Только IVM против ALB + IVM против онхоцеркоза

Программы борьбы с онхоцеркозом основывались на ежегодном МДА с ИВМ в дозе 150-200 мкг/кг. Этот режим убивает кожный (и глазной) Mf, тем самым снижая заболеваемость и (в некоторых районах) передачу инфекции. Однако стандартная монотерапия IVM имеет небольшую макрофилярицидную активность в отношении взрослых O. volvulus и не обеспечивает постоянной стерилизации взрослых червей, продолжительность репродуктивной жизни которых составляет 12–14 лет. Более эффективные препараты или режимы дозирования, обладающие эмбриостатической или макрофилярицидной активностью, могут значительно сократить количество лет, необходимых для прерывания передачи онхоцеркоза. IVM обладает активностью против взрослых особей O. volvulus, если его вводить в высоких дозах четыре раза в год в течение нескольких лет. Этот режим вызвал некоторые побочные эффекты и не подходит для национальных программ контроля. Напротив, в то время как ALB оказывает незначительное влияние на Mf O. volvulus, препарат оказывает эмбриотоксическое действие в стандартных дозах, проявляющееся в частичном подавлении (на 66%) количества Mf в коже в течение как минимум одного года. ALB в дозе 800 мг вызывал более устойчивое снижение Mf по сравнению с дозой 400 мг, но более высокие дозы не улучшали эффективность. Неизвестно, вызывает ли ALB временное или постоянное бесплодие самок червя. Введение однократной дозы 400 мг ALB в сочетании с IVM 200 мкг/кг не показало большего снижения Mf или макрофилярицидной активности по сравнению с одним IVM; однако комбинированная терапия подавляла эмбриогенез в большей степени, чем только IVM. В этих исследованиях участвовало небольшое количество участников, использовалась только ALB в дозе 400 мг, а за участниками наблюдали всего один год. Таким образом, IVM в сочетании с ALB в более высоких дозах, вводимых более одного раза в год, может вызывать более устойчивое снижение Mf за счет снижения фертильности самок или уничтожения взрослых червей.

IVM и ALB являются очень безопасными и высокоэффективными антифиляриозными препаратами при применении по отдельности или в комбинации.

ALB вызывает дегенеративные изменения в тегументе и кишечных клетках червя, связываясь с колхицин-чувствительным участком тубулина, тем самым ингибируя его полимеризацию или сборку в микротрубочки. Потеря цитоплазматических микротрубочек приводит к нарушению усвоения глюкозы личиночной и взрослой стадиями паразита и истощению запасов гликогена. Дегенеративные изменения в эндоплазматическом ретикулуме и митохондриях зародышевого слоя и последующее высвобождение лизосомальных ферментов приводят к снижению продукции аденозинтрифосфата, являющегося источником энергии, необходимой для выживания гельминта. Из-за снижения выработки энергии паразит обездвиживается и в конце концов умирает. Было показано, что препарат иногда вызывает (

IVM представляет собой авермектиновое соединение макроциклических лактонов, полученных из бактерии Streptomyces avermitilis. Механизм, с помощью которого IVM убивает микрофилярии LF, точно неизвестен, но препарат взаимодействует с глутамат-зависимыми ионными каналами, которые могут влиять на сократительную способность паразита и высвобождение иммуномодулирующих молекул паразитом. IVM также оказывает прямое влияние на центральную нервную систему и функцию мышц, поскольку увеличивает силу тормозных путей нейротрансмиссии. Основной проблемой при использовании IVM у животных и людей является нейротоксичность, которая может проявляться атаксией. Нейротоксичность не наблюдалась у людей, получавших однократную дозу IVM для лечения LF или других паразитарных инфекций, и этот препарат использовался для лечения миллионов людей с LF и онхоцеркозом. Пиковые концентрации IVM в сыворотке достигаются примерно через 4-5 часов после введения. Период полувыведения ИВМ в различных популяциях колеблется от 12 до 56 часов12. Нет никаких доказательств лекарственного взаимодействия между ALB и IVM.

IVM может вызывать тошноту, головокружение и иногда зуд, но они нечасты, преходящи и обычно слабо выражены. Основные побочные эффекты возникают при тяжелых инфекциях Loa loa; однако этот паразит не является эндемичным в Гане.

В Гане вожди и старейшины являются хранителями земли, поэтому сначала необходимо связаться с ними для получения разрешения на въезд в их общины. Затем им объясняются цели и процедуры исследования, и, если они принимают это, исследовательской группе разрешается входить в сообщества, чтобы объяснить цели и процедуры исследования своим испытуемым.