder
For at afgøre, om en gen-afledt individualiseret behandlingstilgang til patienter med lægemiddelresistent TB vil forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder efter behandlingsstart
24 måneder
Kultur negativ overlevelsesrate
Tidsramme: 30 måneder
For at afgøre, om en gen-afledt individualiseret behandlingstilgang til patienter med lægemiddelresistent TB vil forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder efter behandlingsstart
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultater af tuberkulosebehandling
Tidsramme: 30 måneder
Behandlingsresultater er baseret på behandlingssucces (helbredelsesrater og afslutning af behandling) eller dødelighed eller fastholdelse i pleje eller tid til kulturkonvertering
30 måneder
Hyppigheder af uønskede hændelser
Tidsramme: 30 måneder
Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive sammenlignet mellem armene
30 måneder
Karakterisering af multilægemiddelresistente tuberkulosestammer
Tidsramme: 30 måneder
De minimale hæmmende koncentrationer af Mtb-isolater vil blive korreleret med de påviste genotypiske mutationer, og udviklingen af ​​lægemiddelresistens vil blive overvåget ved at sammenligne serielle isolater fra patienter
30 måneder
Lægemiddelkoncentration
Tidsramme: 30 måneder
At bestemme lægemiddelkoncentrationer og langtidseksponeringer for lægemiddelregimer for DR-TB i henholdsvis DBS og hårprøver
30 måneder
Mål for overholdelse
Tidsramme: 30 måneder
At sammenligne overholdelse af DR-TB-lægemidler ved hjælp af lægemiddelkoncentrationer i DBS-prøver, hårprøver, pilleantaldata og selvrapportering af deltagere
30 måneder
Udvikling af HIV-lægemiddelresistens
Tidsramme: 30 måneder
At vurdere udviklingen af ​​HIV-lægemiddelresistens hos patienter, der får Bedaquilin og ART til HIV/MDR-TB-behandling
30 måneder
Forbedret vurdering og håndtering af DR-TB
Tidsramme: 30 måneder
Udvikling af en optimeret metode til ekstraktion af MTB DNA direkte fra sputumprøver til WGS, sammenligne resistensmutationer detekteret af WGS med nuværende Xpert og LPA; at designe en klinisk beslutningsalgoritme til vurdering og håndtering af påviste resistensmutationer
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

2. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAP 020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne af undersøgelsens mål, efter afidentifikation

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens udgivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere, der ønsker at få adgang til data fra denne undersøgelse, skal kontakte PI for at anmode om dataene. Anmodninger kan indsendes op til 36 måneder efter artiklens udgivelse. Efterforskerne skal udarbejde et forslag til, hvordan dataene vil blive brugt. Forslaget vil blive gennemgået af CAPRISA Scientific Review Committee og CAPRISA Executive Committee.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, multiresistent

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner