IVM Sozinho vs ALB + IVM Contra Oncocercose

Os programas de controle da oncocercose contam com MDA anual com IVM na dose de 150-200 µg/kg. Este regime mata o Mf da pele (e dos olhos), reduzindo assim a doença e (em algumas áreas) a transmissão. No entanto, a monoterapia IVM padrão tem pouca atividade macrofilaricida contra O. volvulus adulto e não esteriliza permanentemente os vermes adultos, que têm uma vida reprodutiva de 12 a 14 anos. Drogas ou esquemas de dosagem mais eficazes que tenham atividade embrio-estática ou macrofilaricida podem reduzir drasticamente o número de anos necessários para interromper a transmissão da oncocercose. O IVM tem atividade contra O. volvulus adulto quando administrado em altas doses quatro vezes ao ano durante vários anos. Este regime causou alguns eventos adversos e não é prático para programas nacionais de controle. Em contraste, enquanto o ALB tem pouco efeito sobre O. volvulus Mf, a droga tem efeitos embriotóxicos em doses padrão manifestados como supressão parcial (em 66%) das contagens de Mf da pele por pelo menos um ano. ALB administrado em doses de 800 mg produziu uma redução mais sustentada em Mf em relação a uma dose de 400 mg, mas doses mais altas não melhoraram a eficácia. Não se sabe se o ALB produz esterilidade transitória ou permanente do verme feminino. A administração de uma dose única de 400 mg de ALB combinada com IVM 200 µg/kg falhou em mostrar maior redução em Mf ou atividade macrofilaricida em comparação com IVM sozinho; no entanto, a terapia de combinação suprimiu a embriogênese mais do que o IVM sozinho. Esses estudos envolveram um pequeno número de participantes, usaram ALB apenas na dose de 400 mg e acompanharam os participantes por apenas um ano. Assim, IVM combinado com ALB em doses mais altas administradas mais de uma vez por ano pode gerar uma redução mais sustentada em Mf reduzindo a fertilidade feminina ou matando vermes adultos.

IVM e ALB são drogas antifilárias muito seguras e altamente eficazes quando administradas isoladamente ou em combinação.

A ALB causa alterações degenerativas no tegumento e nas células intestinais do verme ao se ligar ao local sensível à colchicina da tubulina, inibindo assim sua polimerização ou montagem em microtúbulos. A perda de microtúbulos citoplasmáticos leva ao comprometimento da captação de glicose pelos estágios larval e adulto do parasita e esgota os estoques de glicogênio. Alterações degenerativas no retículo endoplasmático e nas mitocôndrias da camada germinativa e a subsequente liberação de enzimas lisossômicas resultam na diminuição da produção de trifosfato de adenosina, que é a fonte de energia necessária para a sobrevivência do helminto. Devido à diminuição da produção de energia, o parasita é imobilizado e eventualmente morre. A droga demonstrou causar ocasionalmente (

IVM é um composto avermectina de lactonas macrocíclicas derivadas da bactéria Streptomyces avermitilis. O mecanismo pelo qual IVM mata microfilárias LF não é conhecido com certeza, mas a droga interfere nos canais iônicos controlados por glutamato que podem afetar a contratilidade do parasita e a liberação de moléculas imunomoduladoras pelo parasita. O IVM também tem um efeito direto no sistema nervoso central e na função muscular, pois aumenta a força das vias de neurotransmissão inibitórias. A principal preocupação com o uso de IVM em animais e humanos é a neurotoxicidade, que pode se manifestar como ataxia. A neurotoxicidade não foi observada em humanos que receberam IVM de dose única para LF ou outras infecções parasitárias, e a droga foi usada para tratar milhões de pessoas com LF e oncocercose. As concentrações séricas máximas de IVM são atingidas aproximadamente 4-5 horas após a administração. A meia-vida da IVM em várias populações varia de 12 a 56 horas 12. Não há evidência de interação droga:droga entre ALB e IVM.

A IVM pode causar náuseas, tonturas e, ocasionalmente, prurido, mas estes são infrequentes, transitórios e geralmente leves. Os principais efeitos colaterais ocorrem com infecções pesadas de Loa loa; no entanto, este parasita não é endêmico em Gana.

Em Gana, os chefes e anciãos são os guardiões da terra, portanto devem primeiro ser contatados para obter permissão para entrar em suas comunidades. Os objetivos e procedimentos do estudo são então explicados a eles e, se aceitarem, a equipe de pesquisa pode entrar nas comunidades para explicar os objetivos e procedimentos da pesquisa aos seus sujeitos.