IVM Alone vs ALB + IVM Against Onchocerciasis

Onchocerciasis kontrollprogram har förlitat sig på årlig MDA med IVM i en dos på 150-200 µg/kg. Denna behandling dödar hud (och ögon) Mf, och minskar därigenom sjukdom och (i vissa områden) överföring. Standard IVM-monoterapi har dock liten makrofilaricid aktivitet mot vuxna O. volvulus, och den steriliserar inte permanent vuxna maskar, som har en reproduktionslivslängd på 12-14 år. Effektivare läkemedel eller doseringsscheman som har embryostatisk eller makrofilaricidal aktivitet kan drastiskt minska antalet år som krävs för att avbryta överföringen av Onchocerciasis. IVM har aktivitet mot vuxna O. volvulus när det ges i höga doser fyra gånger per år under flera år. Denna regim orsakade vissa biverkningar och är inte praktisk för nationella kontrollprogram. Däremot, medan ALB har liten effekt på O. volvulus Mf, har läkemedlet embryotoxiska effekter vid standarddoser, vilket visar sig som partiell suppression (med 66 %) av hudens Mf-värden under minst ett år. ALB givet i doser på 800 mg gav en mer varaktig minskning av Mf jämfört med en dos på 400 mg, men högre doser förbättrade inte effekten. Det är inte känt om ALB producerar övergående eller permanent sterilitet av kvinnlig mask. Administrering av en engångsdos på 400 mg ALB kombinerat med IVM 200 µg/kg visade inte en större minskning av Mf eller makrofilaricid aktivitet jämfört med IVM enbart; dock undertryckte kombinationsterapi embryogenes mer än IVM enbart. Dessa studier involverade ett litet antal deltagare, använde ALB endast i en dos av 400 mg och följde deltagarna under bara ett år. Sålunda kan IVM kombinerat med ALB vid högre doser som ges mer än en gång per år generera mer varaktig minskning av Mf genom att minska kvinnlig fertilitet eller genom att döda vuxna maskar.

IVM och ALB är mycket säkra och mycket effektiva antifilarial läkemedel när de ges enskilt eller i kombination.

ALB orsakar degenerativa förändringar i maskens tegument och tarmceller genom att binda till det kolkicinkänsliga stället för tubulin, vilket på så sätt hämmar dess polymerisation eller sammansättning till mikrotubuli. Förlusten av cytoplasmatiska mikrotubuli leder till försämrat upptag av glukos av parasitens larver och vuxna stadier, och tömmer glykogenlagren. Degenerativa förändringar i endoplasmatiskt retikulum och mitokondrier i det germinala lagret, och den efterföljande frisättningen av lysosomala enzymer resulterar i minskad produktion av adenosintrifosfat, som är den energikälla som krävs för att helminten ska överleva. På grund av minskad energiproduktion immobiliseras parasiten och dör så småningom. Läkemedlet har visat sig orsaka ibland (

IVMi är en avermektinförening av makrocykliska laktoner som härrör från bakterien Streptomyces avermitilis. Mekanismen genom vilken IVM dödar LF-mikrofilariae är inte känd med säkerhet, men läkemedlet stör glutamatstyrda jonkanaler som kan påverka parasitens kontraktilitet och frisättning av immunmodulerande molekyler av parasiten. IVM har också en direkt effekt på det centrala nervsystemet och muskelfunktionen eftersom det ökar styrkan hos hämmande neurotransmissionsvägar. Det största problemet med användning av IVM hos djur och människor är neurotoxicitet, som kan visa sig som ataxi. Neurotoxicitet har inte observerats hos människor som fått engångsdos IVM för LF eller andra parasitinfektioner, och läkemedlet har använts för att behandla miljontals människor med LF och Onchocerciasis. Maximala IVM-serumkoncentrationer uppnås cirka 4-5 timmar efter administrering. Halveringstiden för IVM i olika populationer varierar från 12 till 56 timmar 12. Det finns inga bevis för läkemedel:läkemedelsinteraktion mellan ALB och IVM.

IVM kan orsaka illamående, yrsel och ibland klåda, men dessa är sällsynta, övergående och vanligtvis milda. Större biverkningar uppstår vid kraftiga infektioner av Loa loa; denna parasit är dock inte endemisk i Ghana.

I Ghana är hövdingarna och de äldste landets väktare, så de måste först kontaktas för att få tillstånd att komma in i deras samhällen. Studiemålen och procedurerna förklaras sedan för dem, och om de accepterar det får forskargruppen gå in i gemenskaperna för att förklara forskningsmålen och procedurerna för sina försökspersoner.