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사상충증에 대한 IVM 단독 vs ALB + IVM

2017년 8월 28일 업데이트: Christopher L. King, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center

사상충증에 대한 효능에서 이버멕틴 단독과 알벤다졸(ALB) + 이버멕틴(IVM)의 비교

사상충증은 심각한 장애를 유발하는 벡터 매개 선충류 기생충 질병입니다. 사상충증은 주로 사하라 사막 이남 아프리카의 30개국에서 약 3,300만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다(라틴 아메리카와 예멘에 작은 병소가 있음) 1 이 질병은 실명과 심각한 피부 질환을 일으키며 검은 파리에 의해 퍼집니다. O. volvulus 성충은 피하 결절에 서식합니다. O. volvulus 성충은 림프 사상충증(LF)을 유발하는 종보다 더 크고 사용 가능한 약물 치료에 덜 민감합니다. 그들은 또한 수명이 더 깁니다(LF 기생충에 대한 추정 7년보다 약 14년). 여러 프로그램과 개발로 사상충증이 크게 개선되었습니다. 서아프리카(지도의 녹색 국가)에서 사상충증 통제 프로그램(OCP)이 시작된 1970년대 이후의 상황입니다. OCP는 초기에 벡터(흑파리) 제어에만 전적으로 의존했습니다. 그러나 1980년대 후반에 Ivermectin(Mectizan)이 등장한 후 OCP는 11개국에서 연간 IVM MDA를 통해 의약품 유통 프로그램으로 전환되었습니다. OCP는 2002년에 종료되었습니다. 이것은 28개 아프리카 국가(이전 OCP 국가 포함)에서 IVM MDA의 지역사회 주도 배포를 조정하는 사상충증 통제를 위한 아프리카 프로그램(APOC)으로 대체되었습니다. OCP와 APOC는 많은 풍토병 국가에서 기생충 감염 강도와 사상충증 발병률을 줄이는 데 큰 역할을 했습니다. 불행하게도 APOC 접근 방식에는 실질적인 끝이 보이지 않습니다(2015년 자금 지원 종료 시점 제외). Onchocerciasis를 제거하는 것이 가능할 수 있습니다. IVM(단독 또는 벡터 방제와 결합)이 있는 MDA에 의해 선택된 영역에서 대부분의 아프리카 국가의 질병 방제 프로그램은 앞으로 수년 동안 적극적인 유지 관리가 필요할 것입니다. IVR은 피부와 눈에 질병을 일으키는 기생충 유충(마이크로필라리아 또는 Mf)에 대해 좋은 활성을 나타내지만 O. volvulus 성충을 죽이지 않으며 새로운 사상충증을 전파할 수 있는 Mf 생산을 재개합니다. 몇 달 후 검은 파리에 의한 사례. APOC 활동은 감염률이 높은 지역(질병 위험이 가장 높은 지역)에 집중됩니다. 그러나 성인 남성의 20% 미만이 촉진으로 감지할 수 있는 사상충증 결절이 있는 아프리카의 광범위한 지역에서는 현재 사상충증에 대한 개입을 받지 않고 있습니다. 이 지역은 질병이 없는 지역이 아닙니다. (사상충증 피부염은 풍토병 지역에서 심각할 수 있습니다.) 또한 개입이 중단된 후 이전에 통제된 지역에 기생충이 다시 유입되는 원인이 될 수도 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

사상충증 제어 프로그램은 150-200 µg/kg 용량의 IVM을 사용한 연간 MDA에 의존해 왔습니다. 이 요법은 피부(및 눈) Mf를 죽임으로써 질병 및 (일부 지역에서) 전염을 감소시킵니다. 그러나 표준 IVM 단독 요법은 성체 O. volvulus에 대한 거대 사상충 ​​활성이 거의 없으며 생식 수명이 12-14년인 성충을 영구적으로 살균하지 않습니다. 배아 정지 또는 거대 사상충 ​​활성이 있는 보다 효과적인 약물 또는 투약 일정은 사상충증의 전파를 방해하는 데 필요한 기간을 크게 줄일 수 있습니다. IVM은 수년 동안 1년에 4회 고용량으로 투여될 때 성인 O. volvulus에 대해 활성을 나타냅니다. 이 요법은 일부 부작용을 일으켰으며 국가 통제 프로그램에는 실용적이지 않습니다. 대조적으로, ALB는 O. volvulus Mf에 거의 영향을 미치지 않는 반면, 약물은 최소 1년 동안 피부 Mf 수치의 부분 억제(66%까지)로 나타나는 표준 용량에서 배아 독성 효과를 나타냅니다. 800mg의 용량으로 제공된 ALB는 400mg의 용량에 비해 Mf가 더 지속적으로 감소했지만 더 높은 용량은 효능을 개선하지 못했습니다. ALB가 일시적 또는 영구적인 암컷 벌레 불임을 유발하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. IVM 200µg/kg과 결합된 단일 400mg 용량의 ALB 투여는 IVM 단독에 비해 Mf 또는 거대사상충 활성의 더 큰 감소를 나타내지 못했습니다. 그러나 병용 요법은 IVM 단독 요법보다 배아 발생을 더 많이 억제했습니다. 이 연구에는 소수의 참가자가 포함되었고 ALB를 400mg의 용량으로만 사용했으며 참가자를 단 1년 동안 추적했습니다. 따라서 ALB와 결합된 IVM은 1년에 한 번 이상 주어진 고용량에서 암컷 생식력을 감소시키거나 성충을 죽임으로써 Mf를 더 지속적으로 감소시킬 수 있습니다.

IVM과 ALB는 단독으로 또는 병용 투여 시 매우 안전하고 매우 효과적인 항사상충제입니다.

ALB는 튜불린의 콜히친 민감성 부위에 결합하여 벌레의 외피와 장 세포에서 퇴행성 변화를 일으켜 미세소관으로의 중합 또는 조립을 억제합니다. 세포질 미세소관의 손실은 기생충의 유충 및 성체 단계에 의한 포도당 흡수 장애로 이어지고 글리코겐 저장고를 고갈시킵니다. 배아층의 소포체와 미토콘드리아의 퇴행성 변화와 그에 따른 리소좀 효소의 방출은 연충의 생존에 필요한 에너지원인 아데노신 삼인산의 생산을 감소시킵니다. 감소된 에너지 생산으로 인해 기생충은 움직이지 못하고 결국 죽습니다. 이 약물은 때때로 (

IV는 박테리아 Streptomyces avermitilis에서 파생된 거대고리형 락톤의 avermectin 화합물입니다. IVM이 LF 마이크로필라리아를 죽이는 메커니즘은 확실하게 알려져 있지 않지만 약물은 기생충 수축 및 기생충에 의한 면역 조절 분자 방출에 영향을 줄 수 있는 글루타메이트 개폐 이온 채널을 방해합니다. IVM은 또한 억제성 신경 전달 경로의 강도를 강화하므로 중추 신경계와 근육 기능에 직접적인 영향을 미칩니다. 동물과 인간에서 IVM을 사용할 때의 주요 관심사는 운동 실조증으로 나타날 수 있는 신경독성입니다. LF 또는 기타 기생충 감염에 대해 단일 용량의 IVM을 투여받은 사람에게서 신경독성은 관찰되지 않았으며, 이 약물은 LF 및 Onchocerciasis가 있는 수백만 명의 사람들을 치료하는 데 사용되었습니다. 피크 IVM 혈청 농도는 투여 후 약 4-5시간 후에 도달합니다. 다양한 집단에서 IVM의 반감기는 12~56시간 범위입니다. ALB와 IVM 사이의 약물:약물 상호작용의 증거는 없습니다.

IVM은 메스꺼움, 현기증 및 때때로 가려움증을 유발할 수 있지만, 이는 드물고 일시적이며 일반적으로 경미합니다. Loa loa의 심한 감염으로 주요 부작용이 발생합니다. 그러나이 기생충은 가나의 풍토병이 아닙니다.

