单独 IVM vs ALB + IVM 对抗盘尾丝虫病
2017年8月28日 更新者：Christopher L. King, MD, PhD、University Hospitals Cleveland Medical Center
单用伊维菌素与阿苯达唑 (ALB) 联合伊维菌素 (IVM) 治疗盘尾丝虫病的疗效比较
盘尾丝虫病是一种媒介传播的线虫寄生虫病，可导致严重残疾。
盘尾丝虫病影响大约 3300 万人，主要分布在撒哈拉以南非洲的 30 个国家（在拉丁美洲和也门有小规模疫源地）1这种疾病会导致失明和严重的皮肤病，并通过黑蝇传播。
O. volvulus 成虫生活在皮下结节中。
与引起淋巴丝虫病 (LF) 的物种相比，O. volvulus 成虫更大，对可用药物治疗的敏感性更低。
它们的寿命也更长（大约 14 年，而不是 LF 寄生虫估计的 7 年）。
一些计划和发展极大地改善了盘尾丝虫病。
自 1970 年代在西非（地图中的绿色国家）启动盘尾丝虫病控制计划 (OCP) 以来的情况。
OCP 早期完全依赖病媒（黑蝇）控制。
然而，随着伊维菌素 (Mectizan) 在 1980 年代后期出现，OCP 转变为在 11 个国家/地区每年进行 IVM MDA 的药物分销计划。
OCP 于 2002 年结束。
这被非洲盘尾丝虫病控制计划 (APOC) 所取代，该计划协调 28 个非洲国家（包括前 OCP 国家）的 IVM MDA 的社区定向分发。
OCP 和 APOC 在降低许多流行国家的寄生虫感染强度和盘尾丝虫病发病率方面做得很好。
不幸的是，APOC 方法没有真正的终点（除了 2015 年的资金终点）；虽然有可能消除盘尾丝虫病。
在 MDA 与 IVM（单独或与病媒控制相结合）的选定地区，大多数非洲国家的疾病控制计划将需要在未来许多年内积极维护。
虽然 IVR 对导致皮肤和眼睛疾病的寄生虫幼虫（微丝蚴或 Mf）具有良好的活性，但它不会杀死 O. volvulus 成虫，它们会恢复产生 Mf，从而导致新盘尾丝虫病的传播。
几个月后被黑蝇感染。
APOC 活动的重点是感染率高的地区（疾病风险最高的地区）。
然而，在非洲的广大地区，只有不到 20% 的成年男性患有可通过触诊检测到的盘尾丝虫病结节，目前尚未接受盘尾丝虫病干预措施。
这些地区并非没有疾病。
（盘尾丝虫病皮炎在低流行地区可能很严重），它们也可能成为干预措施停止后将寄生虫重新引入先前控制区域的来源。
研究概览
详细说明
盘尾丝虫病控制计划依赖于每年 MDA 和 IVM，剂量为 150-200 µg/kg。 该方案可杀死皮肤（和眼睛）Mf，从而减少疾病和（在某些区域）传播。 然而，标准的 IVM 单一疗法对成年螺旋丝虫几乎没有杀灭大丝虫的活性，并且不能永久性地消灭成虫，成虫的繁殖寿命为 12-14 年。 更有效的药物或具有胚胎静止或大丝虫杀灭活性的给药方案可以大大减少阻断盘尾丝虫病传播所需的年数。 当 IVM 以每年四次的高剂量给予数年时，IVM 对成年 O. volvulus 具有活性。 该方案引起了一些不良事件，对国家控制计划不切实际。 相比之下，虽然 ALB 对 O. volvulus Mf 几乎没有影响，但该药物在标准剂量下具有胚胎毒性作用，表现为皮肤 Mf 计数的部分抑制（66%）至少一年。 相对于 400 毫克的剂量，以 800 毫克的剂量给予 ALB 会产生更持久的 Mf 降低，但更高的剂量不会提高疗效。 目前尚不清楚 ALB 是否会产生短暂或永久的雌性蠕虫不育。 与单独的 IVM 相比，单次 400 mg 剂量的 ALB 与 IVM 200 µg/kg 的结合未能显示出更大的 Mf 或大丝虫杀灭活性的降低；然而，联合疗法比单独的 IVM 更能抑制胚胎发生。 这些研究涉及少量参与者，仅以 400 毫克的剂量使用 ALB，并且仅对参与者进行了一年的随访。 因此，IVM 与 ALB 以更高剂量联合使用，每年给药一次以上，可能会通过降低雌性生育力或杀死成虫来更持久地降低 Mf。
IVM 和 ALB 单独或联合使用时都是非常安全和高效的抗丝虫药物。
ALB 通过与微管蛋白的秋水仙碱敏感位点结合，导致蠕虫的外皮和肠细胞发生退行性改变，从而抑制其聚合或组装成微管。 细胞质微管的丢失导致寄生虫幼虫和成虫阶段对葡萄糖的摄取受损，并耗尽糖原储备。 内质网和生发层线粒体的退行性变化以及随后溶酶体酶的释放导致三磷酸腺苷的产生减少，三磷酸腺苷是蠕虫生存所需的能量来源。 由于能量产生减少，寄生虫被固定并最终死亡。 该药物已被证明偶尔会引起（
IVM 是一种大环内酯的阿维菌素化合物，来源于细菌阿维链霉菌。 IVM 杀死 LF 微丝蚴的机制尚不清楚，但该药物会干扰谷氨酸门控离子通道，从而影响寄生虫的收缩力和免疫调节分子的释放。 IVM 还对中枢神经系统和肌肉功能有直接影响，因为它增强了抑制性神经传递途径的强度。 在动物和人类中使用 IVM 的主要问题是神经毒性，它可以表现为共济失调。 在接受单剂量 IVM 治疗 LF 或其他寄生虫感染的人类中，尚未观察到神经毒性，该药物已用于治疗数百万患有 LF 和盘尾丝虫病的人。 给药后约 4-5 小时达到 IVM 血清峰值浓度。 IVM 在不同人群中的半衰期为 12 至 56 小时 12。 没有证据表明 ALB 和 IVM 之间存在药物：药物相互作用。
IVM 可引起恶心、头晕和偶尔的瘙痒，但这些不常见、短暂且通常较轻微。 Loa loa 严重感染会产生主要副作用；然而，这种寄生虫在加纳并不流行。
在加纳，酋长和长老是土地的监护人，因此必须首先联系他们以获得进入他们社区的许可。 然后向他们解释研究目标和程序，如果他们接受，则允许研究团队进入社区向他们的受试者解释研究目的和程序。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
272
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ashanti
-
Kumasi、Ashanti、加纳
- Committee on Human Research Publications and Ethics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 居住在加纳阿散蒂和中部地区的 18-60 岁男女
- ≥1个可及结节
- 任何基于皮肤剪断的 Mf/mg
- 愿意知情同意参与研究
排除标准：
- 最后一次 IVM 治疗 < 7 个月
- 怀孕（做妊娠试验）+母乳喂养
- 永久性残疾、严重的医学疾病，如中风、晚期心脏病、不受控制的糖尿病、肺气肿等，这些会阻止或阻碍研究参与和/或理解
- 的重量
- AST/ALT、γ-GT > 1.5 正常上限
- 明显的糖尿或蛋白尿（2+ 或 3+ 蛋白质或葡萄糖）
- 任何一项或多项先前标准足以排除研究参与
- 不愿意或不能给予参与研究的知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：每年 IVM（标准治疗）
对照（标准治疗）在 0、12 和 24 个月给予 IVM 200 µg/kg 体重，在 6 和 18 个月给予维生素药片。
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参与者要么单独服用伊维菌素，要么伊维菌素与阿苯达唑联合服用
|
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实验性的：IVM 加 ALB 每年两次
在 0、6、12、18、24 个月给予 IVM 200 µg/kg 加 ALB 800 mg（不考虑体重）
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参与者要么单独服用伊维菌素，要么伊维菌素与阿苯达唑联合服用
阿苯达唑将在不同的时间点与伊维菌素一起给予第 2 组和第 3 组的参与者。
|
|
有源比较器：IVM加ALB每年一次
在第 0、12、24 个月给予 IVM 200 µg/kg 加 ALB 800 mg，在第 6 和 18 个月给予维生素药片。
|
参与者要么单独服用伊维菌素，要么伊维菌素与阿苯达唑联合服用
阿苯达唑将在不同的时间点与伊维菌素一起给予第 2 组和第 3 组的参与者。
|
|
有源比较器：IVM每年两次
在 0、6、12、18 和 24 个月时给予 IVM 200 µg/kg
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参与者要么单独服用伊维菌素，要么伊维菌素与阿苯达唑联合服用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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结节中可育雌性 O.volvulus 蠕虫的百分比
大体时间：36个月
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结核中活的和死的雌性蠕虫总数
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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皮肤 Mf/mg 减少百分比
大体时间：0个月
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结核中活雌性蠕虫的百分比
|
0个月
|
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皮肤 Mf/mg 减少百分比
大体时间：6个月
|
与时间点零相比，结核中活的和死的雌性蠕虫总数
|
6个月
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皮肤 Mf/mg 减少百分比
大体时间：18个月
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与时间点零相比，结核中活的和死的雌性蠕虫总数
|
18个月
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|
皮肤 Mf/mg 减少百分比
大体时间：36个月
|
与时间点零相比，结核中活的和死的雌性蠕虫总数
|
36个月
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|
具有完整 Mf 的结节数
大体时间：36个月
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初始治疗后 36 个月时具有完整 Mf 的结节数量
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36个月
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|
土壤传播的蠕虫 (STH) 感染
大体时间：36个月
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根据粪便中卵子的强度评估 STH 感染的不同治疗方案。
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Horton J, Witt C, Ottesen EA, Lazdins JK, Addiss DG, Awadzi K, Beach MJ, Belizario VY, Dunyo SK, Espinel M, Gyapong JO, Hossain M, Ismail MM, Jayakody RL, Lammie PJ, Makunde W, Richard-Lenoble D, Selve B, Shenoy RK, Simonsen PE, Wamae CN, Weerasooriya MV. An analysis of the safety of the single dose, two drug regimens used in programmes to eliminate lymphatic filariasis. Parasitology. 2000;121 Suppl:S147-60. doi: 10.1017/s0031182000007423.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月31日
首次发布 (实际的)
2017年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月28日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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