IVM sam vs ALB + IVM przeciwko onchocerkozie

Programy zwalczania onchocerkozy polegały na corocznym podawaniu MDA z IVM w dawce 150-200 µg/kg. Ten schemat zabija skórę (i oczy) Mf, zmniejszając w ten sposób choroby i (w niektórych obszarach) przenoszenie. Jednak standardowa monoterapia IVM ma niewielką aktywność makrofilaribójczą przeciwko dorosłym O. volvulus i nie sterylizuje trwale dorosłych robaków, których żywotność reprodukcyjna wynosi 12-14 lat. Skuteczniejsze leki lub schematy dawkowania, które mają działanie embriostatyczne lub makrofilaribójcze, mogą drastycznie skrócić liczbę lat wymaganych do przerwania transmisji onchocerkozy. IVM działa przeciwko dorosłym O. volvulus, gdy jest podawany w dużych dawkach cztery razy w roku przez kilka lat. Ten schemat spowodował pewne zdarzenia niepożądane i nie jest praktyczny w przypadku krajowych programów kontroli. Z drugiej strony, podczas gdy ALB ma niewielki wpływ na O. volvulus Mf, lek ma działanie embriotoksyczne w standardowych dawkach objawiające się częściową supresją (o 66%) liczby Mf skóry przez co najmniej rok. ALB podawana w dawkach 800 mg powodowała trwalsze zmniejszenie Mf w porównaniu z dawką 400 mg, ale wyższe dawki nie poprawiały skuteczności. Nie wiadomo, czy ALB powoduje przejściową czy trwałą bezpłodność samic robaków. Podanie pojedynczej dawki 400 mg ALB w połączeniu z IVM 200 µg/kg nie wykazało większego zmniejszenia Mf lub aktywności makrofilaribójczej w porównaniu z samą IVM; jednak terapia skojarzona hamowała embriogenezę bardziej niż sam IVM. W badaniach tych uczestniczyła niewielka liczba uczestników, stosowano ALB tylko w dawce 400 mg i obserwowano uczestników przez zaledwie jeden rok. Zatem IVM w połączeniu z ALB w wyższych dawkach podawanych częściej niż raz w roku może generować trwalsze zmniejszenie Mf poprzez zmniejszenie płodności samic lub zabijanie dorosłych robaków.

IVM i ALB są bardzo bezpiecznymi i wysoce skutecznymi lekami przeciwfilarialnymi, gdy są podawane pojedynczo lub w połączeniu.

ALB powoduje zmiany zwyrodnieniowe w powłoce i komórkach jelitowych robaka, wiążąc się z wrażliwym na kolchicynę miejscem tubuliny, hamując w ten sposób jej polimeryzację lub składanie w mikrotubule. Utrata mikrotubul cytoplazmatycznych prowadzi do upośledzenia wychwytu glukozy przez larwy i dorosłe stadia pasożyta oraz do wyczerpania zapasów glikogenu. Zmiany degeneracyjne w retikulum endoplazmatycznym i mitochondriach listka zarodkowego, a następnie uwolnienie enzymów lizosomalnych skutkują zmniejszeniem produkcji trifosforanu adenozyny, który jest źródłem energii potrzebnej do przeżycia robaków. Z powodu zmniejszonej produkcji energii pasożyt zostaje unieruchomiony i ostatecznie umiera. Wykazano, że lek czasami powoduje (

IVMi jest związkiem awermektyny makrocyklicznych laktonów pochodzących z bakterii Streptomyces avermitilis. Mechanizm, dzięki któremu IVM zabija mikrofilarie LF, nie jest z całą pewnością znany, ale lek zakłóca kanały jonowe bramkowane glutaminianem, które mogą wpływać na kurczliwość pasożyta i uwalnianie cząsteczek immunomodulujących przez pasożyta. IVM ma również bezpośredni wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i funkcję mięśni, ponieważ wzmacnia hamujące szlaki neuroprzekaźnictwa. Głównym problemem związanym ze stosowaniem IVM u zwierząt i ludzi jest neurotoksyczność, która może objawiać się ataksją. Nie zaobserwowano neurotoksyczności u ludzi, którym podano pojedynczą dawkę IVM na LF lub inne infekcje pasożytnicze, a lek był stosowany w leczeniu milionów ludzi z LF i onchocerkozą. Maksymalne stężenie IVM w surowicy osiągane jest po około 4-5 godzinach po podaniu. Okres półtrwania IVM w różnych populacjach wynosi od 12 do 56 godzin 12. Nie ma dowodów na interakcje między lekami między ALB i IVM.

IVM może powodować nudności, zawroty głowy i czasami świąd, ale są one rzadkie, przejściowe i zwykle łagodne. Główne działania niepożądane występują przy ciężkich infekcjach Loa loa; jednak ten pasożyt nie występuje endemicznie w Ghanie.

W Ghanie wodzowie i starsi są opiekunami ziemi, więc najpierw należy się z nimi skontaktować w celu uzyskania pozwolenia na wejście do ich społeczności. Następnie wyjaśnia się im cele i procedury badania, a jeśli je zaakceptują, zespół badawczy może wejść do społeczności, aby wyjaśnić swoim badanym cele i procedury badawcze.