가나에서는 추장과 장로가 땅의 관리인이므로 먼저 지역 사회에 들어갈 수 있는 허가를 받기 위해 연락을 받아야 합니다. 그런 다음 연구 목적과 절차를 설명하고 수락하면 연구팀은 커뮤니티에 들어가 피험자에게 연구 목적과 절차를 설명할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

272

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 가나
    • Ashanti
      • Kumasi, Ashanti, 가나
        • Committee on Human Research Publications and Ethics

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 가나 아샨티 및 중부 지역에 거주하는 18~60세의 남녀
  • ≥1 접근 가능한 결절
  • 피부 조각을 기반으로 한 모든 Mf/mg
  • 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 의지

제외 기준:

  • 마지막 IVM 치료 < 7개월
  • 임신(임신검사) + 모유수유
  • 영구 장애, 연구 참여 및/또는 이해를 방해하거나 방해하는 뇌졸중, 진행성 심장병, 조절되지 않는 당뇨병, 폐기종 등과 같은 심각한 의학적 질병
  • 무게
  • AST/ALT, γ-GT > 1.5 정상 상한
  • 상당한 당뇨 또는 단백뇨(2+ 또는 3+ 단백질 또는 포도당)
  • 이전 기준 중 하나 이상이 연구 참여를 배제하기에 충분합니다.
  • 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 매년 IVM(표준 치료)
비교기(표준 치료) 0, 12, 24개월에 IVM 200µg/kg 체중을 투여하고 6, 18개월에 비타민 알약을 투여합니다.
의약품: 이버멕틴
참가자는 이버멕틴 단독 또는 알벤다졸과 함께 이버멕틴을 투여받습니다.
실험적: IVM과 연간 2회 ALB
0, 6, 12, 18, 24개월에 IVM 200µg/kg + ALB 800mg(무게에 관계없이) 투여
의약품: 이버멕틴
참가자는 이버멕틴 단독 또는 알벤다졸과 함께 이버멕틴을 투여받습니다.
의약품: 알벤다졸
Albendazole은 다양한 시점에서 Ivermectin과 함께 Arm 2 및 3의 참가자에게 제공됩니다.
활성 비교기: 매년 1회 IVM + ALB
IVM 200µg/kg + ALB 800mg을 0, 12, 24개월에 투여하고 6, 18개월에 비타민 알약을 투여합니다.
의약품: 이버멕틴
참가자는 이버멕틴 단독 또는 알벤다졸과 함께 이버멕틴을 투여받습니다.
의약품: 알벤다졸
Albendazole은 다양한 시점에서 Ivermectin과 함께 Arm 2 및 3의 참가자에게 제공됩니다.
활성 비교기: 매년 2회 IVM
IVM 200µg/kg 주어진 0, 6, 12, 18 및 24개월
의약품: 이버멕틴
참가자는 이버멕틴 단독 또는 알벤다졸과 함께 이버멕틴을 투여받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
결절에 있는 비옥한 여성 O.volvulus 웜 비율
기간: 36개월
결절에서 살아 있는 암컷 벌레와 죽은 암컷 벌레의 총 수
36개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
피부 Mf/mg 감소율
기간: 0개월
결절에 있는 살아있는 암컷 벌레의 백분율
0개월
피부 Mf/mg 감소율
기간: 6 개월
시점 0과 비교하여 결절에서 살아 있는 암컷 벌레와 죽은 암컷 벌레의 총 수
6 개월
피부 Mf/mg 감소율
기간: 18개월
시점 0과 비교하여 결절에서 살아 있는 암컷 벌레와 죽은 암컷 벌레의 총 수
18개월
피부 Mf/mg 감소율
기간: 36개월
시점 0과 비교하여 결절에서 살아 있는 암컷 벌레와 죽은 암컷 벌레의 총 수
36개월
손상되지 않은 Mf가 있는 결절의 수
기간: 36개월
초기 치료 후 36개월째 Mf가 손상되지 않은 결절의 수
36개월
토양 전염성 기생충(STH) 감염
기간: 36개월
대변 ​​내 난자의 존재에 근거한 STH 감염에 대한 다양한 치료 요법의 평가.
36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospitals Cleveland Medical Center

협력자

Washington University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 31일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 28일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 11-11-36

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