オンコセルカ症に対する IVM 単独 vs ALB + IVM

オンコセルカ症制御プログラムは、150 ～ 200 μg/kg の用量で IVM を伴う年次 MDA に依存してきました。 この養生法は、皮膚（および目）の Mf を殺し、それによって疾患および（一部の地域では）伝染を減少させます。 ただし、標準的な IVM 単独療法は成虫 O. volvulus に対するマクロフィラリア活性がほとんどなく、生殖寿命が 12 ～ 14 年の成虫を永久に殺菌することはできません。 胚静止またはマクロフィラリア駆除活性を有するより効果的な薬剤または投薬スケジュールは、オンコセルカ症の伝染を遮断するのに必要な年数を大幅に短縮する可能性があります. IVM は、年に 4 回高用量で数年間投与すると、成人の捻転筋に対して活性があります。 このレジメンはいくつかの有害事象を引き起こし、国の制御プログラムには実用的ではありません。 対照的に、ALB は O. volvulus Mf にほとんど影響を与えませんが、標準用量では、少なくとも 1 年間、皮膚 Mf カウントの部分的抑制 (66%) として現れる胚毒性効果があります。 800 mg の用量で投与された ALB は、400 mg の用量と比較して Mf のより持続的な低下をもたらしましたが、より高い用量は有効性を改善しませんでした。 ALB が一過性または永久的な雌虫の不稔性をもたらすかどうかは不明です。 IVM 200 μg/kg と組み合わせた ALB 400 mg 単回投与では、IVM 単独と比較して、Mf またはマクロフィラリア活性の大幅な低下は見られませんでした。ただし、併用療法は、IVM単独よりも胚形成を抑制しました。 これらの研究には少数の参加者が参加し、ALB を 400 mg の用量でのみ使用し、参加者をわずか 1 年間追跡しました。 したがって、IVM を ALB と組み合わせて 1 年に 1 回以上高用量で投与すると、雌の生殖能力が低下するか成虫が殺されることにより、Mf がより持続的に低下する可能性があります。

IVM と ALB は、単独または組み合わせて投与すると、非常に安全で効果の高い抗フィラリア薬です。

ALB は、チューブリンのコルヒチン感受性部位に結合することにより、ワームの外皮および腸細胞に変性変化を引き起こし、その重合または微小管への集合を阻害します。 細胞質微小管の喪失は、寄生虫の幼虫および成虫段階によるグルコースの取り込み障害を引き起こし、グリコーゲン貯蔵を枯渇させます。 胚層の小胞体およびミトコンドリアの変性変化、およびその後のリソソーム酵素の放出により、蠕虫の生存に必要なエネルギー源であるアデノシン三リン酸の産生が減少します。 エネルギー生産の減少により、寄生虫は動けなくなり、最終的には死にます。 この薬は時折引き起こすことが示されています (

IVMis は、細菌 Streptomyces avermitilis に由来する大環状ラクトンのアベルメクチン化合物です。 IVM が LF ミクロフィラリアを殺すメカニズムは確実にはわかっていませんが、この薬は、寄生虫の収縮性と寄生虫による免疫調節分子の放出に影響を与える可能性のあるグルタミン酸依存性イオン チャネルを妨害します。 IVM は、抑制性神経伝達経路の強度を高めるため、中枢神経系と筋肉機能にも直接的な影響を及ぼします。 動物およびヒトでの IVM の使用に関する主な懸念は、運動失調として現れる神経毒性です。 LFまたは他の寄生虫感染のためにIVMを単回投与されたヒトでは神経毒性は観察されておらず、この薬はLFおよびオンコセルカ症の何百万人もの人々の治療に使用されています. IVM 血清濃度は、投与後約 4 ～ 5 時間でピークに達します。 さまざまな集団における IVM の半減期は、12 時間から 56 時間の範囲です 12。 ALB と IVM の間の薬物:薬物相互作用の証拠はありません。

IVM は、吐き気、めまい、ときどきかゆみを引き起こすことがありますが、頻度は低く、一過性で、通常は軽度です。 主な副作用は、Loa loa の重度の感染で発生します。ただし、この寄生虫はガーナの固有種ではありません。

ガーナでは、首長と長老が土地の管理者であるため、コミュニティに入る許可を得るために最初に連絡を取る必要があります。 次に、研究の目的と手順が彼らに説明され、彼らがそれを受け入れると、研究チームは研究の目的と手順を被験者に説明するためにコミュニティに入ることを許可されます。