IVM da solo vs ALB + IVM contro l'oncocercosi

I programmi di controllo dell'oncocercosi si sono basati su MDA annuale con IVM alla dose di 150-200 µg/kg. Questo regime uccide la pelle (e gli occhi) Mf, riducendo così la malattia e (in alcune aree) la trasmissione. Tuttavia, la monoterapia IVM standard ha poca attività macrofilaricida contro l'O. volvulus adulto e non sterilizza permanentemente i vermi adulti, che hanno una durata di vita riproduttiva di 12-14 anni. Farmaci più efficaci o programmi di dosaggio che hanno attività embriostatica o macrofilaricida potrebbero ridurre drasticamente il numero di anni necessari per interrompere la trasmissione dell'oncocercosi. IVM ha attività contro O. volvulus adulto quando viene somministrato a dosi elevate quattro volte all'anno per diversi anni. Questo regime ha causato alcuni eventi avversi e non è pratico per i programmi di controllo nazionali. Al contrario, mentre ALB ha scarso effetto su O. volvulus Mf, il farmaco ha effetti embriotossici a dosi standard che si manifestano come soppressione parziale (del 66%) dei conteggi di Mf cutanei per almeno un anno. L'ALB somministrato a dosi di 800 mg ha prodotto una riduzione più sostenuta di Mf rispetto a una dose di 400 mg, ma dosi più elevate non hanno migliorato l'efficacia. Non è noto se ALB produca sterilità transitoria o permanente del verme femminile. La somministrazione di una singola dose di 400 mg di ALB combinata con IVM 200 µg/kg non ha dimostrato una maggiore riduzione dell'Mf o dell'attività macrofilaricida rispetto alla sola IVM; tuttavia, la terapia di combinazione ha soppresso l'embriogenesi più della sola IVM. Questi studi hanno coinvolto un piccolo numero di partecipanti, hanno utilizzato ALB solo alla dose di 400 mg e hanno seguito i partecipanti per un solo anno. Pertanto, IVM combinato con ALB a dosi più elevate somministrate più di una volta all'anno può generare una riduzione più sostenuta di Mf riducendo la fertilità femminile o uccidendo i vermi adulti.

IVM e ALB sono farmaci antifilarici molto sicuri e altamente efficaci se somministrati singolarmente o in combinazione.

L'ALB provoca alterazioni degenerative nel tegumento e nelle cellule intestinali del verme legandosi al sito della tubulina sensibile alla colchicina, inibendone così la polimerizzazione o l'assemblaggio nei microtubuli. La perdita di microtubuli citoplasmatici porta a un ridotto assorbimento del glucosio da parte degli stadi larvali e adulti del parassita e esaurisce le riserve di glicogeno. I cambiamenti degenerativi nel reticolo endoplasmatico e nei mitocondri dello strato germinale e il successivo rilascio di enzimi lisosomiali determinano una diminuzione della produzione di adenosina trifosfato, che è la fonte di energia necessaria per la sopravvivenza dell'elminto. A causa della ridotta produzione di energia, il parassita viene immobilizzato e alla fine muore. È stato dimostrato che il farmaco causa occasionalmente (

IVMi è un composto avermectina di lattoni macrociclici derivati ​​dal batterio Streptomyces avermitilis. Il meccanismo con cui l'IVM uccide le microfilarie LF non è noto con certezza, ma il farmaco interferisce con i canali ionici controllati dal glutammato che possono influenzare la contrattilità del parassita e il rilascio di molecole immunomodulatorie da parte del parassita. L'IVM ha anche un effetto diretto sul sistema nervoso centrale e sulla funzione muscolare in quanto migliora la forza delle vie di neurotrasmissione inibitoria. La preoccupazione principale con l'uso di IVM negli animali e nell'uomo è la neurotossicità, che può manifestarsi come atassia. La neurotossicità non è stata osservata negli esseri umani a cui è stata somministrata una dose singola di IVM per LF o altre infezioni parassitarie e il farmaco è stato utilizzato per trattare milioni di persone con LF e oncocercosi. Le concentrazioni sieriche massime di IVM vengono raggiunte circa 4-5 ore dopo la somministrazione. L'emivita di IVM in varie popolazioni varia da 12 a 56 ore 12. Non ci sono prove di interazione farmaco:farmaco tra ALB e IVM.

L'IVM può causare nausea, vertigini e occasionalmente prurito, ma questi sono rari, transitori e generalmente lievi. I principali effetti collaterali si verificano con gravi infezioni da Loa loa; tuttavia, questo parassita non è endemico in Ghana.

In Ghana i capi e gli anziani sono i custodi della terra quindi devono prima essere contattati per avere il permesso di entrare nelle loro comunità. Gli obiettivi e le procedure dello studio vengono quindi spiegati loro e, se lo accettano, il gruppo di ricerca può entrare nelle comunità per spiegare gli obiettivi e le procedure della ricerca ai propri soggetti.